Wirkung von Zigarettenrauch, Nikotin und N-Acetylcystein auf die Differenzierung und Funktion von Präadipozyten:
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2011
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1.
EINLEITUNG
.......................................................................................................................
7
1.1
HINTERGRUND
DER
VORLIEGENDEN
ARBEIT
........................................................................
7
2.
GRUNDLEGENDE
UEBERLEGUNGEN:
COPD
UND
SENESZENZ
...........................................
9
2.1
CHARAKTERISTIKA
DER
CHRONISCH-OBSTRUKTIVEN
LUNGENERKRANKUNGEN
(COPD)
........
9
2.2
PATHOPHYSIOLOGIE
DER
COPD
...................................................................................
11
2.2.1
KLASSISCHE
MECHANISMEN
................................................................................
11
2.2.2
INDUZIERTE
ZELLULAERE
SENESZENZ
ALS
TEILURSACHE
DES
LUNGENEMPHYSEMS
..15
2.3
SYSTEMISCHE
VERAENDERUNGEN/KOMORBIDITAETEN
BEI
DER
COPD
.............................
18
3.
FRAGESTELLUNG
DER
ARBEIT
...........................................................................................
21
4.
MATERIAL,
METHODEN
UND
ANALYTIK
.............................................................................
22
4.1
VERWENDETE
MATERIALIEN
UND
REAGENZIEN
.............................................................22
4.1.1
ZELLEN
................................................................................................................22
4.1.2
CHEMISCHE
REAGENZIEN
..................................................................................
22
4.1.3
MATERIALIEN
........................................................................................................
24
4.2
ARBEITEN
MIT
ZELLKULTUREN
.........................................................................................
27
4.2.1
ANSETZEN
VON
NAEHRMEDIUM
.............................
27
4.2.2
AUFTAUEN
UND
FUETTERN
DER
3T3-L1-ZELLEN
...................................
28
4.2.3
PASSAGIEREN
DER
3T3-L1-ZELLEN
......................................................................
30
4.2.4
VERSUCHSANSATZ
...............................................................................................
32
4.3
AUSWERTUNGEN
.........................................................................................................
33
4.3.1
BEHANDLUNG
DER
ZELLEN
AB
COCKTAILGABE
(TAG
0)
..........................................33
4.3.2
ZELLERNTE
AN
DEN
AUSWERTUNGSTAGEN
0,
2
UND
7
...........................................36
4.3.3
BESTIMMUNG
DER
AKTIVITAET
DER
GLYCEROL-3-PHOSPHATDEHYDROGENASE
...........
39
4.3.4
BESTIMMUNG
DER
PROTEINKONZENTRATION
MITTELS
DES
VERFAHRENS
NACH
BRADFORD
.....................................................................................................................
41
4.3.5
BILDAUSWERTUNG
DER
ZYTOLOGISCHEN
PRAEPARATE
................................................
46
4.4
HERSTELLUNG
DER
HOMOGENISIERUNGS
UND
REAKTIONSLOESUNG
.................................50
4.5
HERSTELLUNG
DES
ZIGARETTENRAUCHEXTRAKTES
(CIGARETT
SMOKE
EXTRACT,
CSE)
........
51
4.6
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
........................................................................................53
5.
ERGEBNISSE
..................................................................................................................
55
5.1
WIRKUNG
AUF
DIE
ZELLZAHL
........................................................................................55
5.1.1
ZELLZAHL
BEI
EXPOSITION
GEGENUEBER
CSE
........................................................55
5.1.2
ZELLZAHL
BEI
GABE
VON
NIKOTIN
........................................................................56
5.1.3
ZELLZAHL
BEI
BEHANDLUNG
MIT
NAC
UND
CSE
..................................................
57
5.2
WIRKUNG
AUF
DEN
PROTEINGEHALT
..............................................................................
61
5.2.1
PROTEINGEHALT
BEI
EXPOSITION
GEGENUEBER
CSE
..............................................
61
5.2.2
PROTEINGEHALT
BEI
GABE
VON
NIKOTIN
...............................................................
62
5.2.3
PROTEINGEHALT
BEI
BEHANDLUNG
MIT
NAC
UND
CSE
........................................63
5.3
WIRKUNG
AUF
DIE
GPDH-AKTIVITAET
...........................................................................68
5.3.1
GPDH-AKTIVITAET
BEI
EXPOSITION
GEGENUEBER
CSE
..........................................
68
5.3.2
GPDH-AKTIVITAET
BEI
GABE
VON
NIKOTIN
............................................................70
5.3.3
GPDH-AKTIVITAET
BEI
BEHANDLUNG
MIT
NAC
UND
CSE
.....................................73
5.4
WIRKUNG
AUF
DEN
LIPIDGEHALT
..................................................................................79
5.4.1
LIPIDGEHALT
BEI
EXPOSITION
GEGENUEBER
CSE
..................................................79
5.4.2
LIPIDGEHALT
BEI
GABE
VON
NIKOTIN
..................................................................
81
5.4.3
LIPIDGEHALT
BEI
BEHANDLUNG
MIT
NAC
UND
CSE
............................................
82
6.
DISKUSSION
..................................................................................................................
88
6.1
MOLEKULARE
FAKTOREN
BEI
DER
ADIPOGENESE
..........................................................88
6.2
FAKTOREN
BEI
DER
REGULATION
DES
ZELLZYKLUS
.........................................................90
6.3
INTERPRETATION
DER
ERGEBISSE
..................................................................................96
6.3.1
AUSWIRKUNGEN
VON
CSE
..................................................................................96
6.3.2
OXIDANTIEN
VERSUS
ANTIOXIDANTIEN
...................................................................99
6.3.3
EFFEKTE
DURCH
N-ACETYLCYSTEIN
......................................................................
102
6.3.4
EFFEKTE
VON
NIKOTIN
........................................................................................
103
5
6.3.5
SCHLUSSFOLGERUNG
IM
VERGLEICH
ZU
ANDEREN
ZELLTYPEN
................................
104
7.
ZUSAMMENFASSUNG
...................................................................................................
106
8.
LITERATURVERZEICHNIS
.................................................................................................
108
9.
ABBILDUNGS
UND
TABELLENVERZEICHNIS
..................................................................117
9.1
ABBILDUNGEN
..........................................................................................................
117
9.2
TABELLEN
..................................................................................................................
119
10.
VERWENDETE
ABKUERZUNGEN
....................
121
A.
ANHANG
.......................................................................................................................
125
A.1
LEBENSLAUF
............................................................................................................
125
A.2
DANKSAGUNG
..........................................................................................................
125
A.3
EIGENSTAEDIGKEITSERKLAERUNG
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
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.
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.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
125
6
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