Die Rolle regulatorischer T-Zellen bei der Masernviruspathogenese:
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2012
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INHALTSVERZEICHNIS I
INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 1
1.1. DAS MASERNVIRUS 1
1.1.1. ALLGEMEINES 1
1.1.2. KLINIK DES MV 2
1.1.3. KOMPLIKATIONEN DER MV-INFEKTION 3
1.1.4. DIE MASERNIMPFUNG 5
1.1.5. PATHENOGENESE DER MV-INFEKTION 5
1.1.6. TAXONOMIE DES MV 6
1.1.7. VIRUSSTRUKTUR 7
1.1.8. DIE REZEPTOREN DES MV 9
1.2. DIE MV-INDUZIERTE IMMUNSUPPRESSION 11
1.3. REGULATORISCHE T-ZELLEN (TREGS) 14
1.3.1. WAS SIND REGULATORISCHE T-ZELLEN? 14
1.3.2. DER STAMMBAUM DER REGULATORISCHEN T-ZELLEN 15
1.3.3. ENTSTEHUNG NATUERLICHER TREGS IM THYMUS 16
1.3.4. TREGS STEUERN DIE BALANCE DES IMMUNSYSTEMS 16
1.3.5. ANERGIE 17
1.3.6. GEGENUEBERSTELLUNG NATUERLICHER UND INDUZIERTER TREGS 18
1.3.7. MECHANISMEN DER TREG GESTEUERTEN SUPPRESSION 20
1.3.8. HOMING UND ORTSABHAENGIGER SUPPRESSIONSMECHANISMUS DER TRN 23
1.3.9. AKTIVIERUNG UND INDUKTION REGULATORISCHER T-ZELLEN 24
1.4. REGULATORISCHE T-ZELLEN IN VIRUSINFEKTIONEN 25
1.4.1. NATUERLICHE REGULATORISCHE T-ZELLEN 25
1.4.2. INDUZIERTE REGULATORISCHE T-ZELLEN 26
1.4.3. TREGS UND MASERN VIRUS PATHOGENESE 27
2. AUFGABENSTELLUNG 28
3. MATERIAL 30
3.1. GERAETE 30
3.2. VERBRAUCHSMATERIALIEN 31
3.3. ZELLEN UND VIREN 31
3.3.1. ZELLEN 31
3.3.2. VIRUSSTAEMME 32
3.4. MEDIEN UND LOESUNGEN 32
3.5. ANTIKOERPER UND REAGENZIEN 35
3.6. VERWENDETE KITS 37
3.7. ERGAENZUNGSMATERIALIEN ZU DEN KITS 37
4. METHODEN 38
4.1. KULTUR 38
4.1.1. KULTUR VON ZELLLINIEN 38
4.1.2. REINIGUNG VON PRIMAEREN HUMANEN LYMPHOZYTEN 38
4.1.3. KULTUR PRIMAERER HUMANER ZELLEN 43
4.2. VIROLOGISCHE METHODEN 44
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IMAGE 2
II INHALTSVERZEICHNIS
4.2.1. ZUCHT DES MV-IMPFSTAMMES ED 44
4.2.2. ZUCHT DES MV-WILDTYPSTAMMES WTF 45
4.2.3. REINIGUNG DES MV WTF DURCH ULTRAZENTRIFUGATION 45
4.2.4. BESTIMMUNG DES VIRUSTITERS TCID50 47
4.3. HERSTELLUNG VON ANTIKOERPERN 47
4.3.1. ANTIKOERPER REINIGUNG 48
4.3.2. BIOTINYLIERUNG VON PROTEINEN (ANTIKOERPERN) 48
4.3.3. BESTIMMUNG DER PROTEINKONZENTRATION 49
4.4. EXPERIMENTELLE VERFAHREN 49
4.4.1. MACS SEPARATION 49
4.4.2. FACS-FAERBUNG 52
4.4.3. T-ZELL-STIMULATION 54
4.4.4. PROLIFERATIONSTEST 55
4.4.5. EXPERIMENTELLE INFEKTIONSVERSUCHE 56
4.4.6. DOWNREGULATION, PROLIFERATION UND APOPTOSEMESSUNG BEI INFIZIERTEN
TZELLEN 57
4.4.7. ILIO EXPRESSION IN PATIENTENPROBEN (INDUZ. TREGS) 58
5. ERGEBNISSE 63
5.1. CHARAKTERISIERUNG NATUERLICHER REGULATORISCHER T-ZELLEN (TRN) 63
5.1.1. SEPARATION UNTERSCHIEDLICHER T-ZELL-POPULATIONEN 63
5.1.2. UNTERSUCHUNG VERSCHIEDENER TRN MARKER 66
