Laserflowzytometrische Malariapigment-Detektion: Korrelation der Hämozoinmenge mit Krankheitsschweregrad und Kinetik über die Zeit
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AUS DER MEDIZINISCHEN UNIVERSITAETSKLINIK UND POLIKLINIK
ABTEILUNG VII, INSTITUT FUER TROPENMEDIZIN
AERZTLICHER DIREKTOR: PROFESSOR DR. P. G. KREMSNER
LASERFLOWZYTOMETRISCHE MALARIAPIGMENT-DETEKTION: KORRELATION DER
HAEMOZOINMENGE MIT KRANKHEITSSCHWEREGRAD UND KINETIK UEBER DIE ZEIT
INAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER MEDIZIN
DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET DER EBERHARD KARLS UNIVERSITAET ZU TUEBINGEN
VORGELEGT VON
BENJAMIN NAUMANN, GEB. GLAESER
AUS
WAIBLINGEN
2011
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/1014187788
DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS S.10
1 EINLEITUNG S. 12
1.1 MALARIA S. 12
1.1.1 GESCHICHTLICHES S. 12
1.1.2 GEOGRAPHISCHE ASPEKTE S. 16
1.1.2.1 VERBREITUNG S. 16
1.1.2.2 EPIDEMIOLOGIE S. 17
1.1.2.2.1 DER VEKTOR S. 17
1.1.2.2.2 DER MENSCHLICHE WIRT S. 19
1.1.2.2.3 KLINISCHE EPIDEMIOLOGIE S. 20
1.1.3 AETIOLOGIE S. 23
1.1.3.1 PRAEERYTHROZYTAERE ENTWICKLUNG (LEBENSZYKLUS) S. 23
1.1.3.2 UNGESCHLECHTLICHE ENTWICKLUNG IM BLUTSTADIUM S. 24
1.1.3.3 GESCHLECHTLICHE STADIEN UND S. 26
ENTWICKLUNG IN DER STECHMUECKE
1.1.3.4 MOLEKULARGENETIK S.29
1.1.4 DIE INFEKTION S. 30
1.1.4.1 GENETISCHE FAKTOREN ALS SCHUTZ GEGEN MALARIA S. 30
1.1.4.2 DIE AUSBREITUNG DER INFEKTION S. 32
1.1.4.3 PARASITEN-BIOMASSE S. 34
1.1.4.4 IMMUNITAET S. 35
1.1.4.5 DIE IMMUNANTWORT S. 36
1.1.5 PATHOPHYSIOLOGIE UND PATHOLOGIE DER MALARIA S. 38
1.1.5.1 TOXIZITAET UND ZYTOKINE S. 38
IMAGE 3
1.1.5.2
1.1.5.3
1.1.5.4
1.1.5.5
1.1.5.6
1.1.5.7
1.1.5.8
1.1.5.9
1.1.5.10
1.1.5.10.1
1.1.5.11
1.1.5.11.1
1.1.5.12
1.1.5.12.1
1.1.5.13
1.1.5.13.1
1.1.5.14
1.1.6
1.1.6.1
1.1.6.2
1.1.6.3
1.1.6.4
1.1.6.5
1.1.6.6
1.1.6.7
1.1.6.8
1.1.6.8.1.
