Einfluss genetischer Variabilität des synaptischen Adapterproteins AKAP5 auf Emotion, Exekutivfunktionen und deren Interaktion:
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Veröffentlicht: |
München
Verl. Dr. Hut
2011
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INHALTSVERZEICHNIS
DANKSAGUNG III
ZUSAMMENFASSUNG XI
S U M M A RY XII
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS: XIII
T H E MA U ND AUFBAU DER ARBEIT 1
1.1 GRUNDLEGENDE EINORDNUNG DES FORSCHUNGSTHEMAS IN DEN
WISSENSCHAFTLICHEN KONTEXT 2
1.2 NEUROBIOLOGIE VON AERGER UND AGGRESSION 3
1.2.1 DAS LIMBISCHE SYSTEM UND DAS GENERIEREN AERGERLICHER UND
AGGRESSIVER REAKTIONEN 4 1.2.2 DER PRAEFRONTALE KORTEX UND
IMPULSKONTROLLE 6
1.2.3 NEUROMODULATORISCHE SYSTEME UND AGGRESSION 8
1.3 EXEKUTIVFUNKTIONEN 11
1.3.1 EXEKUTIVE FUNKTIONEN UND DER PRAEFRONTALE KORTEX 11
1.3.2 DAS ARBEITSGEDAECHTNIS ALS EINE KOMPONENTE EXEKUTIVER FUNKTIONEN 13
1.3.3 AUFMERKSAMKEITSPROZESSE UND HANDLUNGSUEBERWACHUNG 16
1.4 INTERAKTION VON EXEKUTIVFUNKTIONEN UND EMOTIONEN 20
1.5 GENETISCHE EINFLUESSE AUF KOGNITIVE UND EMOTIONALE PROZESSE 22
1.5.1 GENETISCHE EINFLUESSE AUF GEDAECHTNIS UND EXEKUTIVFUNKTIONEN 23
1.5.2 NEUROGENETISCHE ASPEKTE DER AGGRESSIONSFORSCHUNG 24
1.5.3 DAS SYNAPTISCHE ADAPTERPROTEIN AKAP79/150 28
2. FRAGESTELLUNGEN UND EXPERIMENTELLE VORGEHENSWEISE 33
2.1 GENETISCHE EINFLUSSGROESSEN MODULIEREN DEN UMGANG MIT ARGER UND DIE
AUS-PRAEGUNG AGGRESSIVER VERHALTENSWEISEN 33
2.2 BEEINF LUSST AKAP5 PRO ICILEU AUCH KOGNITIVE PROZESSE? 34
2.3 BEEINFLUSST AKAP5 PRO 100LEU AUCH DIE INTERAKTION KOGNITIVER UND
EMOTIONALER PROZESSE? 36
3. ALLGEMEINE METHODISCHE ANGABEN 39
3.1 GESAMTSTICHPROBE 39
3.2 STUDIENPROTOKOLL 39
3.3 GENOTYPISIERUNG 40
4. STUDIE I: DER EINFLUSS VON AKAP5 PRO 1M LEU AUF
AERGERAUSDRUCKSVERHALTEN UND AGGRESSIONSNEIGUNG 41
4.1 STICHPROBE 41
VN
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DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
4.2 METHODIK 41
4.2.1 DER AGGRESSIONSFRAGEBOGEN VON BUSS UND PERRY (BPAQ). 41
4.2.2 DAS STATE-TRAIT-AERGERAUSDRUCKS-INVENTAR (STAXI) 42
4.2.3 STATISTISCHE AUSWERTUNG DER FRAGEBOGENDATEN 43
43 ERGEBNISSE 43
4.4 DISKUSSION 47
5. STUDIE II: AUSWIRKUNGEN DES AKAP5 PRO 100 LEU POLYMORPHISMUS AUF
EXEKUTIVE FUNKTIONEN 51
5.1 STICHPROBEN 51
5.1.1 STICHPROBE DER FLANKER-AUFGABE .51
5.1.2 STICHPROBE DER N-BACK-AUF GAEBE 5 2
