Aktuelle HIV-Therapie:
Gespeichert in:
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Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
Bremen [u.a.]
UNI-MED-Verl.
2011
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Ausgabe: | 3. Aufl. |
Schriftenreihe: | UNI-MED science
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10 INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
[IJ GRUNDLAGEN 14
1.1. HIV-1: REPLIKATION UND PATHOGENESE 14
1.1.1. VIROLOGIE 14
1.1.2. UEBERTRAGUNG 15
1.1.3. REPLIKATION DES VIRUS 15
1.1.4. DYNAMIK DER VIRUSREPLIKATION 16
1.1.5. VIRUSREPLIKATION UND PATHOGENESE 17
1.2. IMMUNOLOGIE DER HIV-INFEKTION 18
1.2.1. IMMUNANTWORT GEGEN HIV 18
1.2.2. ABNAHME DER CD4*-T-LYMPHOZYTEN 21
1.2.3. FUNKTIONELLE STOERUNGEN DER SPEZIFISCHEN IMMUNANTWORT 21
1.2.4. MORPHOLOGISCHE VERAENDERUNGEN IM LYMPHATISCHEN SYSTEM 22
1.2.5. GENETISCHE FAKTOREN IN DER IMMUNANTWORT 22
1.2.6. EINFLUSS DER ANTIRETROVIRALEN THERAPIE AUF DAS IMMUNSYSTEM 23
1.3. DIAGNOSTIK 25
1.3.1. ANTIKOERPERSUCHTEST - ELISA (ENZYME LINKED MMUNOSORBENT ASSAY) 25
1.3.2. WESTERN-BLOT 25
1.3.3. INDIREKTE IMMUNFLUORESZENZ 25
1.3.4. NACH WELS VON P24-ANTIGEN 25
1.3.5. VIRUSKULTUR 26
1.3.6. MOLEKULARBIOLOGISCHE VERFAHREN 26
1.3.7. PROVIRALE DNA-NACHWEIS DURCH PCR 26
1.3.8. QUANTITATIVE PCR 27
1.3.9. NUCLEIC ACID SEQUENCE-BASED AMPLIFICATION (NASBA) 27
1.3.10. BRANCHED DNA SIGNAL AMPLIFICATION (BDNA) 28
1.3.11. SHARP-SIGNAL- UND HYBRID-CAPTURE-SYSTEM 28
1.3.12. KLINISCHER EINSATZ HIV-1-RNA-BESTIMMUNG 29
1.3.13. HIV-SCHNELLTEST . ! . . . .!
!!!!! . . . . .! . . . .! .!!!! . . . . . 29
1.3.14. TROPISMUSTESTUNG 31
1.4. NATUERLICHER VERLAUF DER HIV-INFEKTION 32
1.4.1. AKUTE HIV-INFEKTION 32
1.4.2. ASYMPTOMATISCHE PHASE (LATENZPHASE) 32
1.4.3. SYMPTOMATISCHE PHASE 33
1.4.4. PROGNOSE DER HIV-INFEKTION (OHNE ANTIRETROVIRALE THERAPIE) 34
1.4.5. LONG-TERM NON-PROGRESSORS 34
1.4.6. STADIENEINTEILUNG DER HIV-INFEKTION (CENTERS FOR DISEASE CONTROL,
CDC) 35
|TJ BAUSTEINE DER THERAPIE-SUBSTANZEN 36
2.1. NUKLEOSID- UND NUKLEOTIDANALOGA 36
2.1.1. GESCHICHTE UND ENTWICKLUNG DER ANTIRETROVIRALEN DIDEOXYNUKLEOSIDE
36
2.1.2. ZIDOVUDIN (3 -AZIDO-2 ,3 -DIDEOXYTHYMIDIN, AZT, 2DV, RETROVIR)
37
2.1.3. DIDANOSIN (2 ,3 -DIDEOXYINOSIN, DDL, VIDEX) 38 2.1.4. STAVUDIN
(2 ,3 -DIDEHYDRO-3 -DEOXY-THYMIDIN, D4T, ZERIT) 38
2.1.5. LAMIVUDIN (2 , 3 -DIDEOXYCYTIDIN, 3TC, EPIVIR) 3G
2.1.6. ABACAVIR D
S-CIS-4-[2-AMINO-6-(CYCLOPROPYLAMINO)-9H-PURIN-9-YL]-2-CYCLOPENTEN-1-METHANOI-
SULFAT, ABC, ZIAGEN)
2.1.7. TENOFOVIR DISOPROXILFUMARAT (TENOFOVIR DF, PMPA,
9-[(R)-2-[[BIS[[(ISOPROPOXY-CORBONYL)OXY]
METHOXY]PHOSPHONYL]METHOXY]PROPYL]ADENINFUMARAT, TDF, VIREAD) 40
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/1019176865
DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
