Pharmakologie und Toxikologie: Arzneimittelwirkungen verstehen - Medikamente gezielt einsetzen ; ein Lehrbuch für Studierende der Medizin, der Pharmazie und der Biowissenschaften ; eine Informationsquelle für Ärzte, Apotheker und Gesundheitspolitiker ; 130 Tabellen
Gespeichert in:
| Hauptverfasser: | , , |
|---|---|
| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Stuttgart [u.a.]
Thieme
2010
|
| Ausgabe: | 17., vollst. überarb. Aufl. |
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | XIX, 666 S. zahlr. Ill., graph. Darst. |
| ISBN: | 9783133685177 3133685171 |
Internformat
MARC
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
Teil 1: Generelle Prinzipien
Vorbemerkung
1.1 Wirkungsmechanismen
1.2 Rezeptoren........................ 6
1.2.1 Ligand-gesteuerte Ionenkanäle ........ 6
1.2.2 G-Protein-gekoppelte Rezeptoren ...... 7
1.2.3 Rezeptoren mit Enzymaktivität........ 10
1.2.4 DNA-Transkription-regulierende
Rezeptoren ........................ 11
1.2.5 Toll-like-Rezeptoren................. 11
13 Agonisten und
Antagonisten
......... 12
1.3.1 Kompetitiver Antagonismus........... 14
1.3.2 Nicht kompetitiver Antagonismus...... 15
1.3.3
1.3.4
1.4
1.5
1.6
Funktioneller Antagonismus
Chemischer Antagonismus ..
Struktur-Wirkungs-Beziehungen ...
Stereospezifität der Arzneistoff-Wirkung
Dosis-Wirkungs-Kurve............
Therapeutische Breite ..............
Biologische Streuung .............
15
15
15
16
17
18
19
21
2.1 Vorbemerkung .................... 21 2.5
2.2 Applikation und Resorption.......... 23
Applikationsarten ................... 23
2.3 Verteilung ........................ 25
2.3.1 Barrierefunktion des Gefaßendothels ... 26
2.3.2 Unspezifische Verteilungsprozesse ..... 27
2.3.3 Spezifische Verteilungsprozesse ....... 28
2.3.4 Blut-Hirn-Schranke ................. 31
2.3.5 Placenta-Schranke .................. 32
2.3.6 Scheinbares Verteilungsvolumen....... 32
2.4 Elimination ....................... 33
2.5.1
2.5.2
2.6
2.7
Pharmakokinetische
Modellvorstellungen................ 37
Eliminationshalbwertzeit,
Clearance
und
Verteilungsvolumen................. 37
Bateman-Funktion .................. 39
Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz ... 42
Bioverfügbarkeit .................... 42
Bioäquivalenz ...................... 43
Eliminationshalbwertzeit und
Abklinggeschwindigkeit der Wirkung . 43
3.1 Arzneimittelanamnese.............. 45 3.4
3.2 Nutzen-Risiko-Verhältnis............ 45 33
33 Toxische Nebenwirkungen........... 46
Allergische Reaktionen
45
47
Arzneimittelbedingte
Blutbildveränderungen ............. 49
3.6 Arzneimittelmissbrauch und Sucht:
Begriffsbestimmungen...........
3.7 Therapeutisches Risiko
49
50
3.8 Schädigungen der Frucht durch
Arzneimittel ...............
Teratogene und embryotoxische
Schädigungen ......................
Pharmakotherapeutische Schädigungen ..
Besonderheiten bei der Pharmakotherapie
von Schwangeren ...................
50
51
51
52
Funktioneller Synergismus ............ 55
Affinitäten zum gleichen Rezeptor....... 55
Veränderte Resorption oral verabreichter
Mittel ............................ 55
Konkurrenz um die Eiweißbindung.....
Veränderte Biotransformation.........
Konkurrenz um
renale
Ausscheidung ....
