Transplantation autologer Knochenmarkzellen nach Myokardinfarkt beim Schwein: Überleben, Differenzierung und funktioneller Einfluss = Bone marrow cell transplantation in pig myocardial infarct
Gespeichert in:
1. Verfasser: | |
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Format: | Abschlussarbeit Buch |
Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
Giessen
VVB Laufersweiler
2011
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Ausgabe: | 1. Aufl. |
Schriftenreihe: | Edition scientifique
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1 INHALTSVERZEICHNIS
2 EINLEITUNG 7
3 STAND DER FORSCHUNG 9
3.1 DAS SCHWEIN ALS MYOKARDISCHAEMIEMODELL 9
3.1.1 ANATOMIE DES SCHWEINEHERZENS 10
3.1.2 VERGLEICH KORONARSYSTEM SCHWEIN/MENSCH 10
3.2 DEFINITION DES MYOKARDINFARKTES 12
3.3 EPIDEMIOLOGIE UND PATHOPHYSIOLOGIE DES MYOKARDINFARKTES 12
3.4 INFARKTPRAEVENTION BEI BESTEHENDER KORONARSTENOSE 13
3.5 DERZEITIGE THERAPIE DES MYOKARDINFARKTES 13
3.6 ZELLTHERAPIE NACH MYOKARDINFARKT 14
3.6.1 SKELETTMUSKELZELLEN 15
3.6.2 ENDOTHELIALE PROGENITORZELLEN 16
3.6.3 FETTGEWEBSZELLEN 17
3.6.4 NABELSCHNURZELLEN 17
3.6.5 KNOCHENMARKZELLEN 18
3.6.6 WEITERE ZELLEN 27
3.7 VERBLEIB DER APPLIZIERTEN ZELLEN 28
3.8 MARKIERUNG VON ZELLEN VOR INJEKTION IN INFARZIERTE HERZEN 29
3.8.1 ZELLMARKIERUNG MITTELS BESTIMMTER GENLINIEN 30
3.8.2 NACHWEIS DES Y-CHROMOSOMES 30
3.8.3 ZELLMARKIERUNG DURCH FLUORESZIERENDE FARBSTOFFE 31
3.8.4 LICHTMIKROSKOPISCH NACHWEISBARE FAERBEMETHODEN 31
3.8.5 RADIOAKTIVE MARKIERUNGSVERFAHREN 32
3.8.6 EISENMARKIERUNG ZUM NACHWEIS IM MRT 33
3.9 FRAGESTELLUNGEN UND ZIELE DER VORLIEGENDEN ARBEIT 34
4 MATERIAL UND METHODEN: 35
4.1 RAHMENBEDINGUNGEN DER UNTERSUCHUNGEN 35
4.2 ABLAUF DER UNTERSUCHUNGEN 35
4.2.1 FUNKTIONELLE UNTERSUCHUNGEN ZUR AUSWIRKUNG DER MNC AUF DIE LV
FUNKTION (PROJEKTTEIL A) : 35
4.2.2 HISTOLOGIE UND ZELLVERBLEIB BEI INFARKTEN OHNE UND MIT REPERFUSION
(PROJEKTTEIL B): 37
4.2.3 GRUPPIERUNG DER TIERE 39
4.3 ANAESTHESIE 39
4.4 INFARKTINDUKTION 40
4.4.1 IRREVERSIBLE GEFAESSOKKLUSION DURCH COIL EMBOLISATION 40
4.4.2 REVERSIBLE GEFAESSOKKLUSION DURCH LIGATUR 42
4.5 KNOCHENMARKGEWINNUNG 42
4.6 ISOLATION MONONUKLEAERER ZELLEN 42
4.7 MARKIERUNG MONONUKLEAERER ZELLEN 43
4.7.1 HOECHST DYE MARKIERUNG 43
4.7.2 GOLDMARKIERUNG 44
4.7.3 RADIOAKTIVE MARKIERUNG MIT 111LNDIUM 44
4.7.4 VITALITAETSKONTROLLE DER ZU APPLIZIERENDEN ZELLEN 45
4.8 WACHSTUMSKONTROLLEN DER INJIZIERTEN MONONUKLEAEREN ZELLEN 45
