Allogene Stammzelltherapie: Grundlagen, Indikationen und Perspektiven
Gespeichert in:
Format: | Buch |
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Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
Bremen [u.a.]
UNI-MED-Verl.
2011
|
Ausgabe: | 3. Aufl. |
Schriftenreihe: | UNI-MED science
|
Schlagworte: | |
Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
Beschreibung: | Literaturangaben |
Beschreibung: | 191 S. Ill., graph. Darst. |
ISBN: | 9783837413243 |
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
[TJ ENTWICKLUNG DER STAMMZEIL-BZW. KNOCHENMARKTRANSPLANTATION 12
1.1. BAUSTEINE DER HAEMATOPOETISCHEN STAMMZELLTRANSPLANTATION 12
|2. ] HUMANES LEUKOZYTEN-ANTIGEN (HLA) 16
2.1. ANTIGEN-PRAESENTATION 16
2.2. AKTIVIERUNG DER IMMUNABWEHR 16
2.3. HLA-POLYMORPHISMUS 17
2.4. KOPPLUNGSUNGLEICHGEWICHT 17
2.5. HLA-BESTIMMUNGSTECHNIKEN 18
2.6. HLA-DR-ANTIGENE, DRBI-ALLELEUND IHRE HAEUFIGKEIT IN DER KAUKASISCHEN
BEVOELKERUNG 18 2.7. SUCHE NACH EINEM BLUTSTAMMZELLSPENDER 18
2.8. ABLAUF DER SUCHE NACH EINEM UNVERWANDTEN SPENDER 20
2.9. ERGEBNISSE 20
2.10. AUSBLICK UND AKTUELLE ENTWICKLUNG 21
2.11. NATUERLICHE IMMUNITAET 21
|3J STAMMZELLQUELLE 24
3.1. NABELSCHNURBLUT 24
3.2. DOPPEL-NABELSCHNURBLUTTRANSPLANTATION 25
3.3. KNOCHENMARK 25
3.4. PERIPHERE BLUTSTAMMZELLEN (PBSC) 26
3.5. VERGLEICH VON KNOCHENMARK UND PERIPHEREN BLUTSTAMMZELLEN 27
3.5.1. ENGRAFTMENT 27
3.5.2. REKONSTITUTION DES IMMUNSYSTEMS 27
3.5.3. GRAFT-VERSUS-HOST-ERKRANKUNG (GVHD) 28
3.5.3.1. AKUTE GRAFT-VERSUS-HOST-ERKRANKUNG (AGVHD) 28
3.5.3.2. CHRONISCHE GRAFT-VERSUS-HOST-ERKRANKUNG (CGVHD) 28
3.5.3.3. REZIDIVWAHRSCHEINLICHKEIT 28
3.5.3.4. EINFLUSS DER TRANSPLANTIERTEN CD34*-ZELLEN IM TRANSPLANTAT 29
3.5.3.5. KRYOKONSERVIERUNG 29
3.5.4. ZUSAMMENFASSUNG 30
3.6. REGULATORISCHE ASPEKTE ZUR QUALITAETSSICHERUNG IN DER
STAMMZELLTRANSPLANTATION 30
|4T] INDIKATION ZUR ALLOGENEN HAEMATOPOETISCHEN STAMMZELLTRANSPLANTATION
36
4.1. EINLEITUNG 36
4.2. AKUTE MYELOISCHE LEUKAEMIE (AML) 36
4.2.1. INDIKATIONEN ZUR ALLOGENEN TRANSPLANTATION BEI AML 36
4.2.2. UNVERWANDTE STAMMZELLTRANSPLANTATION BEI AML 38
4.2.3. DOSISREDUZIERTE KONDITIONIERUNG 38
4.2.4. REZIDIV NACH ALLOGENER STAMMZELLTRANSPLANTATION 39
4.3. AKUTE LYMPHATISCHE LEUKAEMIE (ALL) 41
4.3.1. INDIKATION ZUR ALLOGENEN STAMMZELLTRANSPLANTATION BEI ALL 41