55
56
56
57
59
61
63
7.1 Ursachen für eine Diskrepanz zwischen
therapeutischem Wissen und
praktischer Arznei-Therapie ......... 63
Nicht optimale Verordnung durch den
Arzt.............................. 63
Mangelnde Zuverlässigkeit (Compliance)
des Patienten....................... 64
Unzureichende Fortbildung............ 64
Missstände ........................ 64
7.2
7.3
Probleme des deutschen
Arzneimittelmarktes ...
Von der chemischen Struktur zum
Arzneistoff: Schritte zur Entwicklung
einer neuen Wirksubstanz.........
Präklinische Forschung ............
Klinische Prüfung ................
Methodik klinischer Prüfungen ......
Psychologische Schwierigkeiten bei der
klinischen Prüfung neuer Substanzen .
65
67
67
68
70
72
8.1 Placebotherapie ................... 73 8.3
8.2 Homöopathische Arzneimittel ....... 73
Phytothérapie
73
75
Die „Rote Liste ..................... 77
Kosten der Arzneimitteltherapie ........ 77
Jährliche Neuzulassungen
77
77
Teil 2: Organ- und Funktionssystem-bezogene Pharmakologie
81
10.3
10.3.1
10.1 Physiologische Vorbemerkungen
10.2 Beeinflussung des Parasympathikus .
10.2.1 Grundlagen: Acetylcholin............
10.2.2 Parasympathomimetika.............
Direkte Parasympathomimetika .......
Indirekte Parasympathomimetika
(Cholinesterase-Hemmstoffe) .........
10.2.3 Parasympatholytika ................
Atropin
..........................
Quaternisierte Atropin-Derivate .......
Scopolamin .......................
Der Sympathikus..................
Grundlagen: Noradrenalin und
Adrenalin ........................
Synthese, Freisetzung der Catecholamine
a- und ß-adrenerge Rezeptoren........
Zellulärer Wirkmechanismus der
Catecholamine.....................
Funktionelle Bedeutung der
Catecholamine.....................
Wirkungen der Catecholamine ........
Anwendung der Catecholamine........
81 10.3.2 Sympathomimetika ................. 103
Wirkungsmechanismen direkter und
indirekter Sympathomimetika.......... 103
u- und ßi-Rezeptoren stimulierende
Sympathomimetika.................. 104
ß-Rezeptoren stimulierende
Sympathomimetika (ß-Mimetika)....... 106
10.3.3 Sympatholytika .................... 109
u-Rezeptoren blockierende Substanzen
(a-Blocker) ........................ 109
ß-Rezeptoren blockierende Substanzen
(ß-Blocker) ........................ 110
10.3.4 Antisympathotonika................. 114
Die ganglionäre Übertragung ,
85
85
86
87
89
90
90
92
93
94
94
95
97
99
100
101
102
10.4 Die ganglionäre Übertragung......... 115
10.5 Glatte Muskulatur.................. 116
Physiologische Vorbemerkungen ........ 116
Glatte Muskulatur und Funktion
verschiedener Organe ................ 117
Pupillenerweiterung durch Mydriatika ... 119
Glaukom .......................... 119
123
11.1
Biogene Amine
.................... 123
11.1.1
Histamin..........................
123
11.1.2 Mastzellstabilisatoren ............... 125
11.1.3 Antihistaminika .................... 126
Hi-Antihistaminika.................. 126
11.1.4 bb-Antihistaminika.................. 128
11.1.5
Serotonin
(5-Hydroxytryptamin, 5-HT) .. 129
Grundlagen ........................ 129
11.1.6 Serotoninerge Migränetherapie........ 131
11.1.7 Serotoninerge antiemetische Therapie ... 132
11.2
Peptide,
speziell Substanz
Ρ
.......... 132
11.3 Renin-Angiotensin-
Aldosteron-System ................. 133
ACE-Hemmstoffe .................... 135
11.4
11.5
11.6
11.6.1
11.6.2
11.6.3
11.7
11.8
Endopeptidase-Hemmstoffe............ 137
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten
(Sartane).......................... 137
Cannabinoide ....................
