Antiarrhythmische Wirkung einer transgenen Überexpression des humanen CYP2J2 in Mausmodellen der Herzhypertrophie:
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| Sprache: | German |
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Berlin
Mensch und Buch Verl.
2012
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| Beschreibung: | Nebentitel: Antiarrhythmic effects of transgenic overexpression of the human CYP2J2 in mouse models of cardiac hypertrophy |
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS I
1 EINLEITUNG 1
2 LITERATUR 3
2.1 KARDIOVASKULAERE ERKRANKUNGEN 3
2.2 HERZINSUFFIZIENZ 3
2.2.1 MYOKARDHYPERTROPHIE 3
2.2.2 EXTRAZELLULAERE MATRIX 4
2.3 DER HERZZYKLUS 5
2.3.1 ERREGUNGSBILDUNGS- UND LEITUNGSSYSTEM DES HERZENS 5
2.3.2 REGULATION DER HERZTAETIGKEIT 8
2.3.3 KOMMUNIKATION DER KARDIOMYOZYTEN 8
2.4 ARRHYTHMIEN : 10
2.4.1 SUPRAVENTRIKULAERE TACHYKARDIEN 10
2.4.2 VENTRIKULAERE TACHYKARDIEN 12
2.4.3 PATHOPHYSIOLOGIE DER ARRHYTHMIEN 13
2.5 ARACHIDONSAEURE METABOLISMUS 14
2.5.1 CYP-EPOXYGENASEN 15
2.5.2 WIRKUNGEN DER EPOXYEICOSANOIDE 16
3 ZIELSTELLUNG 18
3.1.1 ARBEITSAUFGABEN 18
4 MATERIAL UND METHODEN 20
4.1 MATERIAL 20
4.2 TIERE 23
4.2.1 KARDIOMYOZYTENSPEZIFISCHE UEBEREXPRESSION DES HUMANEN CYP2J2 2 3
4.2.2 GENOTYPISIERUNG 24
4.3 VERSUCHSDESIGN DER KARDIALEN HYPERTROPHIE DURCH CHRONISCHE
DRUCKBELASTUNG (TAC) 25
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IMAGE 2
4.4 VERSUCHSDESIGN DER KARDIALEN HYPERTROPHIE DURCH CHRONISCHE
SS-ADRENERGE STIMULATION (ISO) 26
4.5 TIEREXPERIMENTELLES ARBEITEN 27
4.5.1 TRANSVERSALE AORTENKONSTRIKTION 27
4.5.2 IMPLANTATION DER OSMOTISCHEN MINIPUMPEN 27
4.5.3 ECHOKARDIOGRAFIE 28
4.5.4 ELEKTROKARDIOGRAFIE 29
4.5.5 IN VIVO, DIE ELEKTROPHYSIOLOGISCHE UNTERSUCHUNG 30
4.5.6 ORGANENTNAHME 34
4.6 DAS ISOLIERT PERFUNDIERTE HERZ NACH LANGENDORFF 35
4.6.1 DAS PRINZIP 35
4.6.2 VORBEREITUNG UND PRAEPARATION 36
4.6.3 DAS PROTOKOLL 37
4.7 GENEXPRESSIONSANALYSEN 38
4.7.1 ISOLATION VON RNS 38
4.7.2 NUKLEINSAEUREMESSUNG 38
4.7.3 REVERSE TRANSKRIPTION 39
4.7.4 PRIMER- UND SONDENDESIGN 4 0
4.7.5 REAL TIME RT-PCR 42
4.8 HISTOLOGIE 43
4.8.1 GEWEBEEINBETTUNG IN PARAFFIN 4 4
4.9 DEPARAFFINISIERUNG UND REHY DRIERUNG 44
4.9.1 HAEMATOXYLIN-EOSIN (HE)-FAERBUNG 45
4.9.2 SIRIUS ROT FAERBUNG 45
4.9.3 IMMUNFAERBUNG VON PARAFFINSCHNITTEN 45
4.10 STATISTISCHE AUSWERTUNG 47
5 ERGEBNISSE 48
5.1 EINFLUSS DER UEBEREXPRESSION DES HUMANEN CYP2J2 AUF KARDIALES
REMODELLING UND ARRHYTHMIEENTWICKLUNG IM MODELL DER CHRONISCHEN
DRUCKBELASTUNG 48
5.1.1 CYP2J2 UEBEREXPRESSION VERBESSERTE MORTALITAET UND SYSTOLISCHE