1.1.6.8.2
1.1.6.9
1.1.6.9.1
1.1.6.9.2
SEQUESTRIERUNG
ZYTOADHAERENZ
VASKULAERE ENDOTHELIALE LIGANDEN
ROSETTING
VERFORMBARKEIT
IMMUNOLOGISCHE PROZESSE
PERMEABILITAET
KOAGULOPATHIE UND THROMBOZYTOPENIE
DIE MILZ
PATHOLOGIE DER MILZ
LEBERDYSFUNKTION
PATHOLOGIE DER LEBER
GASTROINTESTINALE DYSFUNKTION
PATHOLOGIE GASTROINTESTINALTRAKT
PLAZENTA-DYSFUNKTION
PATHOLOGIE PLAZENTA
BAKTERIELLE INFEKTION
KLINISCHE MERKMALE UND BESONDERHEITEN
INKUBATIONSPERIODE
MISCHINFEKTIONEN
PYROGENE SCHWELLE
UNKOMPLIZIERTE MALARIA
RUECKFALL
MALARIA IN DER SCHWANGERSCHAFT
MALARIA BEI KINDERN
SCHWERE MALARIA (SEVERE MALARIA)
WHO - DEFINITION 1990 FUER SCHWERE MALARIA
WHO-EMPFEHLUNGEN 2000
ZEREBRALE MALARIA
PATHOGENESE DES KOMAS
PATHOLOGIE GEHIRN
S.40
S.40
S.41
S. 42
S.43
S.43
S.43
S.44
S. 44
S. 45
S. 45
S.45
S.46
S.46
S.46
S. 47
S.47
S.48
S. 49
S. 50
S. 50
S. 51
S. 53
S. 53
S. 54
S. 56
S. 56
S. 59
S. 60
S. 62
S. 62
IMAGE 4
S. 62
S. 63 S. 63 S. 64
S. 64 S. 64 S 65 S. 65
S. 66 S. 66 S. 66 S. 67
S. 67 S. 67 S. 68 S. 69 S. 69
S. 69 S. 69 S. 70 S. 70
1.2 MALARIADIAGNOSTIK S. 72
1.2.1 MIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNGEN S. 72
1.2.1.1 PERIPHERE BLUTUNTERSUCHUNG S. 72
1.2.1.2 QUANTITATIVE BUFFY COAT (QBC) TEST S. 73
1.2.2 NICHT MIKROSKOPISCHE DIAGNOSTISCHE VERFAHREN S. 74
1.2.2.1 SCHNELLTESTS (RAPID DIAGNOSTIC TESTS, RDTS) S. 74
1.2.2.1.1 ANTIGEN-DETEKTIONSMETHODEN S. 75
1.1.6.10 1.1.6.11
1.1.6.12
1.1.6.12.1
1.1.6.13
1.1.6.13.1
1.1.6.14
1.1.6.15
1.1.6.15.1
1.1.6.16
1.1.6.16.1
1.1.6.17
1.1.6.17.1
1.1.6.18
1.1.6.18.1
1.1.6.18.2
1.1.6.19
1.1.7
1.1.7.1
1.1.7.2
1.1.7.3
KRAMPFANFAELLE
NEUROLOGISCHE SYNDROME NACH MALARIA
AKUTES NIERENVERSAGEN
PATHOGENESE UND PATHOLOGIE
DES AKUTEN NIERENVERSAGENS
METABOLISCHE AZIDOSE
PATHOGENESE AZIDOSE
SCHWARZWASSERFIEBER
AKUTES LUNGENOEDEM
PATHOLOGIE LUNGEN
HYPOTONIE
PATHOLOGIE HERZ
HYPOGLYKAEMIE
PATHOGENESE HYPOGLYKAEMIE
ANAEMIE
PATHOPHYSIOLOGIE ANAEMIE
PATHOLOGIE KNOCHENMARK
PERSISTIERENDES FIEBER
LABORERGEBNISSE
HAEMATOLOGIE
AKUTE PHASE-PROTEINE
PROGNOSTISCHE FAKTOREN
IMAGE 5
1.2.2.1.2
1.2.3
1.2.3.1
1.2.3.2
1.2.3.3
1.2.3.4
1.2.3.5
1.2.3.6
PROBLEME MIT RDTS
ANDERE TECHNIKEN
POLYMERASE CHAIN REACTION (PCR)
DETEKTION VON ANTI-MALARIA ANTIKOERPERN
INTRALEUKZYTAERES MALARIAPIGMENT (S.U. 1.4.1,
FLOWZYTOMETRIE
MASSENSPEKTROMETRIE
ANDERE UNTERSUCHUNGEN
1.3 MALARIAMEDIKAMENTE
1.3.1
1.3.2
1.3.3
1.3.3.1
GESCHICHTE
RESISTENZ
PERSOENLICHE VORBEUGUNG UND CHEMOPROPHYLAXE
EXDOSITIONSDRODHVIAXE -
S. 76
S. 78
S. 79
S. 79
S. 90)
S. 79
S. 80
S. 80
S.80
S. 80
S. 85
S. 87
S. 87
PERSOENLICHER SCHUTZ GEGEN MUECKENSTICHE
1.3.3.2 CHEMOPROPHYLAXE S. 88
S. 90
S. 90
S. 91
S. 93
S. 94
S. 96
S. 96
S. 96
S. 97
