Verhaltensanalytische und pharmakologische Untersuchungen in einem transgenen Mausmodell für die Early-onset-Torsionsdystonie:
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Berlin
mbv, Mensch-und-Buch-Verl.
2009
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INHALTSVERZEICHNIS
1
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS 1
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 4
1. EINLEITUNG 7
2. LITERATURUEBERSICHT 9
2.1. DYSTONIEN 9
2.1.1. DEFINITION 9
2.1.2. EINTEILUNG UND GENETIK DER DYSTONIEN 9
2.1.2.1. DIE EARLY-ONSET-TORSIONSDYSTONIE (DYT1-DYSTONIE) 11
2.1.3. PATHOPHYSIOLOGIE PRIMAERER DYSTONIEN 13
2.1.3.1. PATHOPHYSIOLOGISCHE BEDEUTUNG DER BASALGANGLIEN 13
2.1.3.2. PHYSIOLOGISCHE UND PATHOPHYSIOLOGISCHE BEDEUTUNG VON DOPAMIN
(DA) 16
2.1.3.3. BEDEUTUNG DES TORSINA FUER DIE EARLY-ONSET-TORSIONSDYSTONIE 21
2.1.4. THERAPIE PRIMAERER DYSTONIEN 24
2.2. TIERMODELLE FUER PRIMAERE DYSTONIEN 25
2.2.1. PHAENOTYPISCHE TIERMODELLE 26
2.2.2. AETIOLOGISCHE TIERMODELLE: DIE DYT1-MAUS 28
2.3. FRAGESTELLUNG DER VORLIEGENDEN ARBEIT 34
2.3.1. ZIELSTELLUNG UND ARBEITSHYPOTHESE 34
3. MATERIAL UND METHODEN 38
3.1. MATERIAL 38
3.1.1. VERSUCHSTIERE 38
3.1.2. HALTUNG UND FUETTERUNG 38
3.1.3. VERWENDETE SUBSTANZEN 39
3.2. METHODEN 40
3.2.1. GENOTYPISIERUNG 40
3.2.2. UNTERSUCHUNG DER VITALITAET, DER MOTORIK UND DES ANGSTVERHALTENS
41
3.2.2.1. NEUROLOGISCHE REFLEXE 42
3.2.2.2. LOKOMOTORISCHE AKTIVITAET 43
3.2.2.3. KATALEPSIE 44
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
2
3.2.2.4. KOORDINATION 45
3.2.2.5. MUSKELKRAFT 46
3.2.2.6. GANGANALYSE 47
3.2.2.7. *DYSTONIE -SCORE 47
3.2.2.8. HAENDIGKEIT UND GESCHICKLICHKEIT 48
3.2.2.9. ANGSTVERHALTEN 50
3.2.3. PHARMAKOLOGISCHE MANIPULATION DES DOPAMINERGEN SYSTEMS 52
3.3. STATISTISCHE VERSUCHSAUSWERTUNG 54
3.3.1. UNTERSUCHUNG DER VITALITAET, DER MOTORIK UND DES ANGSTVERHALTENS
54
3.3.2. PHARMAKOLOGISCHE MANIPULATION DES DOPAMINERGEN SYSTEMS 55
4. ERGEBNISSE 56
4.1. GENOTYPISIERUNG 56
4.2. UNTERSUCHUNG DER VITALITAET, DER MOTORIK UND DES ANGSTVERHALTENS BEI
UNBEHANDELTEN MAEUSEN 56
4.2.1. VITALITAET UND NEUROLOGISCHE REFLEXE 57
4.2.2. LOKOMOTORISCHE AKTIVITAET 57
4.2.3. KOORDINATION 61
4.2.4. MUSKELKRAFT 62
4.2.5. GANGANALYSE 64
4.2.6. HAENDIGKEIT UND GESCHICKLICHKEIT 68
4.2.7. ANGSTVERHALTEN 70
4.3. PHARMAKOLOGISCHE MANIPULATION DES DOPAMINERGEN SYSTEMS 72
4.3.1. WIRKUNGEN VON L-DOPA UND GBR 12935 IN ABHAENGIGKEIT VOM ALTER 72
4.3.1.1. AKUTE EFFEKTE VON L-DOPA 72
4.3.1.2. WIRKUNGEN VON GBR 12935 82
4.3.2. WIRKUNGEN VON AMPHETAMIN 87
4.3.3. WIRKUNGEN VON D 1 - UND D 2 -REZEPTOR-AGONISTEN UND -ANTAGONISTEN
88 4.3.3.1. WIRKUNGEN DES D 1 -REZEPTOR-AGONISTEN A 68930 88
4.3.3.2. WIRKUNGEN DES D 1 -REZEPTOR-ANTAGONISTEN SCH 39166 89
4.3.3.3. WIRKUNGEN DES D 2 -REZEPTOR-AGONISTEN QUINPIROL 91
4.3.3.4. WIRKUNGEN DES D 2 -REZEPTOR-AGONISTEN RACLOPRID 93
4.3.4. CHRONISCHE EFFEKTE VON L-DOPA 94
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS
3
5. DISKUSSION 99
5.1. ASPEKTE ZUR METHODIK 100
5.1.1. GENOTYPISIERUNG 100
5.1.2. UNTERSUCHUNGSMETHODEN ZUR BEURTEILUNG DER VITALITAET, DER MOTORIK
UND
DES ANGSTVERHALTENS 100
5.1.3. PHARMAKOLOGISCHE MANIPULATION DES DOPAMINERGEN SYSTEMS 106
5.2. ERGEBNISSE 109
5.2.1. UNTERSUCHUNG DER VITALITAET, DER MOTORIK UND DES ANGSTVERHALTENS
BEI
UNBEHANDELTEN MAEUSEN 109
5.2.2. PHARMAKOLOGISCHE MANIPULATION DES DOPAMINERGEN SYSTEMS 113
5.3. SCHLUSSBETRACHTUNGEN 121
6. ZUSAMMENFASSUNG 124
7. SUMMARY 126
8. LITERATURVERZEICHNIS 128
9. TABELLARISCHER ANHANG 147
PUBLIKATIONSLISTE
DANKSAGUNG
SELBSTSTAENDIGKEITSERKLAERUNG
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| title | Verhaltensanalytische und pharmakologische Untersuchungen in einem transgenen Mausmodell für die Early-onset-Torsionsdystonie |
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| title_full | Verhaltensanalytische und pharmakologische Untersuchungen in einem transgenen Mausmodell für die Early-onset-Torsionsdystonie von Nikola Lange |
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