Her-2-neu-Genamplifikation und Topoisomerase-II-a-Amplifikation [Topoisomerase-II-alpha-Amplifikation] und Deletion als prädiktive Marker beim Mammakarzinom: umfassende retrospektive Analyse mit Hilfe der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)
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EINLEITUNG
DIAGNOSE
DES
MAMMAKARZINOMS
..................................................................
2
MIKROSKOPISCHE
BEURTEILUNG
DER
OPERATIONSPRAEPARATE
.................................
4
HISTOLOGISCHE
DIFFERENZIERUNG
UND
WEITERFUEHRENDE
PATHOLOGISCHE
DIAGNOSTIK
DES
MAMMAKARZINOMS
.................................................................
5
HER-2/NEU
UND
TOPOISOMERASE-II-A
..............................................................
13
THERAPIE
DES
MAMMAKARZINOMS
..................................................................
17
ZIELSETZUNG
UND
FRAGESTELLUNG
.........................................................................
19
MATERIAL
UND
METHODEN
...................................................................................
19
PATIENTENKOLLEKTIV
.........................................................................................
20
FLUORESZENZ-IN
SITU-HYBRIDISIERUNG
(FISH)
DES
HER-2/NEU-GENS
................
26
FLUORESZENZ-IN
SITU-HYBRIDISIERUNG
(FISH)
DES
TOPOISOMERASE-II-A-GENS
29
AUSWERTUNG
DER
FISH-PRAEPARATE
.................................................................
29
IMMUNOHISTOCHEMIE
.....................................................................................
32
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
................................................................................
33
ERGEBNISSE
..........................................................................................................
34
ERGEBNISSE
DER
FLUORESZENZ-IN
SITU-HYBRIDISIERUNG
(FISH)
.........................
35
DARSTELLUNG
DER
VERSCHIEDENEN
AMPLIFIKATIONSGRADE
LAUT
FISH
................
38
ERGEBNISSE
DER
IMMUNOHISTOCHEMIE
............................................................
43
KORRELATIONEN
................................................................................................
44
HER-2/NEU
UND
TOPOISOMERASE-II-A
..........................................................
44
HER-2/NEU
UND
IMMUNOHISTOCHEMIE
........................................................
46
AMPLIFIKATION
UND
PROGNOSTISCH
RELEVANTE
FAKTOREN
..................................
48
HISTOLOGISCHER
SUBTYP
...............................................................................
48
TNM-KLASSIFIKATION
...............................................................................................
51
PT-STADIUM
.............................................................................................
51
PN-STADIUM
..............................................
53
M-STADIUM
..............................................................................................
57
GRADING
......................................................................................................
60
DARSTELLUNG
DER
UNTERSCHIEDLICH
AMPLIFIZIERTEN
FAELLE
..................................
61
UEBERLEBENSANALYSEN
......................................................................................
66
ALLGEMEINE
UEBERLEBENSKURVE
...................................................................
66
UEBERLEBEN
IN
ABHAENGIGKEIT
VOM
AMPLIFIKATIONSSTATUS
..........................
68
UEBERLEBENSANALYSE
UNTER
BERUECKSICHTIGUNG
DER
DURCHGEFUEHRTEN
THERAPIE
....................................................................................................................
70
DISKUSSION
.........................................................................................................
72
IMMUNOHISTOCHEMIE
VERSUS
FLUORESZENZ-IN
SITU-HYBRIDISIERUNG
..............
72
ZUSAMMENHANG
ZWISCHEN
AMPLIFIKATION
VON
HER-2/NEU
UND
TOPOISOMERASE-II-A
.......................................................................................
75
DIE
KOAMPLIFIZIERTEN
FAELLE
.......................................................................................
77
DIE
NICHT
AMPLIFIZIERTEN
FAELLE
.......................................................................
81
DIE
UNTERSCHIEDLICH
AMPLIFIZIERTEN
FAELLE
......................................................
82
LITERATURVERZEICHNIS
..........................................................................................
87
ZUSAMMENFASSUNG
............................................................................................
96
DANKSAGUNG
....................................................................................................
100
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