S. 97
S. 102
S. 103
S. 105
S. 106
1.4 HAEMOZOM 1.4.1
1.4.2
1.4.3
1.4.4
1.4.5
1.4.5.1
1.4.5.2
1.4.5.3
1.4.6
1.4.7
1.4.8
1.4.9
1.4.10
HISTORISCHES
STRUKTUR UND ENTSTEHUNG
VONKOMMEN
INHIBITOREN
PIGMENTDETEKTION IN DER MALARIADIAGNOSTIK
PARAMAGNETISMUS
DOPPELBRECHUNG
DICHROISMUS
MIKROSKOPIE UND LASERFLOWZYTOMETRIE
MASSENSPEKTROSKOPIE
HAEMOZOIN IN DER MALARIADIAGNOSTIK
IMMUNMODULATION VON HAEMZOIN
IMMUNAKTIVIERUNG
IMAGE 6
1.4.11 IMMUNSUPPRIMIERUNG S: 107
1.4.12 IMMUNMODULATION AUF ZELLULAERER EBENE S: 107
1.4.13 HAEMOZOINABBAU S. 110
1.4.14 PIGMENTKINETIK BEI ERWACHSENEN S. 110
1.4.15 ZIELSETZUNG S. 111
2 PATIENTEN, MATERIAL UND METHODEN S. 112
2.1 STUDIENORT HAS, LAMBARENE, GABON S. 112
S. 112
S. 112 S. 112 S. 114 S. 114
S. 114 S. 115 S. 115 S. 115 S. 115 S. 115 S. 115
2.2 AUSWAHL DER SCATTERGRAMME UND PATIENTEN S. 116
2.3 CELL-DYN*-GERAET S. 117
2.3.1 FUNKTION DER CELL-DYN* 3000 (FA. ABOTT) S. 117
2.3.1.1 TECHNISCHE GRUNDLAGEN S. 117
2.3.2 LEUKOZYTENDIFFERENZIERUNG DURCH SCATTERGRAMME S. 118
2.3.2.1 MONONUKLEAERE-POLYMORPHKERNIGE TRENNUNG S.118
2.3.2.2 NEUTROPHILEN-EOSINOPHILEN TRENNUNG S. 119
2.3.2.3 AUFTRENNUNG DER MONONUKLEAEREN ZELLEN S. 120
2.3.3 BESONDERHEITEN BEI DEM NEUTROPHILEN- EOSINOPHILEN- SCATTERGRAMM S.
121
2.1.1
2.1.2
2.1.3
2.1 A
2.1.5
2.1.5.1
2.1.6
2.1.7
2.1.7.1
2.1.7.2
2.1.7.3
2.1.7.4
HOPITAL DR. ALBERT SCHWEITZER (HAS)
LAMBARENE
GABUN
HAUPTSTADT LIBREVILLE
KLIMA
METEOROLOGISCHE BESONDERHEITEN
VEGETATION
DIE MALARIA IN GABUN
VORKOMMEN
HAUPTVEKTOREN
HAUPTPARASITENART
EPIDEMIOLOGIE
IMAGE 7
2.3.4 METHODEN ZUR AUSWERTUNG DER CELL-DYN* ANALYSEN S. 122
2.3.4.1 ANALYSE DER PIGMENTHALTIGEN MONOZYTEN (PCM) S. 122
2.3.4.2 ANALYSE DER PIGMENTHALTIGEN S. 122
NEUTROPHILEN GRANULOZYTEN (PCN)
2.4 HARD-UND SOFTWARE S. 122
2.5 DATENANALYSE S. 123
2.5.1.1 MANUELLE AUSZAEHLUNG S. 123
2.5.1.2 AUTOMATISIERTE AUSZAEHLUNG S. 123
2.5.2 VORGEHENSWEISE S. 123
2.6 STATISTIK S. 124
3 ERGEBNISSE S. 126
3.1 GRUPPE 1 NON-SEVERE MALARIA (NSM) S. 126
3.1.1 MANUELLE PCM-AUSZAEHLUNG NSM S. 127
3.1.2 AUTOMATISIERTE PCM-AUSZAEHLUNG NSM S. 130
3.1.3 AUTOMATISIERTE PCN-AUSZAEHLUNG NSM S. 132
3.2 GRUPPE 2 SEVERE MALARIA (SM) S. 134
3.2.1 MANUELLE PCM-AUSZAEHLUNG SM S. 135
3.2.2 AUTOMATISIERTE PCM-AUSZAEHLUNG SM S. 138
3.2.3 AUTOMATISIERTE PCN-AUSZAEHLUNG SM S. 140
3.3 KINETIK S. 142
3.3.1 KINETIK PCM S. 144
3.3.2 KINETIK PCN S. 145
3.3.3 PROPORTION UND HALBWERTSZEITEN S. 145
3.3.4 VERGLEICH S/NS AN TAG 0 (DOO) S. 146
IMAGE 8
4 DISKUSSION S. 147
5 SCHLUSSFOLGERUNG S. 151
6 ZUSAMMENFASSUNG S. 153
7 LITERATURVERZEICHNIS S. 155
8 DANKSAGUNGEN S. 191
9 LEBENSLAUF S. 192
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