Auswirkung der TMPRSS2:ERG Genfusion sowie Einfluß der Mutation des Tumorsupressorgens PTEN auf das klinische Outcome und die Pathologie des Prostatakarzinoms:
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AUS DEM LEHRSTUHL
FUER UROLOGIE
PROF. DR. MED. WOLF F. WIELAND DER FAKULTAET FUER MEDIZIN DER UNIVERSITAET
REGENSBURG
AUSWIRKUNG DER TMPRSS2:ERG GENFUSION SOWIE
EINFLUSS DER MUTATION DES TUMORSUPPRESSORGENS PTEN AUF DAS
KLINISCHE OUTCOME UND DIE PATHOLOGIE DES PROSTATAKARZINOMS.
INAUGURAL - DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER ZAHNMEDIZIN
DER
FAKULTAET FUER MEDIZIN DER UNIVERSITAET REGENSBURG
VORGELEGT VON SILVIA OPHOFF
2011
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/1014325706
DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
AUSWIRKUNG DER TMPRSS2:ERG GENFUSION SOWIE EINFLUSS DER MUTATION DES
TUMORSUPPRESSORGENS PTEN AUF DAS KLINISCHE OUTCOME UND DIE PATHOLOGIE
DES PROSTATAKARZINOMS 1
I.EINLEITUNG 7
1.1 EMBRYOGENESE DER PROSTATA 7
1.2 ANATOMIE DER PROSTATA 7
1.3 PHYSIOLOGIE DER PROSTATA 8
1.4 HISTORISCHER ABRISS 8
1.5 PATHOLOGIE DER PROSTATA 9
1.5.1 EINTEILUNG DER PROSTATAKARZINOME 9
1.5.2 AETHIOLOGIE, INZIDENZ UND PRAEVALENZ DES PROSTATA-CA 10
1.5.3 DIAGNOSTIK 12
1.5.4 STAGING UND GRADING 12
1.6 THERAPIEMOEGLICHKEITEN 17
1.6.1 RADIKALE PROSTATEKTOMIE 18
1.6.2 HORMONTHERAPIE 19
1.6.3 BEIDSEITIGE SUBKAPSULAERE ORCHIEKTOMIE 19
1.6.4 LHRH-ANALOGA 19
1.6.5 ANTIANDROGENE 20
1.6.5.1 CYPROTERONACETAT 20
1.6.5.2 NICHTSTEROIDALE ANTIANDROGENE 20
1.6.5.3 OESTROGENE 20
1.6.5.4 ESTRAMUSTINPHOSPHAT 20
1.6.5.5 CHEMOTHERAPEUTIKA 21
1.6.6 STRAHLENTHERAPIE 21
1.6.6.1 EXTERNE STRAHLENTHERAPIE 21
1.6.6.2 INTERSTITIELLE STRAHLENTHERAPIE 21
1.7 PROGNOSE UND AUSWIRKUNG AUF DIE LEBENSERWARTUNG 22
1.8 ALLGEMEINE MOLEKULARBIOLOGIE UND GENETIK 23
1.9 MOLEKULARBIOLOGIE DES PROSTATAKARZINOMS 25
IMAGE 3
1.9.1 TMPRSS2 26
1.9.2 ETS-GENE 26
1.9.3 PTEN-GEN 27
2. FRAGESTELLUNG UND ZIELSETZUNG 29
3. MATERIAL UND METHODEN 30
3.1 PATIENTENKOLLEKTIV 30
3.1.1 PATIENTENKOLLEKTIV ALLGEMEIN 30
3.1.2 STADIENEINTEILUNG DES PATIENTENKOLLEKTIVS 31
3.2 TISSUE-MICROARRAYS 33
3.2.1 HERSTELLUNG DER TISSUE-MICROARRAYS 33
3.3 ANALYSEVERFAHREN 34
3.3.1 IMMUNHISTOCHEMIE 34
3.3.2 FLUORESZENZ-IN-SITU-HYBRIDISIERUNG 35
3.4 STATISTISCHES AUSWERTUNGSVERFAHREN 39
4. ERGEBNISSE 40
4.1 ANALYSE DES CHROMOSOMS 21 UND DESSEN ABERRATIONEN 40
4.1.1 VERTEILUNG DER STRUKTURELLEN UND NUMERISCHEN
ABERRATIONEN 40
4.1.2 VERTEILUNG DER ABERRATIONEN IM HINBLICK AUF DAS
KLINISCHE ERSCHEINUNGSBILD 41
4.1.2.1 STRUKTURELLE ABERRATIONEN 41
4.1.2.2 NUMERISCHE ABERRATIONEN 42
4.2 ANALYSE DES PTEN DURCH IHC IN BEZUG ZUR STRUKTURELLEN
ABERRATION AM CHROMOSOM 21 43
4.2.1 PTEN DES ZYTOPLASMAS IN BEZUG ZUR T ODER T+D BEI
CHROMOSOM 21 43
4.2.2 PTEN DES ZELLKERNS IN BEZUG ZUR T ODER T+D BEI
CHROMOSOM 21 44
4.3 KLINISCHE UND PATHOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN IM HINBLICK AUF
STRUKTURELLE UND NUMERISCHE ABERATIONEN DES CHROMOSOMS 21
IN VERBINDUNG MIT DER MUTATION VON PTEN 45
4.4 EINFLUSS DER CHROMOSOMALEN VERAENDERUNGEN AUF DIE REZIDIVFREIE
IMAGE 4
UEBERLEBENSZEIT 49
4.5 EINFLUSS DER CHROMOSOMALEN VERAENDERUNGEN AUF DIE
GESAMTUEBERLEBENSZEIT 51
5. DISKUSSION 53
6. ZUSAMMENFASSUNG UND AUSSICHT 59
7. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 60
8. LITERATURVERZEICHNIS 62
9. DANKSAGUNG 73
10. LEBENSLAUF 74
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