4.9 IN VITRO TESTSTUDIEN DER 111LNDIUM MARKIERTEN ZELLEN 45
4.10 ZELLINJEKTION 46
4.10.1 INTRAMYOKARDIALE ZELLINJEKTION 46
4.10.2 INTRAKORONARE ZELLINJEKTION 48
4.11 FUNKTIONELLE ANALYSE DER KNOCHENMARKZELLTHERAPIE 48
5
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/1016586213
DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
4.12 MESSUNG DES INTRAARTERIELLEN DRUCKES 50
4.13 F-FDG-PET ANALYSE ZUR KARDIALEN VITALITAETSDIAGNOSTIK 50
4.14 SZINTIGRAPHISCHE VERFOLGUNG 111LN MARKIERTER KNOCHENMARKZELLEN 51
4.15 EUTHANASIE DER TIERE 51
4.16 HISTOLOGISCHE AUFARBEITUNG DES SCHWEINEHERZENS 52
4.16.1 FIXATION DER PROBEN 52
4.16.2 GEFRIERSCHNITTERSTELLUNG 53
4.16.3 FAERBEN DER PROBEN 54
4.17 HISTOLOGISCHE ANALYSE DER SPENDERZELLEN 55
4.18 STATISTISCHE ANALYSE 56
5 ERGEBNISSE 57
5.1 TIERKOLLEKTIVE 57
5.2 UNTERSUCHUNGEN ZUR PUMPFUNKTION 58
5.2.1 WACHSTUMSPARAMETER ZU DEN VERSCHIEDENEN UNTERSUCHUNGSZEITPUNKTEN
.. 58
5.2.2 SYSTOLISCHER UND DIASTOLISCHER AORTENDRUCK 60
5.2.3 FUNKTIONVERAENDERUNG DURCH INFARKTINDUKTION 60
5.2.1 EINFLUSS DER ZELLTHERAPIE AUF DIE LV-FUNKTION NACH MYOKARDINFARKT
62 5.2.2 ANALYSE DER REGIONALEN LV FUNKTION 67
5.2.3 INFARKTGROESSENBESTIMMUNG MITTELS POSITRONENEMMISSIONSTOMOGRAPHIE
(PET) 69
5.2.4 WACHSTUMSKONTROLLEN DER INJIZIERTEN MONONUKLEAEREN ZELLEN 70 5.3
UNTERSUCHUNGEN ZUR HISTOLOGISCHEN DARSTELLUNG DER ZELLEN 70
5.3.1 HISTOLOGISCHE DARSTELLUNG DER INJIZIERTEN MARKIERTEN ZELLEN 70
5.3.2 HISTOLOGISCHE NUMERISCHE AUSWERTUNG DER INJIZIERTEN MARKIERTEN
ZELLEN.. 72 5.4 UNTERSUCHUNG ZUM ZELLVERBLEIB 73
5.4.1 SZINTIGRAPHIE DER TIERE 73
6 DISKUSSION 77
6.1 DAS SCHWEINEHERZ ALS INFARKTMODELL UND DIE WAHL DER LAD ALS
INFARKTGEFAESS.. 78 6.2 TECHNIK DER INFARKTINDUKTION 79
6.3 WAHL DES ZEITPUNKTES DER ZELLTRANSPLANTATION 80
6.4 WAHL DER VERWENDETEN ZELLEN 81
6.5 FAERBEMETHODEN 82
6.6 FUNKTIONELLE AUSWIRKUNG DER APPLIZIERTEN ZELLEN 83
6.7 ZELLMIGRATION UND AUSDIFFERENZIERUNG DER TRANSPLANTIERTEN ZELLEN 86
6.8 APPLIKATIONSEFFIZIENZ UND VERBLEIB VON MONONUKLEAEREN UND
MESENCHYMALEN KNOCHENMARKZELLEN NACH MYOKARDINFARKT 87
6.9 AUSWIRKUNG DER APPLIZIERTEN ZELLEN 90
6.10 ZUSAMMENFASSUNG UND BEURTEILUNG 92
6.11 SUMMARY AND CONCLUSION 94
7 LITERATUR 97
8 ANHAENGE 115
8.1 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 115
8.2 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 117
8.3 TABELLENVERZEICHNIS 119
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