Präklinische Therapiestudie von Nab-Paclitaxel in einem genetischen Mausmodell des Pankreaskarzinoms:
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2011
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1.
EINLEITUNG
.............................................................................................................................
5
1.1.
DAS
DUKTALE
PANKREASKARZINOM:
EINE
KLINISCHE
HERAUSFORDERUNG
........................
5
1.2.
DAS
HISTOLOGISCH-MOLEKULARE
PROGRESSIONSMODELL
DES
PANKREASKARZINOMS
......
6
1.3.
DAS
TUMOR-MICROENVIRONMENT
IM
PANKREASKARZINOM
..........................................
8
1.4.
MOLEKULARE
THERAPIEANSAETZE
IM
PANKREASKARZINOM
...........................................
10
1.5.
PANKREASKARZINOM
MAUSMODELLE:
MOEGLICHKEITEN
DER
PRAEKLINISCHEN
EVALUATION
NEUER
THERAPIEN
..................................................................................
11
1.6.
ZIEL
DIESER
ARBEIT
......................................................................................................
15
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
..................................................................................................
17
2.1.
REAGENZIEN
UND
LOESUNGEN
.......................................................................................
17
2.2.
MEDIKAMENTE
............................................................................................................
18
2.3.
GENETISCH
MODIFIZIERTE
MAUSLINIEN
.........................................................................
19
2.4.
PALPATION
DER
TUMORE
...............................................................................................
20
2.5.
ABDOMINELLE
ULTRASCHALLUNTERSUCHUNG
UNTER
INHALATIONSNARKOSE
....................
20
2.6.
EINSCHLUSSKRITERIEN
....................................................................................................
21
2.7.
STUDIENKOHORTEN
UND
BEHANDLUNGSALGORITHMUS
.................................................
21
2.8.
PROBENENTNAHME
UND
AUFARBEITUNG
.....................................................................
22
2.9.
IMMUNHISTOCHEMIE
UND
IMMUNFLUORESZENZ
........................................................
23
2.9.1.
MANUELLE
IMMUNHISTOCHEMIE
UND
IMMUNFLUORESZENZ
.............................
23
2.9.2.
AUTOMATISCHE
IMMUNHISTOCHEMIE
..............................................................
24
2.10.
PICRO-SIRIUS-ROT
FAERBUNG
......................................................................................
25
2.11.
MIKROSKOPIE
UND
QUANTIFIZIERUNG
.......................................................................
25
2.12.
STATISTISCHE
VERFAHREN
.........................................................................................
26
3.
ERGEBNISSE
.........................................................................................................................
27
3.1.
STUDIENKOHORTEN
UND
INITIALE
TUMORGROESSEN
.......................................................
27
3.2.
MORPHOLOGIE
DER
PANKREASKARZINOME
...................................................................
29
3.3.
VERLAUFSBEURTEILUNG
DES
TUMORWACHSTUMS
.........................................................
32
3
3.4.
PHARMAKODYNAMISCHE
EVALUATION
........................................................................
34
3.4.1.
PROLIFERATIONSBESTIMMUNG
MITTELS
KI67-IMMUNHISTOCHEMIE
....................
34
3.4.2.
APOPTOSEBESTIMMUNG
MITTELS
CLEAVED
CASPASE-3
IMMUN
HISTOCHEMIE
35
3.4.3.
A-SMOOTH
MUSCLE
ACTIN
IMMUNFLOURESZENZ
................................................
37
3.4.4.
SPARC-IMMUNHISTOCHEMIE
............................................................................
38
3.4.5.
PICRO-SIRUS-ROT
FAERBUNG
..................................................................................
40
4.
DISKUSSION.........................................................................................................................
43
4.1.
VOR
UND
NACHTEILE
DES
KPC-MAUSMODELLS
..........................................................
43
4.2.
AUSWIRKUNGEN
DES
STUDIENDESIGNS
AUF
DIE
ERGEBNISSE
......................................
45
4.3.
THERAPEUTISCHE
WIRKUNG
VON
ABRAXANE
IM
KPC-MAUSMODELL
......................
46
4.4.
DER
EFFEKT
VON
ABRAXANE
AUF
DAS
TUMORSTROMA
...............................................
48
5.
ZUSAMMENFASSUNG
............................................................................................................
51
6.
LITERATURVERZEICHNIS
..........................................................................................................
53
7.
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
....................................................................................................
63
8.
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.....................................................................................................
65
9.
TABELLENVERZEICHNIS
.........................................................................................................
66
10.
VERZEICHNIS
DER
AKADEMISCHEN
LEHRER
.........................................................................
67
11.
DANKSAGUNG
.....................................................................................................................
68
|
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