Elektrogene Mechanismen der Permeation kurzkettiger Fettsäuren über das Pansenepithel:
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Sprache: | German |
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2012
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adam_text | INHALT
ABKUERZUNGEN................................................................................................................................................
1
1
EINLEITUNG
............................................................................................................................
3
2
LITERATURUEBERSICHT
......................................................................................................
5
2.1
A
LLGEMEINE
B
EDEUTUNG
KURZKETTIGER
F
ETTSAEUREN
FUER
DEN
W
IEDERKAEUER
.................................
5
2.2
E
LEKTRONEUTRALE
M
ECHANISMEN
DER
SCFA-R
ESORPTION
................................................................
6
2.2.1
PARAZELLULAERE
PERMEATION
.....................................................................................................................
6
2.2.2.
TRANSZELLULAERE
PERMEATION
UNDISSOZIIERTER
KURZKETTIGER
FETTSAEUREN
..................................................
6
2.2.3.
ELEKTRONEUTRALE
MECHANISMEN
DER
APIKALEN
AUFNAHME
DISSOZIIERTER
SCFA
................................
10
2.2.4.
KATABOLISMUS
KURZKETTIGER
FETTSAEUREN
IM
PANSENEPITHEL
.................................................................
11
2.2.5
ELEKTRONEUTRALE
MECHANISMEN
DER
BASOLATERALEN
AUSSCHLEUSUNG
KURZKETTIGER
FETTSAEUREN
..........
14
2.3
E
LEKTROGENE
M
ECHANISMEN
DER
SCFA
-P
ERMEATION
...........................................................................
15
2.3.1
KANDIDATEN
FUER
EINE
KANALVERMITTELTE
ELEKTROGENE
SCFA-LEITFAEHIGKEIT
...........................................
17
2.3.1.1
CFTR
.....................................................................................................................................................................
17
2.3.1.2
DIE
CLC-FAMILIE
..................................................................................................................................................
19
2.3.1.3
MAXI-ANIONENKANAELE
..........................................................................................................................................
20
2.4
F
RAGESTELLUNGEN
DER
VORLIEGENDEN
A
RBEIT
...........................................................................................
21
3
MATERIAL
UND
METHODEN
..........................................................................................
23
3.1
T
IERE
.........................................................................................................................................................................
23
3.2
G
EWINNUNG
DER
E
PITHELIEN
.............................................................
23
3.3
I
NKUBATION
IN
DER
U
SSING
-K
AMMER
...............................................................................................................
23
3.3.1
ALLGEMEINER
ABLAUF
.............................................................................................................................
23
3.3.2
PUFFERLOESUNGEN
...................................................................................................................................
25
3.4
E
LEKTROPHYSIOLOGISCHE
P
ARAMETER
...........................................................................................................26
3.4.1
OPEN-CIRCUIT
........................................................................................................................................
26
3.4.2
TRANS
EPITHELIALE
GEWEBELEITFAEHIGKEIT
G
T
............................................................................................
26
3.4.3
GRUPPIERUNG
DER
EPITHELIEN
...............................................................................................................
27
3.4.4
SHORT-CIRCUIT
........................................................................................................................................
27
3.4.5
KLEMMEN
DER
PD
T
AUF
40
MV
...........................................................................................................
27
3.4.6
ERHOEHUNG
DER
ACETAT
UND
NITRATKONZENTRATION
................................................................................
28
3.4.7
SUBSTANZEN
ZUR
MODIFIKATION
DER
ANIONENPERMEATION
......................................................................
28
3.5
F
LUX
VON
A
CETAT
UEBER
DAS
P
ANSENEPITHEL
.................................................................................................
31
3.6
A
UFNAHME
VON
A
CETAT
IN
DAS
E
PITHEL
(U
PTAKE
)
......................................................................................
33
3.6.1
ALLGEMEINER
ABLAUF
DER
UPTAKE-STUDIEN
............................................................................................
