Epitope des Epidermalen Wachstumsfaktor Rezeptors (EGFR) als Zielstruktur einer T-Zell-Immunantwort gegen Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereichs:
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2012
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INHALTSVERZEICHNIS
1 GRUNDLAGEN 1
1.1 EPIDEMIOLOGIE 1
1.2 AETIOLOGIE 2
1.3 EGFR UND ANTI- EGFR- MEDIKAMENTE 4
2 EINFUEHRUNG IN DIE THEMATIK 6
2.1 KOPF- HALS- KARZINOME 6
2.1.1 ANATOMIE DES NASO-, ORO UND HYPOPHARYNX 6
2.1.1.1 NASOPHARYNX (NASENRACHENRAUM, EPIPHARYNX, PARS NASALIS
PHARYNGIS) 6
2.1.1.2 MUNDHOEHLE (CAVUM ORIS) 6
2.1.1.3 OROPHARYNX (MUNDRACHEN, MESOPHARYNX, PARS ORALIS PHARYNGIS) 7
2.1.1.4 HYPOPHARYNX (PARS LARYNGEA) 7
2.1.1.5. LARYNX 8
2.1.2 REGIONALE LYMPHKNOTEN 10
2.1.3 TNM- KLASSIFIKATION DER KOPF- HALS- KARZINOME NACH UICC 11
2.1.4 STADIENEINTEILUNG DER KOPF- HALS- KARZINOME NACH AJCC 12
2.1.5 AKTUELLE THERAPIE VON PLATTENEPITHELKARZINOMEN DES
KOPF-HALS-BEREICHES 13
2.1.5.1 CHIRURGISCHE THERAPIE 14
2.1.5.2 RADIOTHERAPIE 16
2.1.5.3 KOMBINIERTE RADIO-UND CHEMOTHERAPIE 17
2.1.5.4 ZYTOSTATISCHE CHEMOTHERAPIE 17
2.1.5.5 IMMUNTHERAPIE 17
2.2 DER EPIDERMALE WACHSTUMSFAKTOR (EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR) 18
2.2.1 EINLEITUNG UND BEDEUTUNG 18
2.2.2 AUFBAU UND FUNKTION 20
2.2.3 EGFR- INDUZIERTE SIGNALTRANSDUKTION 23
2.2.3.1 PHOSPHATIDYLINOSITOL- 3-KINASE (PI3K) UND PROTEINKINASE B (AKT)
23
2.2.3.2 SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATORS O F TRANSCRIPTION (STAT) -
PROTEINE 23
2.2.3.3 RAS-RAF-MITOGEN-AKTIVIERTE-PROTEINKINASEN (MAPK) 24
I
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IMAGE 2
2.2.4 THERAPEUTISCHE BEEINFLUSSUNG VON EGFR 24
2.2.4.1 ANSAETZE ZUR THERAPEUTISCHEN BEEINFLUSSUNG VON EGFR 24
2.2.4.2 TYROSINKINASEINHIBITOREN (TKIS) 25
2.2.4.3 MONOKLONALE ANTIKOERPER 26
2.3 IMMUNOLOGIE 27
2.3.1 IMMUNZELLEN 27
2.3.2 T-ZELLEN 30
2.3.3 TUMORZELLEN UND VAKZINIERUNG 33
2.3.4 DENDRITISCHE ZELLEN 34
2.4 TETRAMER-KOMPLEXE 40
2.5 PENTAMER-KOMPLEXE 43
3 FRAGESTELLUNG UND ZIELSETZUNG 4 4
4 MATERIAL UND METHODEN 4 6
4.1 MONONUKLEAERE ZELLEN DES PERIPHEREN BLUTES 46
4.2 TETRAMER PEPTID- MHC- KLASSE-1- KOMPLEXE (TETRAMERE) 48
4.2.1 TETRAMER/ PENTAMER- FAERBUNG UND DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE ANALYSE 48
4.3 EGFR- IMMUNHISTOCHEMIE 50
4.4 EXPANSION ANTI- EGFR- SPEZIFISCHER ZELLEN 54
4.5 INTERFERON- GAMMA (IFN- Y) 55
4.6 KULTUR DER TUMOR-ZIELZELLEN 56
4.7 INF-Y ENZYME-LINKED-IMMUNOSPOT (ELISPOT)-VERSUCHE 56
4.8 STATISTISCHE AUSWERTUNG 59
5 ERGEBNISSE 6 0
5.1 QUANTIFIZIERUNG EGFR SPEZIFISCHER CD8+ T- ZELLEN IM PERIPHEREN BLUT
60
5.2 EGFR-IMMUNHISTOCHEMIE 63
5.3 IN VITRO- STIMULATION EGFR- SPEZIFISCHER T- ZELLEN 66
I I
IMAGE 3
6 DISKUSSION 70
7 ZUSAMMENFASSUNG 76
8 LITERATURVERZEICHNIS 78
9 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 9 9
10 ABBILDUNGS-UND TABELLENVERZEICHNIS 1 0 2
11 DANKSAGUNG 1 0 3
12 LEBENSLAUF 1 0 5
III
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