4.3.2. RISIKOSTRATIFIZIERUNG BEI ALL 43
4.3.3. KONDITIONIERUNGSREGIME 43
4.3.4. PHILADELPHIA-POSITIVE ALL 44
4.3.5. MINIMAL RESIDUAL DISEASE MONITORING 44
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/101916123X
DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
4.4. CHRONISCHE MYELOISCHE LEUKAEMIE (CML) 45
4.4.1. GRAFT VERSUS LEUKAEMIE -EFFEKT 46
4.4.2. ERGEBNISSE DER ALLOGENEN STAMMZELLTRANSPLANTATION BEI CML 46
4.4.3. FAKTOREN, DIE DEN AUSGANG NACH ALLOGENER TRANSPLANTATION
BEEINFLUSSEN 47
4.4.4. STELLENWERT DER ALLOGENEN STAMMZELLTRANSPLANTATION IN DER AERA VON
TYROSINKINASE-INHIBITOREN... 47
4.4.5. MONITORING IN DER POST-TRANSPLANTATIONSPHASE 47
4.5. MYELODYSPLASTISCHES SYNDROM (MDS) / MYELOPROLIFERATIVES SYNDROM
(MPS) 48
4.5.1. MYELODYSPLASTISCHES SYNDROM (MDS) 48
4.5.2. CHRONISCHE MYELOMONOZYTAERE LEUKAEMIE (CMML) 52
4.5.3. OSTEOMYELOFIBROSE (OMF) ODER PRIMAERE MYELOFIBROSE (PMF) 52
4.6. MALIGNE LYMPHOME 55
4.6.1. MORBUS HODGKIN 55
4.6.2. HIGH GRADE-NON-HODGKIN-LYMPHOME 56
4.6.3. MANTELZELL-LYMPHOME 57
4.6.4. FOLLIKULAERE NON-HODGKIN-LYMPHOME 58
4.6.5. CHRONISCHE LYMPHATISCHE LEUKAEMIE (CLL) 58
4.6.6. MULTIPLES MYELOM (MM) 59
4.6.6.1. DOSISREDUZIERTE KONDITIONIERUNG 60
4.7. INDIKATIONEN ZUR ALLOGENEN STAMMZELLTRANSPLANTATION IN DER
PAEDIATRIE 65
4.7.1. ALLOGENE HAEMATOPOETISCHE STAMMZELLTRANSPLANTATION FUER MALIGNE
ERKRANKUNGEN DES KINDES- UND JUGENDALTERS 65
4.7.1.1. AKUTE LYMPHATISCHE LEUKAEMIE 65
4.7.1.2. AKUTE MYELOISCHE LEUKAEMIE 66
4.7.1.3. CHRONISCHE MYELOISCHE LEUKAEMIE 66
4.7.1.4. JUVENILE MYELOMONOZYTAERE LEUKAEMIE 66
4.7.1.5. MYELODYSPLASTISCHES SYNDROM 67
4.7.2. ALLOGENE HAEMATOPOETISCHE STAMMZELLTRANSPLANTATION FUER
NICHTMALIGNE ERKRANKUNGEN DES KINDES- UND JUGENDALTERS 67
4.7.2.1. SCHWERE APLASTISCHE ANAEMIE 67
4.7.2.2. PAROXYSMALE NAECHTLICHE HAEMOGLOBINURIE 68
4.7.2.3. THALASSAEMIE 68
4.7.2.4. SICHELZELLANAEMIE 69
4.7.2.5. ANGEBORENE ANAEMIEN MIT INTAKTEM HAEMOGLOBIN 70
4.7.2.5.1. FANCONI-ANAEMIE 70
4.7.2.5.2. DIAMOND-BLACKFAN-ANAEMIE 70
4.7.2.5.3. SHWACHMAN-DIAMOND-SYNDROM 71
4.7.2.6. PRIMAERE IMMUNDEFEKTE 71
4.7.2.6.1. SCHWERER KOMBINIERTER IMMUNDEFEKT 71
4.7.2.6.2. IMMUNDEFEKTE, BEI DENEN DER ANTIKOERPERMANGEL IM VORDERGRUND
STEHT 72
4.7.2.6.3. ANDERE GUT DEFINIERTE IMMUNDEFEKT-SYNDROME 72
