Rolle der Neutrophil Extracellular Traps (NETs) bei der Entstehung der venösen Thrombose:
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| Published: |
München
Verl. Dr. Hut
2012
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IMAGE 1
INHALTSVERZEICHNIS 5
I EINLEITUNG : 9
II LITERATURUEBERSICHT 11
1 VENOESE THROMBOSE 11
1.1 DEFINITION UND BILDUNG VON THROMBOSEN 11
1.2 ANATOMIE UND FUNKTION VON VENEN 11
1.3 VENOESE THROMBOSE: VORKOMMEN UND ENTSTEHUNG 13
2 LEUKOZYTEN 14
2.1 GRANULOZYTEN 14
2.2 BILDUNG VON NEUTROPHILEN GRANULOZYTEN 14
2.3 FUNKTION VON NEUTROPHILEN GRANULOZYTEN 15
2.4 ROLLE DER LEUKOZYTEN BEI DER ENTSTEHUNG DER VENOESEN THROMBOSE 15
2.5 LEUKOZYTEN ADHAESIONSKASKADE 16
3 NEUTROPHIL EXTRACELLULAR TRAPS (NETS) 17
3.1 STRUKTUR VON NETS 17
3.2 NETS-ENTSTEHUNG 17
3.3 DIE FUNKTION VON NETS 19
4 THROMBOZYTEN 21
4.1 BILDUNG UND FUNKTION VON THROMBOZYTEN 21
4.2 THROMBOZYTENADHAESION UND -AGGREGATION 21
5 GERINNUNG 23
5.1 GERINNUNGSKASKADE 23
5.2 FAKTOR XII-BILDUNG UND -AKTIVIERUNG 24
5.3 ROLLE VON FX11 UND FX1 IN DER THROMBOSE 24
IV METHODEN 29
1 VERWENDETE VERSUCHSTIERE 29
1.1 C57BL/6J 29
1.2 LYSM-EGFP 30
1.4 FXII -'' 30
1.5 FXI"'" 31
1.6 ZUCHT UND HALTUNGSBEDINGUNGEN DER TIERE IM TIERSTALL 31
2 OPERATIONSDURCHFUEHRUNG 32
2.1 WAHL UND DURCHFUEHRUNG DER NARKOSE 32
2.2 OPERATIONSVORBEREITUNG 33
2.3 ZUGANG ZUR VENA JUGULARIS DEXTRA 33
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IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
2.4 OPERATIONSTECHNIK DES VENOESEN THROMBOSEMODELLS 34
2.5 HALTUNGSBEDINGUNGEN DER TIERE IM EXPERIMENT 35
2.6 THROMBUS-ENTNAHME . " . 36
2.7 AUSWERTUNG UND DOKUMENTATION 37
2.8 BLUTENTNAHME DURCH PUNKTION DER VENA FACIALIS 37
2.9 BLUTBILDER 38
2.10 SCHWANZVENENINJEKTION 38
3 INTRAVITALE VIDEOFLUORESZENZMIKROSKOPIE (IVM) 39
3.1 PRINZIPIEN DER INTRAVITALEN VIDEOFLUORESZENZMIKROSKOPIE 39
3.2 DURCHFUEHRUNG DER IVM 39
3.3 VERWENDETE ANTIKOERPER UND FARBSTOFFE 40
3.3.1 NEUTROPHILE GRANULOZYTEN-DEPLETIERENDER ANTIKOERPER ANTI-LY-6G 40
3.3.2 DESOXYRIBONUCLEASE (DNASE) 40
3.3.3 FLUORESZENZMARKIERTER ANTIKOERPER X488 ANTI-GPIBSS 41
3.3.4 SYTOX GREEN 41
3.3.5 ENOXAPARIN 41
3.3.6 PCK (H-D-PRO-PHE-ARG-CHLOROMETHYLKETONE) 41
3.3.7 ACRIDIN-ORANGE 42
3.3.8 RHODAMIN B 43
3.4 ISOLIERUNG VON MURINEN THROMBOZYTEN 43
3.5 AUSWERTUNG DER IVM 44
4 2-PHOTONEN-MIKROSKOPIE 45
4.1 PRINZIPIEN UND AUFBAU DES 2-PHOTONEN-MIKROSKOPS 45
4.2 VERWENDETE REAGENZIEN 45
5 IN VITRO PRAEPARATIONEN 46
5.1 IN VITRO PRAEPARATION VON HUMANEN NEUTROPHILEN GRANULOZYTEN 46
5.2 IN VITRO PRAEPARATION VON HUMANEN THROMBOZYTEN 46
5.3 IN VITRO VERSUCHE 47
6 KONFOKALE MIKROSKOPIE 47
7 HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 48
7.1 PARAFFLNPRAEPARATE 49
7.1.1 VORBEREITUNG UND PRAEPARATION 49
7.1.2 CARSTAIRS FAERBUNG 49
7.2 IMMUNHISTOLOGIE 50
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS 7
7.2.1 VORBEREITUNG UND PRAEPARATION 51
7.2.2 IMMUNHISTOLOGISCHE FAERBUNGEN 51
8 VERSUCHSPLANUNG UND -DURCHFUEHRUNG 54
8.1 TIERZAHLEN 54
8.2 VERSUCHSGRUPPEN 54
9 STATISTIK 56
V ERGEBNISSE 57
1 MAKROSKOPISCHE UND MIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNGEN DER VENOESEN THROMBEN
57
2 ROLLE DER NEUTROPHILEN GRANULOZYTEN BEI DER ENTSTEHUNG DER VENOESEN
THROMBOSE 59
3 ROLLE VON NETS BEI DER ENTSTEHUNG DER VENOESEN THROMBOSE 61
4 ROLLE DER PLAETTCHEN BEI DER ENTSTEHUNG DER VENOESEN THROMBOSE 69
5 ROLLE DER FXLL-ABHAENGIGEN KOAGULATION BEI DER ENTSTEHUNG DER VENOESEN
THROMBOSE
75
VI DISKUSSION 81
1 WAHL DER MAUSLINIEN 81
2 WAHL DES TIERMODELLS FUER DIE INDUKTION DER VENOESEN THROMBOSE 82
3 NEUTROPHILE GRANULOZYTEN TRAGEN DURCH NETS BILDUNG AKTIV ZUR VENOESEN
THROMBOSE BEI 83
4 PLAETTCHEN UNTERSTUETZEN DIE TVT-BILDUNG 85
5 NEUTROPHILE GRANULOZYTEN VERSTAERKEN DIE TVT DURCH EINLEITUNG DER
FXLLABHAENGIGEN GERINNUNG 86
6 AUSBLICK 88
VII ZUSAMMENFASSUNG 89
VIII SUMMARY 91
IX ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 93
X ABBILDUNGSVERZEICHNIS 1 97
XI TABELLENVERZEICHNIS 99
XII LITERATURVERZEICHNIS 101
XIII DANKSAGUNG 111 |
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