2.1.8. EMTRICITABIN (5-FLUORO-1 -(2R,5S)-[2-(HYDROXYMETHYL)-1
.S-OXATHIOLAN-S-YLJCYTOSINE, FTC, EMTRIVA*) 41
2.2. NICHT-NUKLEOSIDALE REVERSE TRANSKRIPTASE-INHIBITOREN (NNRTIS) 43
2.2.1. WIRKMECHANISMUS 43
2.2.2. RESISTENZENTWICKLUNG 43
2.2.3. NEVIRAPIN (VIRAMUNE) 44
2.2.4. DELAVIRDIN (RESCRIPTOR) 45
2.2.5. EFAVIRENZ (SUSTIVA,STOCRIN) 46
2.2.6. ETRAVIRIN (INTELENCE) 48
2.3. PROTEASEHEMMER 51
2.3.1. WIRKMECHANISMUS DER PROTEASEHEMMER 51
2.3.2. ENTWICKLUNG VON PROTEASEHEMMERN 52
2.3.3. GEMEINSAME EIGENSCHAFTEN DER PROTEASEHEMMER 53
2.3.4. SAQUINAVIR (INVIRASE) 53
2.3.5. RITONAVIR (NORVIR) 53
2.3.6. INDINAVIR (CRIXIVAN) 54
2.3.7. NELFINAVIR (VIRACEPT) 54
2.3.8. FOSAMPRENAVIR (FPV) UND AMPRENAVIR (APV) (TELZIR) 54
2.3.9. LOPINAVIR (KALETRA) 56
2.3.10. ATAZANAVIR (REYATAZ) 56
2.3.11. TIPRANAVIR (APTIVUS) 57
2.3.12. DARUNAVIR (PREZISTA) 59
2.4. ENTRY-INHIBITOREN 62
2.4.1. WIRKMECHANISMUS DER ENTRY-INHIBITOREN 62
2.4.2. ENFUVIRTID (T-20, ENF, FUZEON) 63
2.4.3. MARAVIROC (CELSENTRI) 64
2.5. INTEGRASE-INHIBITOR 65
2.5.1. RALTEGRAVIR (ISENTRESS) 65
2.6. NEUE SUBSTANZEN IN DER BEHANDLUNG VON HIV 69
2.7. KOMBINATIONEN ANTIRETROVIRALER SUBSTANZEN 71
2.7.1. KOMBINATION VON NUKLEOSIDALEN REVERSE-TRANSKRIPTASE-HEMMERN 72
2.7.2. ANTIVIRALE POTENZ DER KOMBINATION 72
[57] THERAPIE 75
3.1. THERAPIEZIELE 75
3.1.1. VIROLOGISCHE WIRKSAMKEIT 75
3.1.2. IMMUNREKONSTITUTION 75
3.1.3. REDUKTION VON MORBIDITAET UND MORTALITAET DURCH
ANTIRETROVIRALETHERAPIE 75
3.1.4. LANGZEITPROGNOSE DER HIV-INFEKTION HEUTE 77
3.2. WANN SOLL EINE ANTIRETROVIRALE THERAPIE BEGONNEN WERDEN? 77
3.2.1. PATIENTEN MIT SYMPTOMATISCHER HIV-INFEKTION 77
3.2.2. THERAPIEINDIKATIONEN BEI ASYMPTOMATISCHEN PATIENTEN 77
3.2.3. UNTERSUCHUNGEN VOR THERAPIEBEGINN UND THERAPIE-MONITORING 79
3.3. BEVORZUGTE KOMBINATIONEN UND ALTERNATIVEN 79
3.3.1. BEVORZUGTE NUKLEOSID-/NUKLEOTIDKOMBINATIONEN 79
3.3.2. NNRTI ALS KOMBINATIONSPARTNER 80
3.3.3. PROTEASE-INHIBITOREN ALS KOMBINATIONSPARTNER 80
3.3.4. NNRTI ODER PROTEASE-INHIBITOREN ALS KOMBINATIONSPARTNER? 80
3.3.5. ZU VERMEIDENDE THERAPIEN ODER KOMBINATIONEN 81
3.3.6. SUPPORTIVE THERAPIEN - PROPHYLAXEN OPPORTUNISTISCHER INFEKTIONEN
81
IMAGE 3
12 INHALTSVERZEICHNIS
3.4. THERAPIEAENDERUNG UND -UNTERBRECHUNG 81
3.4.1. WANN MUSS EINE THERAPIE ALS UNWIRKSAM ANGESEHEN WERDEN? 81
3.4.2. VORGEHEN BEI THERAPIEVERSAGEN 82
3.4.3. UNTERBRECHUNGEN DER THERAPIE 83
[4. ] THERAPIEPROBLEME 85
4.1. RESISTENZENTWICKLUNG UND RESISTENZTESTUNG 85
4.1.1. METHODEN ZUR RESISTENZTESTUNG 85
4.1.2. STUDIEN ZUM KLINISCHEN STELLENWERT VON RESISTENZTESTUNGEN 87
4.2. ADHAERENZ 89
4.3. NEBENWIRKUNGEN DER ANTIVIRALEN THERAPIE 94
4.4. PHARMAKOKINETIK UND WECHSELWIRKUNGEN 100
4.4.1. MECHANISMEN PHARMAKOLOGISCHER INTERAKTIONEN 100