FUNKTION OHNE EINFLUSS AUF HERZHYPERTROPHIE 48
5.1.2 DIE VERMEHRTE MRNA-EXPRESSION PROFIBROTISCHER GENE WAEHREND DER
CHRONISCHEN DRUCKBELASTUNG WURDE IN GERINGEM MASSE DURCH CYP2J2
UEBEREXPRESSION BEEINFLUSST 51
IMAGE 3
5.1.3 T A C INDUZIERTE QRS-KOMPLEX VERBREITERUNG UND ANSTIEG DER
H R WURDE DURCH CYP2J2 UEBEREXPRESSION VERHINDERT 52
5.1.4 CYP2J2 UEBEREXPRESSION VERHINDERTE VENTRIKULAERE ARRHYTHMIEN 5 3
5.1.5 VERP WURDE DURCH CYP2J2 UEBEREXPRESSION VERLAENGERT 55
5.1.6 CYP2J2 UEBEREXPRESSION VERHINDERTE CX43 DISLOKATION NACH
CHRONISCHER DRUCKBELASTUNG 5 7
5.1.7 VENTRIKULAERE ARRHYTHMIEN WURDEN E X VIVO DURCH CYP2J2
UEBEREXPRESSION UND DIAZOXID GESENKT 58
5.2 EINFLUSS DER UEBEREXPRESSION DES HUMANEN CYP2J2 AUF KARDIALES
REMODELLING UND ARRHYTHMIEENTWICKLUNG IM MODELL DER CHRONISCHEN
SS-ADRENERGEN STIMULATION 60
5.2.1 CYP2J2 UEBEREXPRESSION HATTE KEINEN EINFLUSS AUF DIE
HERZHYPERTROPHIE 6 0
5.2.2 DIE SYSTOLISCHE FUNKTION WURDE NACH CHRONISCHER SS-ADRENERGER
STIMULATION DURCH CYP2J2 UEBEREXPRESSION VERBESSERT 6 1
5.2.3 QRS- UND QTC-VERKUERZUNG NACH CHRONISCHER SS-ADRENERGER STIMULATION
WURDE DURCH CYP2J2 UEBEREXPRESSION VERHINDERT 61
5.2.4 CYP2J2 UEBEREXPRESSION VERRINGERTE INDUKTION UND LAENGE VON AF NACH
CHRONISCHER SS-ADRENERGER STIMULATION 62
5.2.5 EINE ISO INDUZIERTE AERP VERKUERZUNG WURDE DURCH CYP2J2
UEBEREXPRESSION GEMINDERT 65
5.2.6 CX40 DEGRADATION NACH CHRONISCHER SS-ADRENERGER STIMULATION WURDE
DURCH CYP2J2 UEBEREXPRESSION GEMINDERT 6 7
5.2.7 CYP2J2 UEBEREXPRESSION SENKTE RNS-EXPRESSION PROFIBROTISCHER GENE
NACH CHRONISCHER SS-ADRENERGER STIMULATION 68
5.2.8 GESTEIGERTE INTERZELLULAERE KOLLAGENEXPRESSION NACH CHRONISCHER
SS-ADRENERGER STIMULATION WURDE DURCH CYP2J2 UEBEREXPRESSION GEMINDERT 7 0
6 DISKUSSION 71
6.1 DER EINFLUSS VON KARDIALER CYP2J2 UEBEREXPRESSION AUF DIE CHRONISCHE
DRUCKBELASTUNG DURCH TAC 72
6.1.1 TAC INDUZIERTE KARDIALE HYPERTROPHIE IN W T UND CYP2J2 TIEREN
GLEICHERMASSEN 72
6.1.2 CYP2J2 UEBEREXPRESSION SENKTE DIE MORTALITAET NACH T A C SIGNIFIKANT
UND VERBESSERTE DIE SYSTOLISCHE FUNKTION DES HERZES. VERBESSERUNGEN IM
STRUKTURELLEN UND ELEKTRISCHEN REMODELLING - KOENNTEN URSAECHLICH GEWESEN
SEIN 7 3
6.1.3 DAS STRUKTURELLE REMODELLING WURDE DURCH CYP2J2 NUR
GERINGFUEGIG BEEINFLUSST 7 4
IMAGE 4
6.1.4 VENTRIKULAERE ARRHYTHMIEN WURDEN DURCH MINDERUNG DES
ELEKTRISCHEN REMODELLINGS BEI CYP2J2 MAEUSEN VERHINDERT 74
6.1.5 T A C INDUZIERTE CX43 DELOKALISATION WURDE DURCH CYP2J2
UEBEREXPRESSION VERHINDERT 77
6.1.6 CYP2J2 ABHAENGIGE EETS AGIERTEN UEBER DIE OEFFNUNG DES