35
3.6.2
SCINTILLATIONSZAEHLUNG
.........................................................................................................................
36
3.6.3
PROTEINBESTIMMUNG
............................................................................................................................
36
3.6.4
BERECHNUNG
DER
AUFNAHME
VON
ACETAT
..............................................................................................
37
3.7
A
USWERTUNG
UND
S
TATISTIK
.............................................................................................................................
37
3.8
.
I
MMUNHISTOCHEMIE
.................................................................................................................................
39
4
ERGEBNISSE
..........................................................................................................................
42
4.1
F
LUXE
VON
A
CETAT
UEBER
DAS
P
ANSENEPITHEI
...............................................................................................
42
4.1.1
EINFLUSS
PD
T
AUF
DIE
UNIDIREKTIONALEN
FLUXRATEN
VON
ACETAT
...........................................................
42
4.1.2
EINFLUSS
DER
ACETATKONZENTRATION
AUF
DIE
FLUXRATEN
.......................................................................
45
4.2
A
UFNAHME
VON
A
CETAT
IN
DAS
P
ANSENEPITHEL
(U
PTAKE
)
.......................................................................
46
4.2.1
EINFLUSS
VON
NITRAT
UND
PD
T
AUF
DIE
APIKALE
ACETATAUFNAHME
........................................................
47
4.2.2
EINFLUSS
DER
HEMMSTOFFE
DIDS
UND
NPPB
AUF
DIE
APIKALE
ACETATAUFNAHME
...............................
48
4.2.3
ZEITABHAENGIGKEIT
DER
ACETATAUFNAHME
..............................................................................................49
4.2.4
APIKALE
UND
BASOLATERALE
ACETATAUFNAHME
NACH
DEPOLARISATION
DER
GEGENSEITE
.............................
50
4.2.5
EINFLUSS
VON
DIDS
AUF
DEN
UPTAKE
VON
ACETAT
NACH
DEPOLARISATION
DER
GEGENSEITE
......................
52
4.3
E
LEKTROPHYSIOLOGISCHE
M
ESSUNGEN
...........................................................................................................
53
4.3.1
EINFLUSS
EINER
ZUGABE
VON
ACETAT
UND
NITRAT
AUF
I
SC
UND
G
T
............................................................
53
4.3.2
EINFLUSS
VON
OUABAIN
AUF
ACETAT
UND
NITRATINDUZIERTE
AENDERUNGEN
VON
G
T
UND
I
SC
......................
57
4.3.3
EINFLUSS
VON
FORSKOLIN
SOWIE
EINER
KOMBINATION
VON
FORSKOLIN
UND
OUABAIN
AUF
DIE
ACETAT
UND
NITRATINDUZIERTEN
AENDERUNGEN
VON
I
SC
UND
G
T
.............................................................................................
61
4.3.4
EINFLUSS
VON
NPPB
AUF
DIE
ACETAT
ODER
NITRATINDUZIERTEN
AENDERUNGEN
VON
I
SC
UND
G
T
...................
65
4.3.5
EINFLUSS
VON
PROTAMIN
UND
ZN
2
^
AUF
DIE
ACETAT
ODER
NITRATINDUZIERTEN
AENDERUNGEN
VON
I
SC
UND
G
T
68
4.3.6
EINFLUSS
VON
DIDS
AUF
I
SC
UND
G
T
UNTER
SHORT-CIRCUIT-BEDINGUNGEN
................................................
71
4.3.7
EINFLUSS
VON
DIDS
BEI
VARIIERTER
ELEKTRISCHER
TRIEBKRAFT
..................................................................
75
4.4
.
I
MMUNHISTOCHEMIE
.................................................................................................................................
78
4.4.1.
LOKALISATION
DES
CLC2
......................................................................................................................
78
4.4.2.
LOKALISATION
DES
CFTR
......................................................................................................................
