Zur Radiomarkierung und In-vitro-Evaluierung eines Antikörper-Fusionsproteins gegen CD30-positive Zellen:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
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2010
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INHALTSVERZEICHNIS
...................................................................................................................................
5
1
EINLEITUNG
UND
PROBLEMSTELLUNG
...................................................................................................
7
1.1
HISTORISCHE
BETRACHTUNG
DER
TRACER-METHODE
............................................................................
7
1.2
BEDEUTUNG
DER
RADIONUKLIDE
IN
DER
MEDIZIN
..............................................................................
8
1.2.1
STRAHLENPHYSIKALISCHE
GRUNDLAGEN
...............................................................................................
8
1.2.2
RADIONUKLIDE
ALS
DIAGNOSTIKA
.......................................................................................................
9
1.2.3
RADIONUKLIDE
ALS
THERAPEUTIKA
....................................................................................................
11
1.2.4
PRODUKTION
MEDIZINISCH
RELEVANTER
RADIONUKLIDE
.....................................................................
13
1.3
DIE
STELLUNG
VON
RADIOIOD
IN
DER
NUKLEARMEDIZIN
...................................................................
18
1.3.1
PRODUKTION
VON
1231
.......................................................................................................................
19
1.3.2
PRODUKTION
VON
1311
......................................................................................................................
20
1.4
VERFAHREN
ZUR
LODIERUNG
VON
ORGANISCHEN
MOLEKUELEN
..............................................................
21
1.4.1
LODIERUNG
DURCH
ELEKTROPHILE
AROMATISCHE
SUBSTITUTION
...........................................................
21
1.4.2
LODIERUNG
MITTELS
PROSTHETISCHER
GRUPPEN
..................................................................................
22
1.5
DAS
HODGKIN-LYMPHOM
.............................................................................................................
24
1.6
CD30
..............................................................................................................................................
26
1.7
ANTIKOERPER
.....................................................................................................................................
27
1.7.1
MONOKLONALE
ANTIKOERPER
.............................................................................................................
29
1.7.2
REKOMBINANTE
ANTIKOERPER
...........................................................................................................
31
1.8
PROBLEMSTELLUNG
............................................................................................................................
34
2
MATERIAL
UND
METHODEN
...............................................................................................................
35
2.1
LODIERUNG
.......................................................................................................................................
35
2.1.1
OXIDATIVE
LODIERUNG
.....................................................................................................................
35
2.1.2
BOLTON-HUNTER
..............................................................................................................................
35
2.2
DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHIE
.....................................................................................................
36
2.3
GELCHROMATOGRAPHIE
....................................................................................................................
36
2.4
RADIOIMMUNOASSAY
(RIA)
..........................................................................................................
37
2.5
BIODISTRIBUTION
..............................................................................................................................
39
2.6
TUMORZELLLINIE
..............................................................................................................................
42
3
ERGEBNISSE
........................................................................................................................................
43
3.1
GELCHROMATOGRAPHIE
....................................................................................................................
43
3.2
RADIOIMMUNASSAY
DES
IODIERTEN
PROTEINS
..................................................................................
46
3.2.1
RADIOIMMUNASSAY
DES
MITTELS
OXIDATIVER
LODIERUNG
DIREKT
MARKIERTEN
FUSIONSPROTEINS
......
46
3.2.2
IN-VITRO-BINDUNGSSTUDIE
DES
MITTELS
BOLTON-HUNTER-REAGENZ
MARKIERTEN
PROTEINS
..............
49
3.2.3
VERGLEICH
ZWISCHEN
OXIDATIVER
UND
BOLTON-HUNTER-IODIERUNG
.................................................
51
3.3
TIERVERSUCHE
..................................................................................................................................
52
3.3.1
TUMORZELLEN
..................................................................................................................................
52
3.4
KINETIK
UND
BIODISTRIBUTION
........................................................................................................
54
3.4.1
BETRACHTUNG
DER
PROZENTUALEN
VERTEILUNG
DER
INJIZIERTEN
DOSIS
PRO
GRAMM
GEWEBE
.........
54
3.4.2
AUSWERTUNG
DES
RADIOLOKALISATIONS
INDEX
DES
FUSIONSPROTEINS
.............................................
58
3.4.3
BETRACHTUNG
DES
VERTEILUNGSVERHAELTNISES
DER
%ID/G
VON
GEWEBE
ZU
BLUT
...........................
60
3.4.4
BETRACHTUNG
DER
RETENTION
DES
FUSIONSPROTEINS
IN
AUSGEWAEHLTEN
ORGANEN
...........................
61
4
DISKUSSION
.......................................................................................................................................
66
4.1
DIE
WAHL
DES
FUSIONSPROTEINS
(HRS3SCFV-HIGGL-HI-MSCIL12)
GEGEN
CD30T-ZELLEN
DES
HODGKIN
LYMPHOMS
..................................................................................................................
66
4.2
ANALYSE
DES
IN-VITRO-BINDUNGSVERSUCHS
.....................................................................................
67
4.3
BEWERTUNG
DER
CD30-TUMORZELLEN
............................................................................................
68
4.4
DER
EINSATZ
VON
IOD-131
ALS
NUKLID
............................................................................................
70
4.5
DAS
TIERMODELL
ALS
IN-VIVO
VERSUCHSANORDNUNG
........................................................................
71
4.6
DISKUSSION
VON
KINETIK
UND
BIODISTRIBUTION
..............................................................................
72
4.6.1
DISKUSSION
DER
ERGEBNISSE
DER
IN-VIVO-BINDUNGSSTUDIE
............................................................
73
5
ZUSAMMENFASSUNG
..........................................................................................................................
77
6
ANHANG
..............................................................................................................................................
79
7
LITERATURVERZEICHNIS
.....................................................................................................................
100
8
DANKSAGUNG
...................................................................................................................................
110
9
LEBENSLAUF
.....................................................................................................................................
111
|
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