Die schnelle Inhibition des L-Typ Kalziumstromes von Kardiomyozyten weiblicher Meerschweinchen durch 17b-Östradiol [17Beta-Östradiol]:
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2010
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DIE SCHNELLE INHIBITION DES L-TYP KALZIUMSTROMES VON
KARDIOMYOZYTEN WEIBLICHER MEERSCHWEINCHEN DURCH
17SS-OESTRADIOL
INAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES
DER HOHEN MEDIZINISCHEN FAKULTAET
DER RHEINISCHEN FRIEDRICH-WILHELMS-UNIVERSITAET
BONN
SIMON CLEMENS MEINARDUS
AUS TRIER
2010
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DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 6
1 EINLEITUNG 8
1.1 GESCHLECHTSUNTERSCHIEDE BEI KARDIALER MORBIDITAET UND MORTALITAET 8
1.2 FUEROESTROGENE SIND KARDIOVASKULAERE EIGENSCHAFTEN ERWIESEN 9
1.3 GENOMISCHE UND NICHT-GENOMISCHE WIRKUNGEN VON STEROIDHORMONEN 11
1.4 DER LANGSAME KALZIUMSTROM (ICA.UE 12
1.5 OESTROGENE UND DER ICA.L 12
1.6 ZIEL DER VORLIEGENDEN ARBEIT 13
2 MATERIAL UND METHODEN 15
2.1 VERSUCHSOBJEKT 15
2.2 PRAEPARATION ISOLIERTER KARDIOMYOZYTEN 15
2.3 MESSTECHNIK 17
2.3.1 DIE *PATCH-CLAMP TECHNIK 17
2.3.2 DER VERSUCHSAUFBAU MIT LANGSAMER PERFUSION 20
2.3.2.1 AUFBAU DES VERSUCHSSTANDES 20
2.3.2.2 DIE VERSUCHSKAMMER 20
2.3.3 DIE ENTWICKLUNG EINER SCHNELLEN PERFUSIONSEINRICHTUNG 21
2.3.3.1 PROBLEMSTELLUNG 21
2.3.3.2 DIE HEIZBAREN VORRATSGEFAESSE 22
2.3.3.3 VENTILE UND STEUERUNG 23
2.3.3.4 KOPF DER PERFUSION 23
2.3.3.5 DIE VERSUCHSKAMMER BEI DER SCHNEITEN PERFUSIONSTECHNIK 24
2.3.3.6 NACHWEIS DER AUSTAUSCHZEITEN DES EXTERNEN MILIEUS MIT DER
SCHNELLEN
PERFUSION 24
2.3.3.7 FIXIERUNG DER MYOZYTEN MIT LAMININ 28
2.4 VERWENDETE LOESUNGEN 29
2.5 VERWENDETE ELEKTROPHYSIOLOGISCHE MESSPROTOKOLLE UND DEREN AUSWERTUNG
31
IMAGE 3
2.5.1 MEMBRANKAPAZITAET 31
2.5.2 SPANNUNGSKLEMMEN ZUR ERMITTLUNG DER L CA,L AMPLITUDE 31
2.5.3 SPANNUNGSKLEMMEN ZUR BESTIMMUNG EINER STROM-SPANNUNGS-BEZIEHUNG..
32
2.6 VERWENDETE MOLEKUELE 35
3 ERGEBNISSE 36
3.1 KONZENTRATIONSABHAENGIGER EINFLUSS VON 17SS-OESTRADIOL AUF DEN LCA,L 36
3.1.1 EINFLUSS VON 17SS-OESTRADIOL AUF DEN L CA.L IM .WHOLE-CELL MODUS 36
3.2 MOLEKULARER MECHANISMUS DER WIRKUNG VON 17SS-OESTRADIOL AUF DEN ICAJ.
41
3.2.1 EINFLUSS VON 17SS-OESTRADIOL AUF STROM-SPANNUNGS-BEZIEHUNGEN DES
ICA.L--41
3.2.2 DER KONZENTRATIONSABHAENGIGE EINFLUSS VON 17SS-OESTRADIOL AUF DEN
LCA,L UNTER
.PERFORATED-PATCH BEDINGUNGEN 44
3.2.3 EINFLUSS VON 17SS-OESTRADIOL AUF DEN ICA.L SSI-ADRENERG STIMULIERTER
ZELLEN 47
3.2.3.1 WIRKUNG VON ISOPRENALIN AUF DEN L CA,L 47
3.2.3.2 DER EFFEKT VON 17SS-OESTRADK L AUF DEN ICA.L SSI-ADRENERG
STIMULIERTER ZELLEN.. 49
3.2.4 SCHNELLE AUSWIRKUNGEN VON 17SS-OESTRADIOL AUF DEN LCA,L 52
4 DISKUSSION 57
4.1 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE 57
4.2 EINORDNUNG DER EIGENEN ERGEBNISSE 58
4.2.1 KONZENTRATIONS-WIRKUNGSBEZIEHUNG VON 17SS-OESTRADIOL AUF DEN ICAJ.
58
4.2.2 .PERFORATED-PATCH MESSUNGEN 59
4.2.3 STROM-SPANNUNGS-BEZIEHUNG 59
4.2.4 GATING PARAMETER 60
4.2.5 BEEINFLUSSUNG DER OESTRADIOLWIRKUNG AUF DEN ICA.L DURCH ISOPRENALIN
61
4.2.6 KINETIK DER WIRKUNG VON 17SS-OESTRADIOL AUF DEN ICA.L 63
4.3 PHYSIOLOGISCHE BEDEUTUNG DER INHIBITION DES LCA,L 64
4.3.1 KONZENTRATIONSBEREICH VON E2 64
4.3.2 WIRKUNG UNTERSCHIEDLICHER SIGNALWEGE VON E2 AUF DIE KARDIOMYOZYTE
65
4.4 SCHLUSSBEMERKUNG 69
IMAGE 4
5
5 ZUSAMMENFASSUNG 70
6 LITERATURVERZEICHNIS 72
7 DANKSAGUNG 85
8 LEBENSLAUF 86
8.1 VEROEFFENTLICHUNGEN 87
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