Adenosin und Adenosin-Nukleotide ..
Aminosäuren
138
139
139
Glutaminsäure (Glutamat)............ 139
v-Aminobuttersäure
(GABA)
.......... 140
Glycin ............................ 140
Stickstoffmonoxid (NO) ............. 140
Calcitonin gene-related Peptid (CGRP) . 141
143
12.1
Inotrop
wirkende Substanzen ........
Grundlagen ........................
12.1.2 Herzwirksame Glykoside,
Cardiosteroide .....................
Vorbemerkung......................
Wirkungsmechanismus der
Herzglykoside ......................
Therapeutische Wirkungen ............
Toxische Wirkungen und Therapie der
Vergiftung.........................
Indikationen für Herzglykoside.........
Kontraindikationen für die Anwendung
von Herzglykosiden..................
Wahl des Glykosids und Dosierung ......
12.1.3 Catecholamine .....................
12.1.4 Positiv inotrop wirkende Substanzen mit
anderen Wirkmechanismen...........
12.1.5 Therapie der Herzmuskelinsuffizienz ...
Akutes Herzmuskelversagen ...........
Chronische Herzinsuffizienz............
12.2 Herzrhythmusstörungen ...........
12.2.1 Grundlagen.......................
Physiologie des
kardialen
Erregungsprozesses.................
Pharmakologische Einflussnahme......
12.2.2 Kationisch-amphiphile Antiarrhythmika
Nď-Kanal-blockierendeAntiarrhythmika
(Gruppe
I)
........................
K -Kanal-blockierende Antiarrhythmika
(Gruppe Híj.......................
12.2.3 Antiarrhythmika anderer Struktur.....
ß-Rezeptoren-Blocker (Gruppe
II)
......
Ca2*-Kanal-Blocker (Gruppe
IV)
........
Schrittmacherkanal-Hemmstoff .......
Weitere Wirkstoffe..................
12.2.4 Therapie von Herzrhythmusstörungen .
143
143
144
144
145
146
147
148
149
149
150
150
151
151
151
153
154
154
154
157
158
159
161
161
161
161
162
162
12.3 Vasodilatanzien.................... 164
12.3.1 Calcium-Antagonisten ............... 164
Grundlagen und Wirkprinzipien ........ 164
Dihydropyridine .................... 165
Kationisch-amphiphile Ca^-Antagonisten . 167
12.3.2 NO-Donatoren ..................... 167
Wirkstoffe ......................... 168
12.3.3 Endothelin-Rezeptor-Antagonisten ..... 168
12.3.4 Kaliumkanal-Öffner ................. 169
12.3.5 Hydralazine ....................... 169
12.3.6 Prostacyclin ....................... 170
12.3.7 Phosphodiesterase-Hemmstoffe ....... 170
12.3.8 Durchblutungsfördernde Mittel........ 171
12.4 Therapie der Hypertonie ............ 172
Therapie der essenzielien Hypertonie..... 173
Therapie anderer Hypertonie-Formen .... 175
12.5 Angina pectoris-Behandlung......... 176
12.5.1 Grundlagen........................ 176
12.5.2
Antianginosa
mit vorwiegender Wirkung
auf Kapazitätsgefäße ................ 178
Wirkstoffe ......................... 179
12.5.3
Antianginosa
mit vorwiegender Wirkung
auf Widerstandsgefäße :