4.4.2. CYTOCHROM P450 101
4.4.3. P-GLYKOPROTELN 102
4.4.4. PHARMAKOKINETISCHE CHARAKTERISTIKA ANTIRETROVIRALER MEDIKAMENTE
103
4.4.5. PHARMAKOLOGISCHE INTERAKTIONEN ZWISCHEN ANTIRETROVIRALEN
SUBSTANZEN 105 4.4.6. PHARMAKOLOGISCHE INTERAKTIONEN ZWISCHEN
ANTIRETROVIRALEN MEDIKAMENTEN UND ANDEREN SUBSTANZKLASSEN 108
4.4.7. THERAPEUTISCHES DRUG-MONITORING 110
[ITJ PERINATALE TRANSMISSION UND STRATEGIEN ZUR PRAEVENTION 113
5.1. PATHOPHYSIOLOGIE UND RISIKO DER VERTIKALEN TRANSMISSION 113
5.2. PRAEVENTION UND INTERVENTIONEN 113
5.3. DURCHFUEHRUNG DER ANTIRETROVIRALEN THERAPIE IN DER SCHWANGERSCHAFT
114
5.4. ENTBINDUNGSMODUS 115
5.5. BERATUNG HLV-INFIZIERTER FRAUEN 116
[OEJ SPEZIELLE ASPEKTE 118
6.1. ANTIRETROVIRALE THERAPIE UND NEURO-AIDS 118
6.2. BESONDERHEITEN DER ART BEI DROGENABHAENGIGEN UND
SUBSTITUTIONSPATIENTEN 121 6.2.1. INZIDENZ UND PRAEVENTION 122
6.2.2. DIAGNOSTIK 122
6.2.3. INDIKATION ZUR ART 122
6.2.4. BESONDERHEITEN DER INITIALTHERAPIE 122
6.2.5. PSYCHIATRISCHE ERKRANKUNGEN 122
6.2.6. WECHSELWIRKUNGEN 122
6.2.7. NEBENWIRKUNGEN 123
6.3. POSTEXPOSITIONSPROPHYLAXE (PEP) 123
6.3.1. RISIKO EINER HIV-TRANSMISSION 123
6.3.2. ALLGEMEINE MASSNAHMEN NACH KONTAKT MIT HLV-HALTIGEM MATERIAL 124
6.3.3. RATIONALE ERWAEGUNGEN FUER EINE PEP 124
6.3.4. VORAUSSETZUNG FUER DIE EMPFEHLUNG EINER HIV-PEP 125
6.3.5. ZEITLICHER RAHMEN UND ZUSAMMENSETZUNG EINER HIV-PEP 126
6.3.6. VORGEHEN IM VERLAUF EINER PEP 126
6.4. THERAPIE DER AKUTEN HIV-INFEKTION 126
IMAGE 4
INHALTSVERZEICHNIS 13
6.5. IMMUNOLOGISCHE THERAPIESTRATEGIEN BEI DER HIV-INFEKTION 129
6.5.1. THERAPIE MIT LNTERLEUKIN-2 130
6.5.2. THERAPIE MIT LNTERLEUKIN-12 UND LNTERLEUKIN-10 131
6.5.3. THERAPIE MIT G-CSF UND GM-CSF 131
6.5.4. HIV-SPEZIFISCHE IMMUNSTIMULATION 132
6.6. ZELLULAERE RESERVOIRS UND ERADIKATION 133
6.6.1. VIRALE DYNAMIK 134
6.6.2. BLIPS UND RESIDUALE VIRUSPRODUKTION 134
6.6.3. ZELLULAERE RESERVOIRS FUER HIV-1 135
6.6.4. LATENT INFIZIERTE CD4-POSITIVE T-LYMPHOZYTEN 135
6.6.5. LATENT INFIZIERTE ZELLEN ALS BARRIERE FUER DIE VIRUSERADIKATION
136
6.6.6. ERADIKATION UNDENKBAR? 136
[7T] ANHANG 138
7.1. SUBSTANZEN 138
7.1.1. NUKLEOSIDANALOGA 138
7.1.2. NUKLEOTIDANALOGA 139
7.1.3. NNRTIS 140
7.1.4. PROTEASEHEMMER 140
7.1.5. FUSIONSINHIBITOREN 142
7.1.6. ENTRY-INHIBITOREN 142
7.1.7. INTEGRASE-INHIBITOREN 142
7.2. AKTUELLE KONTAKT- UND INFORMATIONSMOEGLICHKEITEN ZUM THEMA HIV UND
AIDS 144 7.2.1. EPIDEMIOLOGIE, PRAEVENTION, RICHTLINIEN, ANSICHT UND
BESTELLUNG VON INFORMATIONSMATERIALIEN (NATIONAL, INTERNATIONAL) 144
7.2.2. FORSCHUNGS- UND ARBEITSGEMEINSCHAFTEN IN DEUTSCHLAND 144
7.2.3. BERATUNG, BETREUUNG, PRAEVENTION 145
7.2.4. STIFTUNG 145
7.2.5. INFORMATIONEN IM INTERNET 145
7.2.6. LEHR- UND HANDBUECHER 147
INDEX 148
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