Der humane Natrium-Iodid-Symporter in der Verwendung als kardiales Reportergen:
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2012
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INHALTSVERZEICHNIS 2
INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 5
1.1 GESCHICHTE 5
1.2 DIE GENTHERAPIE 5
1.3 OFFENE FRAGEN IN DER KARDIOVASKULAEREN GENTHERAPIE 6
1.4 STAND DER AKTUELLEN KARDIALEN MOLEKULARFORSCHUNG 9
1.5 DIE KARDIALE MOLEKULARE BILDGEBUNG 9
1.5.1 DIREKTE MARKIERUNG 9
1.5.2 INDIREKTE MARKIERUNG 10
1.6 DIE REPORTERGENE 11
1.6.1 DIE TRANSPORTERPROTEINE 11
1.6.2 DIE GRUPPE DER ENZYME 12
1.6.3 DIE GRUPPE DER REZEPTORPROTEINE 13
1.7 DIE VEKTOREN 13
1.8 DER PROMOTER 14
1.9 ZIEL DER VORLIEGENDEN ARBEIT 15
2 MATERIAL UND METHODEN 16
2.1 DIE VEKTOREN 16
2.1.1 D E R NALRIUM-IODID-SYMPORTER-VEKTOR 16
2.1.2 D E R KONTROLLVEKTOR 16
2.1.3 DIE VEKTORPRAEPARATION 16
2.2 DIE TIERE UND IHRE HALTUNG 17
2.2.1 DER TIERVERSUCHSANTRAG 17
2.2.2 DIE TIERE 17
2.2.3 DIE TIERHALTUNG 17
2.3 DER VERSUCHSPLAN 18
2.3.1 UEBERSICHT 18
2.3.2 DIE TITRATIONS-UND KINETIKSTUDIE (STUDIE I UND II) 19
2.3.3 DER ZEITVERLAUF DER HNIS GENEXPRESSION (STUDIE III) 20
2.3.4 DIE INHIBITIONSSTUDIE M I T NATRIUMPERCHLORATE (STUDIE IV) 20
2.4 DIE ANAESTHESIE 21
2.5 DER MYOKARDIALE GENTRANSFER 22
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IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS 3
2.5.1 DAS ULTRASCHALLGERAET 2 2
2.5.2 DIE VORBEREITUNG DER TIERE 22
2.5.3 DIE DIREKTE RAYOKARDIALE INJEKTION 24
2.6 DIE NUKLIDE 24
2.6.1 123IOD 24
2.6.2 T E C H N E T I U M 24
2.7 DIE PRAEPARATION DER SPRITZEN UND VORBEREITUNG DER TIERE 25
2.8 DIE KONVENTIONELLE PLANARE SZINTIGRAPHIE 25
2.8.1 DIE GAMMAKAMERA 25
2.8.2 DIE SERIELLE BILDGEBUNG 25
2.8.3 DIE VERWENDETE R O I METHODIK 26
2.8.4 DIE DATENERFASSUNG 26
2.8.5 DIE RECHENFORMEL DER SZINTIGRAPHIE 27
2.8.6 DIE OPTISCHE ERGEBNISDARSTELLUNG DER SZINTIGRAPHIE 28
2.9 DIE BIODISTRIBUTION 2 9
2.9.1 DIE ORGANENTNAHME 2 9
2.9.2 DER BEZUGSSTANDARD 2 9
2.9.3 DER G A M M A ZAEHLER 29
2.9.4 DIE RECHENFORMEL DER BIODISTRIBUTION 30
2.10 DIE HISTOLOGIE 31
2.10.1 DIE GEWEBEDUENNSCHNITTE M I T DEM MIKROTOM 3 1
2.10.2 DER NALRIUM-IODID-SYMPORTER NACHWEIS IN DER AUTORADIOGRAPHIE 31
2.10.3 DER HISTOLOGISCHE SS-GALAKTOSIDASE NACHWEIS 31
2.11 DIE STATISTISCHE AUSWERTUNG DER ERGEBNISSE 3 2
3 ERGEBNISSE 33
3.1 DIE DYNAMISCHE SZINTIGRAPHIE (STUDIE I) 33
3.1.1 DAS HERZ 3 3
3.1.2 DIE SCHILDDRUESE 36
3.1.3 D E R MAGEN 38
3.2 DIE KORRELATION VON REPORTERSIGNALSTAERKE UND VEKTORDOSIS (STUDIE II)
40
3.3 DER ZEITVERLAUF DER HNIS GENEXPRESSION (STUDIE III) 4 3
3.4 DIE SPEZIFISCHE BLOCKADE DER NUKLIDAUFNAHME M I T NATRIUMPERCHLORAT
(STUDIE IV) 44
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS
4
3.5 DIE KARDIALE IN-VIVO / EX-VIVO KORRELATIONSANALYSE 50
3.6 DIE ORGANBIODISTRIBUTION 53
3.7 DIE HISTOLOGIE 59
3.7.1 DER VISUELLE VEKTORNACHWEIS 59
3.7.2 DIE KORRELATION VON NUKLIDANREICHERUNG UND VEKTORDOSIS IN DER
AUTORADIOGRAPHIE 60
3.8 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE 6 2
4 DISKUSSION 6 4
4.1 ERGEBNISSE 64
4.1.1 DIE SPEZIFISCHE NUKLIDANREICHERUNG DURCH N I S NACH GENTRANSFER 64
4.1.2 DIE PHYSIOLOGISCHE NUKLIDANREICHERUNG IN DER SCHILDDRUESE UND IM
MAGEN 6 7
4.1.3 ORGANBIODISTRIBUTION 6 7
4.2 HISTOLOGIE 6 9
4.3 FAZIT 70
5 ZUSAMMENFASSUNG 7 2
6 LITERATURVERZEICHNIS 7 3
7 ANHANG 81
7.1 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 81
7.2 TABELLEN- UND FORMELVERZEICHNIS 83
7.3 DANKSAGUNG 84
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