Wird die Aktivität trigeminaler Hirnstammneurone durch CGRP-Rezeptoren im Ganglion trigeminale kontrolliert? Ein neues Modell an der Ratte zur Untersuchung der trigeminalen Nozizeption und Kopfschmerzentstehung:
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2011
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
VERZEICHNIS
DER
ABKUERZUNGEN
..............................................................................
X
1
EINLEITUNG
........................................................................................................
1
1,1
MIGRAENE
-
EIN
KURZER
UEBERBLICK
................................................................
1
1.2
NEUZEITLICHE
THEORIEN
ZUR
MIGRAENEENTSTEHUNG
.......................................
3
1.3
KOPFSCHMERZENTSTEHUNG
ALLGEMEIN
.........................................................
5
1.4
ANATOMIE
UND
EIGENSCHAFTEN
DES
TRIGEMINOVASKULAEREN
SYSTEMS
........
6
1.5
CALCITONIN
GENE-RELATED
PEPTIDE
(CGRP)
................................................
9
1.5.1
EIGENSCHAFTEN
UND
VORKOMMEN
VON
CGRP
.....................................
9
1.5.2
OLCEGEPANT
(BIBN
4096
BS)
-
EIN
CGRP-REZEPTORANTAGONIST
.....
11
1.5.3
CGRP-REZEPTOREN
..........................................................................
13
1.6
STICKSTOFFMONOXID-DONATOREN
(NO-DONATOREN)
....................................
16
1.7
VERBINDUNG
ZWISCHEN
CGRP
UND
NO
...................................................
18
1.8
TIEREXPERIMENTELLE
MODELLE
DER
MENINGEALEN
NOZIZEPTION
..................
19
1.9
AUFGABENSTELLUNG
...................................................................................
23
2
MATERIAL
.........................................................................................................
25
2.1
TESTSUBSTANZEN,
SONSTIGE
PHARMAKA
UND
LOESUNGEN
...........................
25
2.1.1
TESTSUBSTANZEN
................................................................................25
2.1.2
SONSTIGE
PHARMAKA
.........................................................................
25
2.1.3
LOESUNGEN
..........................................................................................
26
2.2
ANSETZEN
DER
GEWUENSCHTEN
KONZENTRATIONEN
DER
TESTLOESUNGEN
........
26
2.3 GERAETE
UND
LABORBEDARF
........................................................................
29
3
METHODEN
......................................................................................................
34
3.1
VERSUCHSTIERE
.........................................................................................
34
3.2
VORBEREITUNG
DES
TIERES
BIS
ZUR
ABLEITUNG
...........................................
34
3.2.1
INTUBATION
.........................................................................................
36
3.2.2
TREPANATION
......................................................................................
39
3.2.3
FREILEGUNG
DES
HIRNSTAMMES
..........................................................
40
3.2.4 EINSETZEN
DER
KANUELE
IN
DEN
INFRAORBITALKANAL
.................................
40
3.3
ELEKTROPHYSIOLOGISCHE
ABLEITUNG
............................................................
42
3.3.1
BAU
DER
ELEKTRODEN
...........................................................................
42
3.3.2
BEGINN
DER
ABLEITUNG
........................................................................
43
3.3.3
VORGEHEN
BEIM
AUFFINDEN
EINER
GEEIGNETEN
ZELLE
..........................
44
3.3.4
CHARAKTERISIERUNG
DES
NEURONS
.......................................................
45
3.4
VERSUCHSPROTOKOLLE
.................................................................................
48
3.5
AUSWERTUNG
UND
STATISTIK
........................................................................
53
4
ERGEBNISSE
....................................................................................................
56
4.1
EIGENSCHAFTEN
EINZELNER
NEURONE
MIT
REZEPTIVEN
FELDERN
IN
DER
DURA
MATER
...................................................................................................
56
4.2
LOKALISATION
UND
EIGENSCHAFTEN
DER
NEURONE
AUS
DEN
HAUPTVERSUCHEN
.............................................................................................
62
4.3
WIRKUNG
DER
INTRAGANGLIONAEREN
UND
DER
INTRAVENOESEN
INJEKTIONEN
AUF
DIE
SPONTANAKTIVITAET
UND
DIE
MECHANISCH
EVOZIERTE
AKTIVITAET
(S.
AUCH
STATISTIK
IM
ANHANG)
........................................................................................
63
4.3.1
AUSWIRKUNG
DER
VOLUMENINJEKTION
AUF
DAS
GANGLION
.....................
63
4.3.2
NEURONALE
AKTIVITAET
NACH
INJEKTION
VON
VEHIKEL
IN
DAS
GANGLION
...
64
4.3.3
NEURONALE
AKTIVITAET
NACH
INJEKTION
VON
CGRP
UND
OLCEGEPANT
IN
DAS
GANGLION
BEI
TIEREN
OHNE
GTN-VORBEHANDLUNG
..................................
65
4.3.4
NEURONALE
AKTIVITAET
NACH
INJEKTION
VON
CGRP
UND
OLCEGEPANT
IN
DAS
GANGLION
BEI
TIEREN
MIT
GTN-VORBEHANDLUNG
.....................................
68
5
DISKUSSION
...................................................................................................
72
5.1
AUSWIRKUNG
DER
INJEKTIONEN
AUF
DAS
GANGLION
......................................
73
5.2
DIE
ROLLE
TRIGEMINALER
PRIMAERER
AFFERENZEN
.........................................
75
5.3
MOEGLICHER
CGRP-VERMITTELTER
SIGNALWEG
INNERHALB
DES
GANGLIONS
....
77
6
ZUSAMMENFASSUNG
......................................................................................
80
7
SUMMARY
......................................................................................................
82
8
LITERATURVERZEICHNIS
.....................................................................................
84
9
ANHANG
(STATISTIK)
........................................................................................
96
10
DANKSAGUNG
..................................................................................................
97
11
ERKLAERUNG
......................................................................................................
98
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