CD133-positive Tumorstammzellen der Kolonkarzinomlinie CT26 in einem Mausmodell:
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2012
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS - 1
1 EINLEITUNG - 4
1.1 D I E STAMMZELLE - 5
1.1.1 SCHLUESSELEIGENSCHAFTEN - 5
1.1.2 STAMMZELLEN DES GASTROINTESTINALTRAKTS - 7
1.2 D I E TUMORSTAMMZELLE - 8
1.2.1 T U M O R ALS ABERRANTES ORGAN - 8
1.2.2 MODELLE D E R TUMORENTSTEHUNG - 9
1.2.3 ENTSTEHUNGSMECHANISMUS D E S KOLONKARZINOMS - 11
1.3 ENTWICKLUNG D E R TUMORSTAMMZELLFORSCHUNG - 12
1.3.1 TUMORINITIIERENDE ZELLEN I M HAEMATOPOETISCHEN SYSTEM - 13
1.3.2 TUMORINITIIERENDE ZELLEN IN SOLIDEN T U M O R E N - 13
1.4 D A S OBERFLAECHENPROTEIN C D 133 - 1 5
1.5 D I E ZELLLINIE C T 2 6 - 1 7
1.6 FRAGESTELLUNG - 1 8
2 MATERIAL U N D M E T H O D E N - 2 1
2.1 MATERIAL - 2 1
2.1.1 VERBRAUCHSMATERIAL - 2 1
2.1.2 CHEMIKALIEN - 2 2
2.1.3 Z U S A M M E N S E T Z U N G D E R PUFFER, LOESUNGEN U N D M E D I
E N - 2 3
2.1.4 ANTIKOERPER U N D SEKUNDAERREAGENZIEN - 2 4
2.2 LABORMETHODEN - 2 6
2.2.1 ZELLKULTUR - 2 6
2.2.2 HERSTELLUNG EINER EINZELZELLSUSPENSION AUS SOLIDEM T U M O R - 2 7
2.2.3 HERSTELLUNG EINER VERDUENNUNGSREIHE ( LIMITING D UE U T I O N ASSAY)
- 2 8
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IMAGE 2
2.2.4 DURCHFLUSSZYTOMETRIE - 2 9
2.2.5 C F S E - F AE R B U N G - 3 1
2.2.6 RADIATIO U N D CHEMOTHERAPIE MIT 5-FU - 3 2
2.2.7 HERSTELLUNG V O N SPHAERISCHEN KULTUREN - 3 2
2.3 VERSUCHE A M MAUSMODELL - 3 3
2.3.1 VERSUCHSTIERE - 3 3
2.3.2 ANAESTHESIE U N D NARKOTIKA - 3 4
2.3.3 INJEKTION V O N TUMORZELLEN - 3 4
2.3.4 FREQUENZBESTIMMUNG D E R TUMORSTAMMZELLEN - 3 4
2.3.5 IMPLANTATION V O N SOLIDEN T U M O R S T UE C K E N - 3 6
2.3.6 E N T N A H M E DES T U M O R S - 3 6
ERGEBNISSE - 3 7
3.1 CHARAKTERISIERUNG D E R ZELLLINIE C T 2 6 - 3 7
3.1.1 N A C H W E I S EINER CD133 +-SUBPOPULATION - 3 7
3.1.2 GENERIERUNG SUBKUTANER T U M O R E IN VIVO MOEGLICH - 3 8
3.1.3 POSITIVITAET F UE R C D 4 4 - 3 9
3.2 ANALYSE DER PROLIFERATIONSEIGENSCHAFTEN D E R ZELLLINIE C T 2 6 IN
VITRO - 3 9
3.2.1 B E S T I M M U N G D E R PROLIFERATIONSFREQUENZ I M LIMITING
DILUTION A S S A Y . - 4 0
3.2.2 TEILUNGSFAHIGKEIT J E D E R ZELLE IN D E R C F S E - F AE R B U N G
- 4 1
3.2.3 KEINE AUSBILDUNG SPHAERISCHER KULTUREN - 4 2
3.2.4 FUNKTIONELLE ANREICHERUNG DURCH RADIATIO U N D CHEMOTHERAPIE - 4 3
3.3 TUMORGENERIERUNGSPOTENTIAL D E R ZELLLINIE C T 2 6 IM
NACKTMAUSMODELL - 4 6
3.3.1 FRAKTION D E R CD133-POSITIVEN ZELLEN WIRD IN VIVO GROESSER - 4 6
3.3.2 REISOLIERTE ZELLEN HABEN W E N I G E R T U M O R E INITIIERT - 4 7
3.3.3 T U M O R E AUS REISOLIERTEN ZELLEN SIND KLEINER U N D ENTSTEHEN
SPAETER - 5 0
3.3.4 Z U S A M M E N F A S S U N G - 5 3
IMAGE 3
4 DISKUSSION - 5 5
4.1 K O N Z E P T STAMMZELLE - 5 6
4.2 TUMORSTAMMZELLTHEORIE - 5 7
4.2.1 ANALOGIEN ZWISCHEN STAMMZELLEN U N D TUMORINITIIERENDEN ZELLEN - 5
7
4.2.2 M E C H A N I S M E N DER TUMORENTSTEHUNG - 5 8
4.2.3 CD133 ALS TUMORSTAMMZELLMARKER - 5 9
4.2.4 B E D E U T U N G VON C D 133 ALS STAMMZELLMARKER GERECHTFERTIGT?
- 6 1
4.2.5 WEITERE POTENTIELLE TUMORSTAMMZELLMARKER - 6 4
4.3 MAUSMODELL - 6 6
4.3.1 ERHOEHTER ANTEIL CD133 +-ZELLEN IN VIVO - 6 7
4.3.2 FREQUENZ TUMORINITIIERENDER ZELLEN IN V I V O - 6 8
4.4 ANREICHERUNG CD133 +-TUMORZELLEN - 7 0
4.5 KLINISCHER B E Z U G - 7 2
4.6 FAZIT - 7 7
5 Z U S A M M E N F A S S U N G - 7 9
6 A N H AE N G E - 8 2
6.1 T N M - U N D UICC-KLASSIFIKATION DES KOLONKARZINOMS - 8 2
6.2 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS - 8 4
6.3 ABBILDUNGS- U N D TABELLENVERZEICHNIS - 8 6
7 LITERATURVERZEICHNIS - 8 8
8 LEBENSLAUF - 9 7
9 EIDESSTATTLICHE ERKLAERUNG - 9 8
10 D A N K S A G U N G - 9 9
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