Herstellung und Anwendung von liposomalen Carriersystemen für die inhalative Applikation von Iloprost:
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Veröffentlicht: |
Giessen
VVB Laufersweiler
2010
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Ausgabe: | 1. Aufl. |
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INHALTSVERZEICHNIS
JL EINLEITUNG 1
2. STAND DER UNTERSUCHUNGEN ZU BEGINN DER ARBEIT 2
2.1 DIE PULMONAL-ARTERIELLE HYPERTONIE 2
2.1.1 DIAGNOSTISCHE KLASSIFIKATION DER NYHA- STADIEN 2
2.1.2 EPIDEMIOLOGIE 3
2.1.3 PATHOMECHANISMUS DER PULMONALEN HYPERTONIE 3
2.1.4 THERAPIE 4
ALLGEMEINE MASSNAHMEN 4
MEDIKAMENTOESE THERAPIEN 5
2.2 LLPOSOMEN 7
2.2.1 DEFINITION UND EIGENSCHAFTEN 7
2.2.2 KLASSIFIKATION 9
2.2.3 ANWENDUNG 9
2.2.4 HERSTELLUNGSMETHODEN 10
FILMMETHODE 11
EXTRUSION 12
2.2.5 CHARAKTERISIERUNG 12
GROESSENMESSUNG 12
VERKAPSELUNGSEFFIZIENZ (VE) 13
STABILITAET 13
2.3 VORGEHEN UND ZIELSETZUNG 14
3. MATERIAL UND METHODEN 15
3.1 DAS ISOLIERTE HERZ- LUNGEN- MODELL BEIM KANINCHEN 15
3.1.1 VERSUCHSTIERE 15
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/1009824554
DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
3.1.2 INITIALE NARKOSE UND ANTIKOAGULATION 15
3.1.3 INTUBATION 16
3.1.4 BEATMUNG 16
3.1.5 LAPAROTOMIE UND THORAKOTOMIE 17
3.1.6 INTEGRATION DER LUNGE IN DAS MESSSYSTEM 17
3.1.7 PERFUSIONSKREISLAUF 18
3.1.8 REGISTRIERUNG DES LUNGENGEWICHTES 19
3.1.9 EIGNUNG DER LUNGENPRAEPARATE FUER DIE VERSUCHE 20
3.2 HERSTELLEN DER LOESUNGEN 20
3.2.1 ACETATPUFFER 20
3.2.2 CARBOXYFLUORESCEINLOESUNG 21
3.2.3 ILOPROSTLOESUNG 21
3.2.4 PHOSPHATGEPUFFERTE SALZLOESUNG OHNE CA 2 1 UND M G 2 + ( P B S) 21
3.2.5 TRITON*-X-100-LOESUNG 22
3.2.6 EICHREIHENLOESUNGEN FUER DEN FLUORESZENZREADER 22
3.3 RADIOAKTIVE CHARAKTERISIERUNG DES ULTRASCHALL- UND DES
PIEZOELEKTRISCHEN VERNEBLERS 23
3.3.1 DER ULTRASCHALLVERNEBLER 24
3.3.2 DER PIEZOELEKTRISCHE VERNEBLER 24
3.4 HERSTELLUNG VON LIPOSOMEN 24
3.4.1 FILMMETHODE 25
HYDRIERUNG DES LIPIDFILMS UND SUBSTANZZUGABE 26
EXTRUSION 26
ZENTRIFUGATION 27
3.4.2 BESTIMMUNG VON GROBE, VERKAPSELUNGSEFFIZIENZ UND STABILITAET ...27
GROESSENMESSUNG DER CARBOXYFLUORESCEIN- BZW. ILOPROSTHALTIGEN LIPOSOMEN-
DISPERSIONEN 28
VERKAPSELUNGSEFFIZIENZ 28
STABILITAET DER CARBOXYFLUORESCEINHALTIGEN LIPOSOMEN GEGENUEBER DER
VERNEBLUNG29
3.4.3 VERNEBLUNG AM ISOLIERTEN LUNGENMODELL 30
VERNEBLUNG VON FREIEM UND IN LIPOSOMEN EINGEKAPSELTEM
CARBOXYFLUORESCEIN.. 30
IMAGE 3
VERNEBLUNG VON FREIEM UND IN LIPOSOMEN EINGEKAPSELTEM ILOPROST 30
3.5 STATISTISCHE UNTERSUCHUNGEN 31
4. ERGEBNISSE 32
4.1 RADIOAKTIVE CHARAKTERISIERUNG DER VERNEBLER 32
4.2 VERSUCHE MIT CARBOXYFLUORESCEIN 33
4.2.1 CHARAKTERISIERUNG DER CARBOXYFLUORESCEINHALTIGEN LIPOSOMEN . 34
4.2.2 KORREKTURRECHNUNG 36
4.2.3 VERNEBLUNG DER CARBOXYFLUORESCEINHALTIGEN LIPOSOMEN IM
VERGLEICH ZU UNVERKAPSELTEM CARBOXYFLUORESCEIN 37
4.3 VERSUCHE MIT ILOPROST FEHLER! TEXTMARKE NICHT DEFINIERT.
4.3.1 P AP NACH INHALATIVER APPLIKATION VON FREIEM ILOPROST AM MODELL
DER ISOLIERTEN KANINCHENLUNGE 39
4.3.2 P AP NACH INHALATIVER APPLIKATION VON VERKAPSELTEM ILOPROST IM
VERGLEICH ZU UNVERKAPSELTEM ILOPROST 40
5. DISKUSSION 43
5.1 KRITISCHE BETRACHTUNG DER METHODIK 43
5.1.1 DAS ISOLIERTE HERZ-LUNGEN-MODELL VON KANINCHEN 43
5.1.2 VERWENDUNG VON CARBOXYFLUORESCEIN 44
5.1.3 VERWENDUNG VON ILOPROST 44
5.1.4 PULMONALE HYPERTONIE DURCH U 46619 45
5.1.5 HERSTELLUNG UND CHARAKTERISIERUNG DER LIPOSOMEN 45
5.2 DISKUSSION DER ERGEBNISSE 46
5.2.1 RADIOAKTIVE VERSUCHE MIT ZWEI VERNEBLUNGSSYSTEMEN 47
5.2.2 VERSUCHE MIT DEM FARBSTOFF CARBOXYFLUORESCEIN 48
CHARAKTERISIERUNG DER FARBSTOFFHALTIGEN LIPOSOMEN 48
VERNEBLUNG VON CARBOXYFLUORESCEIN IN DAS ISOLIERTE HERZ-LUNGEN-MODELL 50
VERNEBLUNG DER FARBSTOFFHALTIGEN LIPOSOMEN 51
III
IMAGE 4
5.2.3 VERSUCHE MIT ILOPROST 51
VERNEBLUNG VON FREIEM ILOPROST 52
VERNEBLUNG VON ILOPROSTHALTIGEN LIPOSOMEN 53
6. ZUSAMMENFASSUNG 54
7. SUMMARY
LITERATURVERZEICHNIS
ANHANG
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
TABELLENVERZEICHNIS
56
58
65
71
72
TABELLEN IM TEXT 72
TABELLEN IM ANHANG 72
VERZEICHNIS DER ABKUERZUNGEN UND SYMBOLE 73
IV
|
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