Endotheliale Funktionsstörung: Wirkung von Auto-Antikörpern (ANCA)
Gespeichert in:
1. Verfasser: | |
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Format: | Abschlussarbeit Buch |
Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
Gießen
VVB Laufersweiler Verl.
2010
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Ausgabe: | 1. Aufl. |
Schriftenreihe: | Edition Scientifique
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Schlagworte: | |
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Beschreibung: | 98 S. Ill., graph. Darst. 21 cm, 210 g |
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 9
2. SCHRIFTTUM 11
2.2 SYSTEMISCHE VASKULITIDEN 11
2.2.1 PRIMAERE SYSTEMISCHE VASKULITIDEN 11
2.2.2 SEKUNDAERE SYSTEMISCHE VASKULITIDEN 12
2.3 ANCA - ASSOZIIERTE SYSTEMISCHE VASKULITIDEN 13
2.3.1 WEGENER SCHE GRANULOMATOSE 13
2.3.3 MIKROSKOPISCHE POLYANGIITIS 14
2.3.2 CHURG-STRAUSS-SYNDROM 14
2.4 SYSTEMISCHE VASKULITIDEN BEIM TIER 15
2.5 ANCA ( ANTI-NEUTROPHIL-CYTOPLASMIC-ANTIBODIES ) 16
2.6 ENDOTHELIALE BARRIERE: FUNKTION UND REGULATION 18
2.7 DIE ROLLE NEUTROPHILER GRANULOZYTEN IN DER VASKULITIS 27
2.8 HYPOTHETISCHES MODELL DER ANCA ABHAENGIGEN LEUKOZYTAER-ENDOTHELIALEN
INTERAKTION . 34
3. MATERIALIEN UND METHODEN 36
3.1 MATERIALIEN UND LOESUNGEN 36
3.1.1 ISOLIERUNG HUMANER NEUTROPHILER GRANULOZYTEN 36
3.1.2 DURCHFLUSSZYTOMETRIE 36
3.1.3 MESSUNG GRANULOZYTAERER FUNKTIONSPARAMETER *RESPIRATORY BURST 36
3.1.4 ISOLIERUNG UND KULTIVIERUNG VON ENDOTHELZELLEN AUS DER
NABELSCHNURVENE 37
3.1.5 ISOLIERUNG UND KULTIVIERUNG VON RATTENLUNGEN ENDOTHELZELLEN 37
3.1.6 PASSAGIERUNG UND KULTIVIERUNG VON ENDOTHELZELLEN 38
3.1.7 MESSUNG DER MAKROMOLEKUELPERMEABILITAET 38
3.1.8 VERBRAUCHSMATERIALIEN 39
3.2 METHODEN 40
3.2.1 ISOLIERUNG HUMANER NEUTROPHILER GRANULOZYTEN 40
3.2.2 ANALYSE DER PROTEINASE 3 MEMBRANEXPRESSION: DURCHFLUSSZYTOMETRIE 41
3.2.3 MESSUNG GRANULOZYTAERER FUNKTIONSPARAMETER: *RESPIRATORY BURST 41
3.2.4 ISOLIERUNG UND KULTIVIERUNG VON ENDOTHELZELLEN AUS DER
NABELSCHNURVENE 42
2.2.5 ISOLIERUNG UND KULTIVIERUNG VON KORONAR-ENDOTHELZELLEN AUS DER
RATTE 43
3.2.6 ISOLIERUNG UND KULTUR VON LUNGEN-ENDOTHELZELLEN AUS DER RATTE 43
3.2.7 PASSAGIERUNG UND AUSSAAT VON ENDOTHELZELLEN AUF FILTERMEMBRANEN 44
3.2.8 MESSUNG DER MAKROMOLEKUELPERMEABILITAET ENDOTHELIALER MONOLAYER 45
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/1009717375
DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
3.2.9 STATISTISCHE AUSWERTUNG 47
4. ERGEBNISSE 48
4.1 UEBERSICHT 48
4.2 MEMBRANEXPRESSION VON PROTEINASE 3 AUF NEUTROPHILEN GRANULOZYTEN 50
4.3 ANCA INDUZIERTE AKTIVIERUNG DES NEUTROPHILEN *RESPIRATORY BURST 51
4.4 MAKROMOLEKUELPERMEABILITAET ENDOTHELIALER MONOLAYER 53
4.4.1 ENDOTHELZELLEN AUS DER NABELSCHNURVENE (HUVEC) 53
4.4.2 RATTEN-KORONAR-ENDOTHELZELLEN (RCEC) 56
4.4.3 RATTEN-LUNGEN-ENDOTHELZELLEN (RLEC) 58
4.4.4 ISOTYP KONTROLL-ANTIKOERPER: EINFLUSS AUF PERMEABILITAET VON
RLEC-MONOLAYERN... 60
4.4.5 BLOCKADE DES ENDOTHELIALENICAM-1-REZEPTORS 62
4.4.6 HEMMUNG GRANULOZYTAERER REAKTIONSPRODUKTE 64
5. DISKUSSION 66
5.1 ENTWICKLUNG DER FRAGESTELLUNG 66
5.2 DIE MEMBRANEXPRESSION VON PROTEINASE 3 AUF NEUTROPHILEN GRANULOZYTEN
IST AKTIVIERUNGSABHAENGIG 67
5.3 ANTI-PR3-ANTIKOERPER AKTIVIEREN NEUTROPHILE GRANULOZYTEN IN-VITRO 67
5.4 HETEROGENITAET DES VASKULAEREN ENDOTHELS: UNTERSCHIEDLICHES
REAKTIONSMUSTER AUF DIE INTERAKTION MIT ANCA STIMULIERTEN GRANULOZYTEN
68
5.4.1 MAKROVASKULAERES ENDOTHEL: HUVEC 68
5.4.2 MIKROVASKULAERES ENDOTHEL: RCEC 70
5.4.3 MIKROVASKULAERES ENDOTHEL: RLEC 71
5.5 MECHANISMEN, DIE ZUR ANCA INDUZIERTEN, PMN VERMITTELTEN MODIFIKATION
DER ENDOTHELIALEN BARRIERE FUHREN 73
5.5.1 ANTI-PR3-ANTIKOERPER BINDEN SPEZIFISCH AN NEUTROPHILE GRANULOYZTEN
73
5.5.2 ADHAESION DER GRANULOZYTEN AM ENDOTHEL IST VORAUSSETZUNG FUER DIE
MODIFIKATION DER ENDOTHELIALEN BARRIERE 74
5.5.3 DIE GRANULOZYTAERE ROS-FREISETZUNG SCHAEDIGT DIE ENDOTHELIALE
INTEGRITAET 76
5.6 MODELL DER ANCA ABHAENGIGEN LEUKOZYTAER-ENDOTHELIALEN INTERAKTION 79
6. ZUSAMMENFASSUNG 81
7. SUMMARY 82
8. LITERATURVERZEICHNIS *...83
9. DANKSAGUNG 97
10. ERKLAERUNG 9 8
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