4.7.2.6.4. STOERUNGEN DER IMMUNREGULATION 72
4.7.2.6.5. DEFEKTE DER PHAGOZYTENZAHL UND -FUNKTION 73
4.7.3. HSCT BEI ANGEBORENEN STOFFWECHSELDEFEKTEN 73
4.8. HAEMATOPOETISCHE STAMMZELLTRANSPLANTATION FUER NICHT-MALIGNE
ERKRANKUNGEN BEI ERWACHSENEN 79
4.8.1. HAEMATOPOETISCHE STAMMZELLTRANSPLANTATION (HSCT) BEI SCHWERER
APLASTISCHER ANAEMIE (SAA).... 80 4.8.2. DIE ALLOGENE HSCT BEI
AUTOIMMUNERKRANKUNGEN 81
|57J ALTERNATIVE SPENDER 83
5.1. HLA-KOMPATIBLE FREMDSPENDERTRANSPLANTATION 83
5.1.1. GRAFTFAILURE 83
5.1.2. SPENDER-GEGEN-WIRT-REAKTIONEN (GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE = GVHD)
83
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS
5.1.3. UEBERLEBEN 84
5.2. HLA-IDENTISCHE ODER PARTIELL HLA-IDENTISCHE FAMILIENSPENDER (AUSSER
GESCHWISTER) 84
5.3. TRANSPLANTATION VON NABELSCHNURBLUT (CORD BLOOD) 85
5.4. HAPLO-IDENTISCHE TRANSPLANTATION 86
[6. ] KONDITIONIERUNG 89
6.1. STANDARD-KONDITIONIERUNGSREGIME 89
6.2. GANZKOERPERBESTRAHLUNGS-BASIERTE KONDITIONIERUNGSREGIME 89
6.3. CHEMOTHERAPIE-BASIERTE REGIME 90
6.4. INTENSIVIERTE REGIME 90
6.5. DER VERGLEICH VON CHEMOTHERAPIEBASIERTEN VERSUS
GANZKOERPERBESTRAHLUNGSBASIERTE KONDITIONIERUNGSREGIME 91
6.6. DOSISREDUZIERTE KONDITIONIERUNG (NON-MYELOABLATIVE KONDITIONIERUNG,
MINI-TRANSPLANTATION) 91
[TV] GVHD-PROPHYLAXE 94
7.1. HINTERGRUND 94
7.1.1. SPENDER-EMPFAENGER-FAKTOREN 95
7.1.1.1. HLA-KOMPATIBILITAET 95
7.1.1.2. ALTER 95
7.1.1.3. GESCHLECHT 95
7.1.1.4. STAMMZELLPRODUKT 96
7.1.1.5. KEIMMILIEU 96
7.1.2. PHARMAKOLOGISCHE IMMUNSUPPRESSION 96
7.1.2.1. UNSPEZIFISCHE IMMUNSUPPRESSION 96
7.1.3. HEMMUNG DER T-ZELL-FUNKTION 96
7.1.4. HEMMUNG DER ZYTOKINPRODUKTION 99
7.1.5. ANTIZELLULAERE ANTIKOERPER 99
7.2. T-ZELL-DEPLETION 100
7.2.1. PHYSIKALISCHE T-ZELL-DEPLETION 101
7.2.2. IMMUNOLOGISCHE T-ZELL-DEPLETION 101
7.2.3. IN WFRO-T-ZELL-DEPLETION 102
7.2.4. IN V/VO-T-ZELL-DEPLETION 102
7.3. SONSTIGES 102
7.4. CHRONISCHE GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE (CGVHD) 103
[EJ KOMPLIKATIONEN NACH ALLOGENER STAMMZELLTRANSPLANTATION 104
8.1. ABSTOSSUNG DES TRANSPLANTATS (GRAFT FAILURE) 104
8.2. DAS 3-PHASEN-MODELL DER PATHOPHYSIOLOGIE IMMUNOLOGISCHER UND
ASSOZIIERTER KOMPLIKATIONEN 105
8.2.1. AKUTE KOMPLIKATIONEN 106
8.2.1.1. AKUTTOXIZITAET (KONDITIONIERUNGS- UND APLASTISCHE PHASE) 106
