Toll-like-Rezeptor-2-Polymorphismen erhöhen das Risiko einer spontan bakteriellen Peritonitis bei Leberzirrhose:
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2011
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3
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
6
1
EINLEITUNG
9
1.1
ALLGEMEINE
EINFUEHRUNG
.
9
1.2
LEBERZIRRHOSE
.
10
1.3
ASZITES
.
11
1.4
SPONTAN
BAKTERIELLE
PERITONITIS
(SBP)
.
12
1.4.1
PATHOGENESE
UND
KEIMSPEKTRUM
.
12
1.4.2
BEKANNTE
RISIKOFAKTOREN
EINER
SBP
.
13
1.4.3
VARIANTEN
.
14
1.4.4
KLINIK
.
14
1.4.5
DIAGNOSE
.
15
1.4.6
DIFFERENTIALDIAGNOSE
.
16
1.4.7
THERAPIE
.
16
1.4.8
PROPHYLAXE
.
17
1.4.9
PROGNOSE
.
19
1.5
PATTERN
RECOGNITION
REZEPTOREN
(PRR)
.
19
1.5.1
TOLL-LIKE
REZEPTOREN
(TLR)
.
19
1.5.2
NOD-LIKE
REZEPTOREN
(NLR)
.
21
1.6
AUFGABEN-UND
FRAGESTELLUNGEN
.
22
2
MATERIAL
23
2.1
PATIENTENKOHORTE
.
23
2.2
AGAROSEGEL-ELEKTROPHORESE
.
24
2.3
SONSTIGE
MATERIALIEN
.
24
3
METHODEN
25
3.1
DNA-EXTRAKTION
AUS
DEN
BLUTPROBEN
.
25
3.1.1
PRINZIP
.
25
3.1.2
VORGEHEN
.
25
3.2
PCR
UND
REAL-TIME-PCR
.
26
3.2.1
PRINZIP
DER
POLYMERASE-KETTENREAKTION
(PCR)
.
26
4
3.2.2
PRINZIP
DER
QUANTITATIVEN
REAL-TIME-PCR
MIT
DEM
LIGHT-CYCLER-SYSTEM
27
3.2.3
SCHMELZKURVENANALYSE
.
28
3.3
BESTIMMUNG
DER
VIER
TLR2-POLYMORPHISMEN
.
28
3.3.1
LIGHT-CYCLER-PCR
MIT
HYBRIDISIERUNGSSONDEN
ZUR
BESTIMMUNG
DER
.SIN
GLE
NUCLEOTIDE
"
-POLYMORPHISMEN
NG_016229.1:G.6686T A
(PROMOTOR)
UND
NG_016229.1:G.25877G A
(EXON
3)
.
28
3.3.2
LIGHT-CYCLER-PCR
MIT
SYBR-GREEN
ZUR
BESTIMMUNG
DES
DELETIONS-/
INSERTIONS-POLYMORPHISMUS
NG_016229.1:G.23424_23446DEL
(PROMOTOR)
32
3.3.3
ANALYSE
DES
GT-MIKROSATELLIT
EN-POLYMORPHISMUS
IN
INTRON
2
(NG_016229.1:
G.23480GT(12_28))
.
34
3.4
STATISTISCHE
ANALYSE
.
41
3.4.1
HARDY-WEINBERG-EQUILIBRIUM
UND
DE-FINETTI-DIAGRAMM
.
42
4
ERGEBNISSE
46
4.1
KLINISCHE
DATEN
UND
SBP-FREQUENZ
INNERHALB
DER
PATIENTENKOHORTE
.
46
4.2
TLR2-POLYMORPHISMEN
.
48
4.2.1
SINGLE
NUCLEOTIDE
POLYMORPHISMUS
NG_016229.1:G.25877G A
IN
EXON
3
48
4.2.2
DELETIONS-/INSERTIONSPOLYMORPHISMUS
NG_016229.1:G.23424_23446DEL
(PROMOTOR)
.
49
4.2.3
POLYMORPHISMUS
NG_016229.1:G.6686T A
(PROMOTOR)
.
51
4.2.4
GT-SHORT-TANDEM-REPEAT-POLYMORPHISMUS
IN
INTRON
2
(NG_016229.1:
G.23480GT(12_28))
.
52
4.3
PRAEDIKTIVE
BEDEUTUNG
DER
UNTERSUCHTEN
TLR2-POLYMORPHISMEN
IM
VERGLEICH
MIT
ANDEREN
VORBESCHRIEBENEN
SBP-RISIKOFAKTOREN
.
56
5
DISKUSSION
59
5.1
EINLEITUNG
.
59
5.2
INTERPRETATION
UND
LITERATURVERGLEICH
DER
VIER
POLYMORPHISMEN
IM
EINZELNEN
.
61
5.2.1
POLYMORPHISMUS
NG_016229.1:G.25877G A
(EXON
3)
.
61
5.2.2
DELETIONS-/INSERTIONSPOLYMORPHISMUS
NG_016229.1:G.23424_23446DEL
(PROMOTOR)
.
62
5.2.3
POLYMORPHISMUS
NG_016229.1:G.6686T
A
(PROMOTOR)
.
63
5.2.4
GT-MIKROSATELLITEN-POLYMORPHISMUS
NG_016229.1:G.23480GT(12_28)
IN
INTRON
2
.
64
5.3
KOMBINATION
VON
TLR2
UND
NOD2-POLYMORPHISMEN
.
65
5.4
VORHERSAGE
EINER
SBP
DURCH
BETRACHTUNG
DER
RISIKOFAKTOREN
TLR2
GT
RE-
PEATS
20
AUF
BEIDEN
ALLELEN.
NOD2-RISIKOGENOTYP.
NIEDRIGES
SERUMALBUMIN
UND
PATIENTENALTER
.
67
5
5.5
BEDEUTUNG
DER
ERGEBNISSE
UND
AUSBLICK
.
69
6
ZUSAMMENFASSUNG
70
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
72
TABELLENVERZEICHNIS
74
LITERATURVERZEICHNIS
76
DANKSAGUNG
87
LEBENSLAUF
88 |
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