79
4.5
Z
USAMMENFASSUNG
DER
E
RGEBNISSE
...............................................................................................................
80
5
DISKUSSION
............................................................................................................................
82
5.1
G
IBT
ES
EINE
ELEKTROGENE
K
OMPONENTE
DES
SCFA-T
RANSPORTES
AM
INTAKTEN
P
ANSENEPITHEL
?
5.1.1
DER
ACETATFLUX
WIRD
DURCH
DIE
ELEKTRISCHE
TRIEBKRAFT
BEEINFLUSST
.....................................................
83
5.1.2
DIE
AUFNAHME
VON
ACETAT
IN
DAS
EPITHEL
(UPTAKE)
WIRD
DURCH
DIE
ELEKTRISCHE
TRIEBKRAFT
NICHT
BEEINFLUSST
....................................................................................................................................................
84
5.1.3
DIE
ZUGABE
VON
SCFA
FUEHRT
ZUR
AENDERUNG
DER
ELEKTROPHYSIOLOGISCHEN
PARAMETER
........................
85
5.2
K
OENNTE
DIE
E
LEKTROGENITAET
AUCH
AUF
ANDERE
I
ONEN
ALS
A
CETAT
ZURUECKGEFUEHRT
WERDEN
?
85
5.3
K
ANN
EINE
PARAZELLULAERE
A
CETAT
-P
ERMEATION
AUSGESCHLOSSEN
WERDEN
?
.................................
87
5.3.1
ACETAT
UEBERWINDET
DAS
PANSENEPITHEL
TRANSZELLULAER
...........................................................................
87
5.3.2
DIE
PERMEATION
VON
NITRAT
HAT
EINE
PARAZELLULAERE
KOMPONENTE
.......................................................
89
5.4
W
ELCHER
M
ECHANISMUS
LIEGT
DER
ELEKTROGENEN
A
CETATPERMEATION
ZU
G
RUNDE
?
................
90
5.5
WO
IM
E
PITHEL
IST
DIE
L
EITFAEHIGKEIT
LOKALISIERT
?
.........................................................................
92
5.5.1
SCHLUSSFOLGERUNGEN
AUS
DER
WIRKUNG
VON
OUABAIN
..........................................................................
93
5.5.2
SCHLUSSFOLGERUNGEN
AUS
DER
FORSKOLINWIRKUNG
.................................................................................
94
5.5.3
SCHLUSSFOLGERUNGEN
AUS
DEM
EINFLUSS
VON
DIDS
..............................................................................
95
5.5.4
ANDERE
ABLEITUNGEN
DER
LOKALISATION
................................................................................................
96
5.6
B
ASOLATERALER
SCFA-T
RANSPORT
................................................................................................................
97
5.7
K
ANDITATEN
-P
ROTEINE
FUER
DIE
BEOBACHTETE
A
CETATLEITFAEHIGKEIT
............................................
98
5.7.1
CFTR
...................................................................................................................................................
98
5.7.2
CLC2
.................................................................................................................................................
100
5.7.3
MAXI-ANIONENKANAELE
......................................................................................................................
100
5.7.4
OUTWARDLY-RECTIFYING-CHLORIDE-CHANNELS
(ORCC)
..........................................................................
101
5.8
P
HYSIOLOGISCHE
B
EDEUTUNG
EINER
APIKALEN
SCFA-L
EITFAEHIGKEIT
AM
P
ANSENEPITHEL
........
102
6
ZUSAMMENFASSUNG
.......................................................................................................
103
7
SUMMARY
..............................................................................................................................
106
8
LITERATURVERZEICHNIS
.............................................................................................
109
ANHANG
............................................................................................................................................................
125
SELBSTAENDIGKEITSERKLAERUNG
...........................................................................................................
126
LEBENSLAUF
...................................................................................................................................................
127
PUBLIKATIONEN............................................................................................................................................
128
DANKE
...............................................................................................................................................................
130
|
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