MITOCHONDRIALEN K ATP-KANALS 79
6.2 EINFLUSS KARDIALER CYP2J2 UEBEREXPRESSION AUF DIE CHRONISCHE
SSADRENERGE STIMULATION DURCH ISO 80
6.2.1 CYP2J2 UEBEREXPRESSION HATTE NUR EINEN GERINGEN EINFLUSS AUF DIE
ISO INDUZIERTE KARDIALE HYPERTROPHIE UND FUNKTION 80
6.2.2 ISO INDUZIERTES STRUKTURELLES REMODELLING WAR DURCH CYP2J2
GEMINDERT .*. 81
6.2.3 AF WURDE DURCH MINDERUNG DES ELEKTRISCHEN REMODELLINGS BEI CYP2J2
MAEUSEN VERHINDERT 82
6.2.4 CYP2J2 UEBEREXPRESSION VERHINDERTE ISO INDUZIERTE CX40 DEGRADATION
85
6.3 SCHLUSSFOLGERUNG 86
6.4 LIMITATION DER ARBEIT 87
7 ZUSAMMENFASSUNG 89
8 SUMMARY 91
9 TABELLENVERZEICHNIS 93
10 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 94
11 LITERATURVERZEICHNIS 97
12 PUBLIKATIONSVERZEICHNIS 112
13 DANKSAGUNG 114
14 SELBSTAENDIGKEITSERKLAERUNG 116
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| spelling | Spallek, Bastian Verfasser (DE-588)1025612310 aut Antiarrhythmische Wirkung einer transgenen Überexpression des humanen CYP2J2 in Mausmodellen der Herzhypertrophie vorgelegt von Bastian Spallek Antiarrhythmic effects of transgenic overexpression of the human CYP2J2 in mouse models of cardiac hypertrophy Berlin Mensch und Buch Verl. 2012 III, 116 S. Ill., graph. Darst. txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Nebentitel: Antiarrhythmic effects of transgenic overexpression of the human CYP2J2 in mouse models of cardiac hypertrophy Berlin, Freie Univ., Diss., 2012 cardiovascular diseases cabt mice cabt animal models cabt transgenic animals cabt hypertrophy cabt cytochromes cabt eicosanoids cabt electrophysiology cabt arrhythmia cabt Tiermodell (DE-588)4140660-6 gnd rswk-swf Herzrhythmusstörung (DE-588)4024696-6 gnd rswk-swf Herzmuskelzelle (DE-588)4127327-8 gnd rswk-swf Überexpression (DE-588)4329200-8 gnd rswk-swf Cytochrom P-450 (DE-588)4148705-9 gnd rswk-swf Herzhypertrophie (DE-588)4024652-8 gnd rswk-swf (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content Herzhypertrophie (DE-588)4024652-8 s Cytochrom P-450 (DE-588)4148705-9 s Überexpression (DE-588)4329200-8 s Herzmuskelzelle (DE-588)4127327-8 s Herzrhythmusstörung (DE-588)4024696-6 s Tiermodell (DE-588)4140660-6 s DE-604 Erscheint auch als Online-Ausgabe urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000038878-6 http://www.diss.fu-berlin.de/diss/receive/FUDISS_thesis_000000038878 kostenfrei Volltext DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=025251725&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
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