8.2.1.2. AKUTE GVHD 108
8.2.1.2.1. KLINISCHE GRADEINTEILUNG UND DIAGNOSTIK 108
8.2.1.2.2. PRIMAER- UND SEKUNDAERTHERAPIE DER AKUTEN GVHD 109
8.2.2. CHRONISCHE KOMPLIKATIONEN 111
8.2.2.1. CHRONISCHE GVHD 111
8.2.2.1.1. KLINISCHE GRADEINTEILUNG UND DIAGNOSTIK 111
8.2.2.1.2. THERAPIEANSAETZE BEI CHRONISCHER GVHD 111
IMAGE 4
INHALTSVERZEICHNIS
8.2.3. ASSOZIIERTE KOMPLIKATIONEN ! 12
8.2.3.1. DIE LUNGE ALS KOMPLIKATIONSORGAN ! 12
8.2.3.1.1. SPEZIELLE PATHOPHYSIOLOGIE 1 12
8.2.3.1.2. AKUTE LUNGENSCHAEDEN 1 12
8.2.3.1.3. CHRONISCHE LUNGENSCHAEDEN 1 13
8.2.3.2. ENDOTHELSCHAEDEN: MIKROANGIOPATHISCHE HAEMOLYTISCHE ANAEMIE ODER
TRANSPLANTATIONS-ASSOZUEERTE
MIKROANGIOPATHIE ! 13
8.2.3.3. LANGZEITSCHAEDEN 1 14
8.2.3.3.1. NICHT-MALIGNE LANGZEITEFFEKTE 1 14
8.2.3.3.2. SEKUNDAERE MALIGNOME 115
8.3. INFEKTIONEN NACH ALLOGENER STAMMZELLTRANSPLANTATION 117
8.3.1. EINLEITUNG 117
8.3.2. FAKTOREN FUER DIE ERHOEHTE INFEKTIONSANFAELLIGKEIT 117
8.3.2.1. NEUTROPENIE 117
8.3.2.2. ZUSAMMENBRUCH PHYSIOLOGISCHER BARRIEREN 117
8.3.2.3. DEFEKTE IN DER ZELLULAEREN UND HUMORALEN IMMUNITAET 118
8.3.3. MASSNAHMEN ZUR INFEKTIONSPROPHYLAXE 118
8.3.4. PHASEN DER STAMMZELLTRANSPLANTATION UND INFEKTANFAELLIGKEIT 118
8.3.4.1. FRUEHE POSTTRANSPLANTATIONSPHASE (PRAEENGRAFTMENT) 120
8.3.4.1.1. BAKTERIELLE INFEKTIONEN 120
8.3.4.1.2. NEUTROPENISCHES FIEBER 121
8.3.4.1.3. PILZINFEKTIONEN NACH ALLOGENER STAMMZELLTRANSPLANTATION 122
8.3.4.2. MITTLERE UND SPAETE POSTTRANSPLANTATIONSPHASE 123
8.3.4.2.1. DIE CYTOMEGALIE-VIRUS-INFEKTION 123
8.3.4.2.2. SONSTIGE VIRUSINFEKTIONEN 124
8.3.4.2.3. PARASITAERE INFEKTIONEN 125
8.3.5. SPAETINFEKTIONEN NACH ALLOGENER TRANSPLANTATION 125
8.3.6. VAKZINIERUNGEN NACH ALLOGENER STAMMZELLTRANSPLANTATION 125
8.3.7. AUSBLICK 125
[57] HAEMATOPOETISCHER CHIMAERISMUS (HC) 129
9.1. INTERPRETATION DES CHIMAERISMUS 129
9.2. METHODEN ZUR BESTIMMUNG DES CHIMAERISMUS 130
9.3. CHIMAERISMUS INNERHALB DES DIAGNOSTISCHEN GESAMTKONZEPTS NACH
TRANSPLANTATION 131
FJKY IMMUNOLOGISCHE REKONSTITUTION NACH HAEMATOLOGISCHER
STAMMZELLTRANSPLANTATION (HSCT) 133
10.1. REKONSTITUTION DER GRANULOZYTEN, MONOZYTEN, MAKROPHAGEN UND
DENDRITISCHEN ZELLEN . .. 134 10.2. REKONSTITUTION DER NK-ZELLEN 134
10.3. T-ZELLEN UND IHRE ENTWICKLUNG IN DER ONTOGENESE 135
10.4. T-ZELL-REKONSTITUTION 136
