Molekulare Mechanismen der Kolonkrebsprävention: Untersuchungen zum Einfluss von Darmfermentationsprodukten auf Entgiftungsenzyme nichttransformierter Kolonzellen
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2007
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| adam_text | Inhaltsverzeichnis I
Inhaltsverzeichnis
Abkürzungsverzeichnis III
1 Einleitung 1
1.1 Ernährung und Kolonkrebs 1
1.1.1 Adenom-Karzinom-Sequenz 2
1.1.2 Genetische Veränderungen während der Kolonkarzinogenese 3
1.2 Mechanismen der Chemoprävention 4
1.2.1 Primäre humane Kolonzellen 5
1.2.2 Kurzzeitkulturversuche von primären Kolonzellen 6
1.3 Ernährung und Prävention von Kolonkrebs 7
1.3.1 Ballaststoffe 7
1.3.2 Inulin und Oligofruktose 9
1.3.3 Butyrat und andere Darmfermentationsprodukte 10
1.4 Toxische Nahrungsinhaltsstoffe 11
1.5 Entgiftungsenzyme der Zelle 12
1.5.1 Glutathion-S-Transferasen 13
1.5.2 Antioxidative und inflammatorische Enzyme 14
1.5.3 Modulation der Entgiftungskapazität 15
1.6 Ziele der Arbeit 17
2 Publikationen 19
2.1 Publikation I: Hemoglobin and hemin induce DNA damage in human colon tumor
cells HT29 clone 19A and in primary human colonocytes. Michael Glei, Stefanie
Klenow, Julia Sauer, Uta Wegewitz, Konrad K. Richter, Beatrice L. Pool-Zobel. Mutation
Research. 2006; 594 (1-2):162-71 19
2.2 Publikation II: Butyrate may enhance toxicological defence in primary,
ADENOMA AND TUMOR HUMAN COLON CELLS BY FAVOURABLY MODULATING EXPRESSION OF
GLUTATHIONE S-TRANSFERASES, AN APPROACH IN NUTRIGENOMICS. Beatrice L. Pool-Zobel,
Veeriah Selvaraju, Julia Sauer, Tanja Kautenburger, Jeannette Kiefer, Konrad K. Richter,
Malle Soom, Stefan Wölfl. Carcinogenesis. 2005; 26 (6):1064-76 31
2.3 Publikation III: Products formed during Fermentation of the prebiotic inulin
WITH HUMAN GUT FLORA ENHANCE EXPRESSION OF BIOTRANSFORMATION GENES IN PRIMARY
colon cells. Julia Sauer, Konrad K. Richter, Beatrice L. Pool-Zobel. British Journal of
Nutrition. Angenommen am 30.11.2006 47
2.4 Publikation IV: Physiological concentrations of butyrate favorably
MODULATE GENES OF OXIDATIVE AND METABOLIC STRESS IN PRIMARY HUMAN COLON CELLS.
Julia Sauer, Konrad K. Richter, Beatrice L. Pool-Zobel. Journal of Nutritional
Biochemistry. Angenommen am 06.12.2006 61
jll Inhaltsverzeichnis
2.5 Publikation V: Overview of experimental data on reduction of colorectal
cancer RISK by inulin-type fructans. Beatrice L. Pool-Zobel und Julia Sauer.
Eingereicht beim Journal of Nutrition (Supplement on invited Conference presentations)
November 2006 73
2.6 Publikation VI: Butyrate differentially modulates selected detoxifying
ENZYMES IN PRIMARY CELLS DERIVED FROM NORMAL AND ADJACENT TUMOR TISSUE. Julia
Sauer, Konrad K. Richter, Karl Otto Greulich, Brigitte Altenberg and Beatrice L. Pool-
Zobel. Manuskript in Vorbereitung für Carcinogenesis 2007 95
3 Weitere Ergebnisse 119
3.1 Epithelzellnachweis 119
3.2 Vorversuche zur Vitalitätsbestimmung nach Inkubation der primären Kolonzellen
mit Fermentationsprodukten 120
3.3 Ermittlung genetischer Polymorphismen 121
4 Diskussion 124
4.1 Das Primärzellmodell 124
4.1.1 Interindividuelle Variation 125
4.1.2 Erfassung der Sensitivität von primären Kolonzellen gegenüber Risikofaktoren
der Ernährung 126
4.2 Basale Expression von Entgiftungsenzymen 126
4.3 Modulation von Entgiftungsenzymen durch Darmfermentationsprodukte 128
4.4 Modulation von Enzymen der Stress-Abwehr durch Butyrat 130
4.5 Vergleich der Genexpression in normalem und Tumorgewebe desselben Spenders
132
4.6 Zusammenfassende Schlussfolgerungen 133
4.7 Ausblick 135
5 Zusammenfassung 136
6 Literaturverzeichnis 139
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