5.2 METHODIK 52
5.2.1 EXPERIMENTELLER AUFBAU DER FLANKER-AUFGABE 52
5.2.2 EXPERIMENTELLER AUFBAU DER N-BACK-AUF GAEBE 53
5.2.3 STATISTISCHE AUSWERTUNG DER VERHALTENSEXPERIMENTE 53
53 ERGEBNISSE 54
5.3.1 DIE FLANKER-AUFGABE 54
5.3.2 DIE 2-BACK-AUFGABE 55
5.4 DISKUSSION 56
6. STUDIE III - EINFLUSS DES AKAP5 PRO 100 LEU-POLYMORPHISMUS AUF
KOGNITIVE KONTROLLPROZESSE BEI BESTEHENDER EMOTIONALER INTERFERENZ. 59
6.1 STICHPROBE 59
6.2 METHODIK 59
6.2.1 EXPERIMENTELLES DESIGN 59
6.2.2 BILDAKQUISITION: 61
6.2.3 DATENVORVERARBEITUNG UND ANALYSE 61
6.3 ERGEBNISSE 63
6.3.1 VERHALTENSEFFEKTE 63
6.3.2 ALLGEMEINE FUNKTIONELLE MRT-ERGEBNISSE 64
6.3.3 GENOTYP-ASSOZIIERTE FUNKTIONEILE MRT-ERGEBNISSE: 67
6.4 DISKUSSION 70
7. STUDIE IV - EINFLUSS VON AKAP5 PRO 100 LEU AUF EMOTIONSVERARBEITUNG
IN EINER ARBEITSGEDAECHTNISAUFGABE 73
7.1 STICHPROBEN 73
7.2 METHODIK 73
7.2.1 EXPERIMENTELLES DESIGN 73
7.2.2 BILDAKQUISITION: 74
7.2.3 DATENVORVERARBEITUNG UND ANALYSE 75
73 ERGEBNISSE 76
7.3.1 VERHALTENSEFFEKTE:. 76
VIII
IMAGE 3
7.3.2 ALLGEMEINE FUNKTIONELLE MRT-ERGEBNISSE IN DER GESAMTSTICHPROBE 78
7.3.3 GENOTYP-ASSOZIIERTE FUNKTIONELLE MRT-ERGEBNISSE 84
7.4 DISKUSSION 87
S. ABSCHLIESSENDE DISKUSSION 91
8.1 DER EINFLUSS DES AKAP5 PRO 100LEU POLYMORPHISMUS AUF EMOTION,
KOGNITION UND DEREN INTERAKTION 91
8.2 GRENZEN DER VORLIEGENDEN ARBEIT 94
8.3 WEITERFUEHRENDE KLINISCHE FRAGESTELLUNGEN 95
8.4 SCHLUSSFOLGERUNGEN UND OFFENE FRAGEN 96
9. LITERATURVERZEICHNIS 97
10. ANHANG 117
10.1 TABELLARISCHE ZUSAMMENFASSUNG DER VERWENDETEN TESTVERFAHREN UND
FRAGE-BOEGEN DER BASIS- DATENERHEBUNG AN DER NEUROGENETIK-KOHORTE 117
10.2 VERHALTENSDATEN DER SPANISCHEN FRAGEBOGENSTUDIE 119
10.3 SCHRIFTLICHE INSTRUKTIONEN DER FMRT-STUDIEN 121
10.3.1 INSTRUKTIONEN ZUR FMRT-STUDIE EINS 121
10.3.2 INSTRUKTIONEN ZUR FMRT-STUDIE ZWEI 122
10.4 ERSTELLUNG PROBABILISTISCHER "REGIONS OF INTEREST" (ROIS) 123
10.5 EXPRESSION VON AKAP5 IM MEDIALEN FRONTALKORTEX 125
10.6 MODELLIERUNG DER AUSWIRKUNGEN DES AKAP5 PRO 100LEU-POLYMORPHISMUS
AUF DIE PROTEINSTRUKTUR 127
10.7 DER EINFLUSS VON AKAP5 PRO I00LEU AUF SOZIALES
ENTSCHEIDUNGSVERHALTEN 128 10.7.1 STICHPROBER 128
10.7.2 EXPERIMENTELLES DESIGN 129
10.7.3 VORLAEUFIGE ERGEBNISSE 131
10.7.4 VORLAEUFIGE INTERPRETATION 133
10.8 LEBENSLAUF 135
10.9 PUBLIKATIONEN 136
IX |
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