5.1.3. UEBERLEBENSFAEHIGKEIT, PROLIFERATION UND SUPPRESSIVE AKTIVITAET VON
TRN 66 5.1.4. DARSTELLUNG VON TRN IN PBMC AUS RHESUSAFFEN 68
5.1.5. METHODEN ZUR UEBERPRUEFUNG DER TRN-AUFREINIGUNG 70
5.2. INFEKTION NATUERLICHER REGULATORISCHER T-ZELLEN (TRN) 71
5.2.1. TRN EXPRIMIEREN CD150 OHNE VORHERIGE AKTIVIERUNG 72
5.2.2. TRN WERDEN DURCH MV WT CD 150-ABHAENGIG INFIZIERT 73
5.2.3. DIE INFEKTION VON TRN VERLAEUFT NUR WENIG PRODUKTIV 75
5.2.4. DER KONTAKT MIT MV FUEHRT ZUR DOWNREGULATION VON CD150 AUF TRN 76
5.2.5. MV-INFIZIERTE TRN KOENNEN NICHT PROLIFERIEREN UND WERDEN
APOPTOTISCH 77 5.3. TRN UND MV-PATHOGENESE 79
5.3.1. KINETIK VON TRN UND AKTIVIERTEN T-ZELLEN NACH MV-IMPFUNG 80
5.3.2. MV-INFEKTION EINES VORIMMUNISIERTEN RHESUSAFFEN 81
5.3.3. TRN KINETIKEN IN PATIENTENPROBEN 82
5.4. INDUZIERTE TREGS 86
5.4.1. IL-10 PRODUKTION IN MV-STIMULIERTEN PERIPHEREN LYMPHOZYTEN AUS
SSPE PATIENTEN 87
5.4.2. DIE INDUKTION VON IL-10 NACH MV-STIMULATION ERFOLGT IN T-ZELLEN
89
6. DISKUSSION 91
7. ZUSAMMENFASSUNG 102
7.1. SUMMARY 104
8. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 106
9. LITERATUR 109
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| spelling | Schwab, Steffen Verfasser (DE-588)1027165583 aut Die Rolle regulatorischer T-Zellen bei der Masernviruspathogenese von Steffen Schwab The role of regulatory T-cells in measles virus pathogenesis 2012 II, 122 S. Ill., graph. Darst. txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Würzburg, Univ., Diss., 2012 Pathogenese (DE-588)4115512-9 gnd rswk-swf Antigen CD25 (DE-588)4832909-5 gnd rswk-swf Encephalitis (DE-588)4152132-8 gnd rswk-swf Immunsuppression (DE-588)4026641-2 gnd rswk-swf Interleukin 10 (DE-588)4337389-6 gnd rswk-swf T-Lymphozyt (DE-588)4127387-4 gnd rswk-swf Interleukin 2 (DE-588)4162018-5 gnd rswk-swf Masern (DE-588)4120705-1 gnd rswk-swf Inhibition (DE-588)4273127-6 gnd rswk-swf Persistenz (DE-588)4136610-4 gnd rswk-swf (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content Masern (DE-588)4120705-1 s T-Lymphozyt (DE-588)4127387-4 s Pathogenese (DE-588)4115512-9 s Immunsuppression (DE-588)4026641-2 s Inhibition (DE-588)4273127-6 s Encephalitis (DE-588)4152132-8 s Interleukin 2 (DE-588)4162018-5 s Interleukin 10 (DE-588)4337389-6 s Antigen CD25 (DE-588)4832909-5 s Persistenz (DE-588)4136610-4 s DE-604 Erscheint auch als Online-Ausgabe urn:nbn:de:bvb:20-opus-72979 https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bvb:20-opus-72979 Resolving-System kostenfrei Volltext DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=025348807&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
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