Zur Bedeutung des Glycin-Transporters GlyT-2 in der Pathogenese und Therapie neuropathischer Schmerzen:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
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2012
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INHALTSVERZEICHNIS
I. INHALTSVERZEICHNIS
II. ABBILDUNGSVERZEICHNIS
III. TABELLENVERZEICHNIS
IV. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 1
1.1 NEUROPATHISCHER SCHMERZ 1
1.1.1 DEFINITIONEN 1
1.1.2 KLINIK 1
1.1.3 PATHOPHYSIOLOGIE 4
1.1.3.1 PERIPHERE SENSIBILISIERUNG 4
1.1.3.2 ZENTRALE SENSIBILISIERUNG 6
1.1.3.3 PERIPHER VERMITTELTE IMMUNSYSTEM-WIRKUNGEN 8
1.1.3.4 ZENTRAL VERMITTELTE IMMUNSYSTEM-WIRKUNGEN 8
1.1.4 THERAPIE 8
1.1.4.1 KALZIUMKANAL-BLOCKER 9
1.1.4.2 TRIZYKLISCHE ANTIDEPRESSIVA UND SEROTONIN-NORADRENALIN-
WIEDERAUFNAHMEHEMMER 9
1.1.4.3 OPIOIDE 9
1.1.4.4 NATRIUMKANAL-BLOCKER 10
1.2 GLYCINERGE NEUROTRANSMISSION 10
1.2.1 INHIBITORISCHER GLYCIN-REZEPTOR 10
1.2.2 EXZITATORISCHER N-METHYL-D-ASPARTAT-REZEPTOR 11
1.2.3 PHYSIOLOGIE VON GLYCIN-TRANSPORTEM 12
1.2.4 GLYCIN-TRANSPORTER-2-LNHIBITOREN 14
1.3 FRAGESTELLUNGEN DER VORLIEGENDEN UNTERSUCHUNGEN 16
2. MATERIAL UND METHODEN 17
2.1 VERSUCHSTIERE 17
2.2 SUBSTANZEN 17
2.2.1 GLYT-2-LNHIBITOR (ALX-1393) 17
2.2.2 (2-HYDROXYPROPYL)-SS-CYCLODEXTRIN 18
2.3 SUBSTANZAPPLIKATION MITTELS ALZET-MINI-LNFUSIONSPUMPEN 19
2.4 OPERATIVE MASSNAHMEN 20
2.4.1 OPERATIONSVOR- UND -NACHBEREITUNG 20
I
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IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
2.4.2 CHRONIC CONSTRICTION INJURY (CCI) 21
2.4.3 SHAM-OPERATION 22
2.4.4 PUMPENIMPLANTATION 22
2.5 TESTMETHODEN 23
2.5.1 ALLGEMEINE RICHTLINIEN BEI DEN MESSMETHODEN 23
2.5.2 TESTUNG DER ALLODYNIE MITTELS AESTHESIOMETER 23
2.5.3 TESTUNG DER HYPERALGESIE MITTELS PLANTAR TEST 25
2.6 VERSUCHSPROTOKOLL 26
2.7 PROTEINBIOCHEMISCHE UNTERSUCHUNGEN 27
2.7.1 PROTEINFRAKTIONIERUNG 28
2.7.2 PROTEINQUANTIFIZIERUNG 28
2.7.3 NATRIUMDODECYLSULFAT-POLYACRYLAMID-GELELEKTROPHORESE (SDS-PAGE)..
29
2.7.4 ELEKTROTRANSFER 31
2.7.5 COOMASSIE GEL-FAERBUNG 31
2.7.6 IMMUNOBLOT 31
2.7.6.1 DETEKTION DES IMMUNOBLOTS 32
2.7.6.2 AUSWERTUNG DER IMMUNOBLOTS 32
2.8 STATISTISCHE AUSWERTUNG UND GRAPHISCHE DATENDARSTELLUNG 34
3. ERGEBNISSE 35
3.1 GLYT-2-EXPRESSION IM NERVENSYSTEM 35
3.2 GLYT-2-EXPRESSION BEI NEUROPATHISCHEN SCHMERZEN 36
3.3 VERHALTENSUNTERSUCHUNGEN 38
3.3.1 ERGEBNISSE ZUR AUSBILDUNG NEUROPATHISCHER SCHMERZEN 39
3.3.2 ERGEBNISSE ZUR ENTSTEHUNG DER THERMALEN HYPERALGESIE 40
3.3.3 ERGEBNISSE ZUR ENTSTEHUNG DER MECHANISCHEN ALLODYNIE 41
3.4 WIRKUNG VON ALX-1393 AUF DIE NOZIZEPTION DER LINKEN PFOTE 43
3.4.1 WIRKUNG VON ALX-1393 AUF DIE THERMALE HYPERALGESIE 43
3.4.2 WIRKUNG VON ALX-1393 AUF DIE MECHANISCHE ALLODYNIE 46
3.5 WIRKUNG VON ALX-1393 AUF DIE NOZIZEPTION DER RECHTEN PFOTE 49
4. DISKUSSION 51
4.1 DISKUSSION DER METHODIK 51
4.1.1 DIE RATTE ALS VERSUCHSTIER 51
4.1.2 DAS VERWENDETE TIERMODELL ( CHRONIC CONSTRICTION INJURY) 51
4.1.3 TESTMETHODEN FUER VERHALTENSUNTERSUCHUNGEN 52
I
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS
4.1.4 SUBKUTANE APPLIKATION MITTELS EINER ALZET-PUMPE 53
4.1.5 EINSATZ DES GLYT-2-LNHIBITORS ALX-1393 .54
4.1.6 AUSWAHL DES LOESUNGSVERMITTLERS SS-CYCLODEXTRIN 55
4.1.7 EINSATZ DES LOKALANAESTHETIKUMS ROPIVACAIN 56
4.1.8 PROTEINBIOCHEMISCHE UNTERSUCHUNGEN : 56
4.2 DISKUSSION DER ERGEBNISSE 56
4.2.1 EXPRESSION DES GLYT-2 IM NERVENGEWEBE 57
4.2.2 EXPRESSIONSAENDERUNGEN DES GLYT-2 UNTER NEUROPATHISCHEN SCHMERZEN
57
4.2.3 EINFLUSS DES GLYT-2-LNHIBITORS ALX-1393 AUF DIE NOZIZEPTION 59
4.2.4 EINFLUSS VON ALX-1393 AUF NEUROPATHISCHE SCHMERZEN 60
4.3 SCHLUSSFOLGERUNGEN UND AUSBLICK 64
5. ZUSAMMENFASSUNG 66
6. SUMMARY 67
7. LITERATURVERZEICHNIS 68
8. ANHANG 75
8.1 PAIN-SCORE 75
8.2 CHEMIKALIENVERZEICHNIS 76
9. DANKSAGUNG 77
I
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