10.5. B-ZELL-IMMUNITAET 137
10.6. GVHD UND DIE HAEMATOLOGISCHE REKONSTITUTION NACH HSCT 138
10.7. IMMUNISIERUNG 133
10.8. UEBERTRAGUNG VON AUTOIMMUNERKRANKUNGEN UND ALLERGIEN DURCH HSCT 138
(VT) PRAEVENTION UND THERAPIE DES REZIDIVS NACH ALLOGENER
STAMMZEIL-TRANSPLANTATION 141
11.1. EINLEITUNG 141
IMAGE 5
INHALTSVERZEICHNIS
11.2. STRATEGIEN ZUR BEHANDLUNG DES REZIDIVS 141
11.2.1. ABSETZEN DER IMMUNSUPPRESSION 141
11.2.2. TRANSFUSION VON SPENDERLYMPHOZYTEN (DLT) 141
11.2.3. ALLOGENE ZWEITTRANSPLANTATION 145
11.2.4. EINSATZ NEUER MEDIKAMENTE 146
11.3. KLINISCHE DATEN ZUR REZIDIVTHERAPIE 146
11.3.1. CHRONISCHE MYELOISCHE LEUKAEMIE (CML) 146
11.3.2. AKUTE MYELOISCHE LEUKAEMIE (AML) 148
11.3.3. AKUTE LYMPHATISCHE LEUKAEMIE (ALL) 149
11.3.4. MULTIPLES MYELOM (MM) 150
11.3.5. CLL UND LYMPHOME 150
11.3.6. EBV-INDUZIERTES POST-TRANSPLANTATIONS-LYMPHOM (EBV-PTLD) 151
11.4. STRATEGIEN ZUR PRAEVENTION DES HAEMATOLOGISCHEN REZIDIVS NACH
ALLOGENER SZT 151
[T2J PERSPEKTIVISCHE ENTWICKLUNGEN IN DER STAMMZELLTRANSPLANTATION:
ZELLTHERAPIE 159
12.1. ADULTE STAMMZELLEN AUS DEM KNOCHENMARK 159
12.1.1. STAMMZELLEN: DEFINITION UND HERKUNFT 159
12.1.2. STAMMZELLEN, TISSUE ENGINEERING UND TRANSPLANTATIONSMEDIZIN
160
12.1.3. ADULTE STAMMZELLEN IM KNOCHENMARK 161
12.2. ZEIL- UND GENTHERAPEUTISCHE ANSAETZE IN DER ALLOGENEN
STAMMZELLTHERAPIE 163 12.2.1. ZUM WIRKPRINZIP 163
12.2.2. ZUR GVHD 164
12.2.3. ZUR ANWENDBARKEIT 167
[I3.J PSYCHOSOZIALE UNTERSTUETZUNG IN DER STAMMZELLTHERAPIE 170
13.1. EINLEITUNG 170
13.2. DER BEHANDLUNGSVERLAUF AUS PSYCHOSOZIALER PERSPEKTIVE 170
13.2.1. DIE ENTSCHEIDUNG ZUR TRANSPLANTATION 172
13.2.2. AKUTBEHANDLUNG VOR TRANSPLANTATION 174
13.2.3. AKUTBEHANDLUNG NACH TRANSPLANTATION 175
13.2.4. KRANKENHAUSENTLASSUNG UND FRUEHE AMBULANTE NACHSORGE 176
13.2.5. SPAETE NACHSORGE 178
13.3. INTEGRATIVE PSYCHOSOZIALE BEGLEITUNG 179
[I4K] ARZNEIMITTELINTERAKTIONEN IN DER STAMMZELLTRANSPLANTATION 182
14.1. PHYSIKALISCH-CHEMISCHE INTERAKTIONEN/INKOMPATIBILITAETEN 183
14.2. PHARMAKOKINETISCHE INTERAKTIONEN 183
14.3. AUFNAHME/RESORPTION 183
14.4. DISTRIBUTION 184
14.5. METABOLISIERUNG 184
14.6. ELIMINATION 186
14.7. PHARMAKODYNAMISCHE INTERAKTIONEN 186
14.8. PHARMAKOGENOMIK 186
[I|3 ANHANG 188
[ ] INDEX 189
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