Ca^-Kanal-Blocker.................. 181
12.5.4 ß-Blocker ......................... 181
12.5.5 Weitere Mittel ..................... 181
12.5.6 Therapie der Angina pectoris.......... 182
12.6 Therapie des Herzinfarktes
183
185
12.7 Beeinflussung der Hirndurchblutung
12.7.1 Therapie der chronischen
Mangeldurchblutung ................ 185
12.7.2 Therapie der akuten Ischämie
(Schlaganfall) ...................... 186
12.7.3 Therapie der Raynaud-Erkrankung ..... 186
187
13.1
Rhinitis
13.2 Bronchitis ....................
13.2.1 Antitussiva ....................
13.2.2 Expektoranzien.................
13.2.3 Therapie der Bronchitis ..........
13.3 Asthma bronchiale.............
13.3.1 Bronchodilatatoren..............
13.3.2 Entzündungshemmende Wirkstoffe
187
187
188
188
189
189
190
190
13.3.3 Therapieplan bei Asthma bronchiale___ 191
Vom Patienten ausführbare
Therapiemaßnahmen ................ 191
Vom Arzt auszuführende Maßnahmen .... 192
13.4
13.5
13.6
Chronisch-obstruktive
Lungenerkrankung (COPD) .......... 193
Pulmonale
Hypertonie......
Surfactant
bei Frühgeborenen
193
194
195
14.1 Thrombosen
195
14.1.1 Gerinnungskaskade ................. 195
Calcium-Entionisiemng............... 196
Heparin und Antithrombin-Aktivatoren .. 196
Direkte Thrombin-Hemmstoffe ......... 199
Direkter Faktor
Ха
-Hemmstoff ......... 199
Cumarine, Hydroxycumarine........... 200
14.1.2 Fibrinolyse ........................ 203
Grundlagen ........................ 204
Fibrinolytische Wirkstoffe ............. 204
Plasmin-Hemmstoffe................. 205
14.1.3 Behandlung der idiopathischen
Thrombozytopenie.................. 206
14.1.4 Hemmstoffe der
Thrombozytenaggregation............ 207
14.2 Behandlung von Anämien ........... 210
14.2.1 Eisen-Mangelanämien ............... 210
14.2.2 Vitamin-Bn-Mangelanämien.......... 212
14.2.3 Cyanocobalamin-resistente makrozytäre
Anämien.......................... 213
14.2.4 Renale Anämien .................... 214
14.2.5 Aplastische und hämolytische Anämien . 214
14.3 Volumenmangel ................... 214
14.4 Verbesserung der Mikrozirkulation ... 216
219
15.1 Grundzüge der Harnbereitung........ 219
15.1.1 Die Abschnitte des Nephrons.......... 219
15.1.2 Regulation der Nierenfunktion......... 223
15.2
Diuretika
......................... 224
15.2.1 Osmotische
Diuretika
................ 225
15.2.2 Carboanhydrase-Hemmstoffe ......... 226
15.2.3 Thiazide und Analoga................ 226
15.2.4 Schleifendiuretika................... 228
15.2.5 Kalium-sparende
Diuretika
........... 230
15.2.6 Aldosteron-Antagonisten............. 231
15.3 Adiuretin (ADH, Vasopressin)......... 232
15.4
Elektrolyte
........................ 234
15.4.1 Natrium .......................... 234
15.4.2 Kalium ........................... 235
Hyperkaliämie...................... 235
Hypokaliämie ...................... 235
15.4.3 Magnesium........................ 237
Hypomagnesiämie................... 237
Hypermagnesiämie.................. 237
15.4.4
Calcium
........................... 237
Hyperkaizämie ..................... 238
Hypokalzämie...................... 238
15.4.5 Infusionslösungen .................. 240
241
16.1 Gastritis, Ulcus ventriculi............ 241
16.1.1 Antazida.......................... 241
16.1.2 Hemmung der Salzsäureproduktion .... 242
Vorbemerkungen.................... 242
Hemmung der Belegzellen-Stimulierung .. 242
Hemmung der Protonenpumpe......... 242
16.1.3 Eradikation des Helicobacter
pylori
..... 244
16.1.4 Therapie einer Hypoazidität des
Magensaftes ....................... 245
16.2 Obstipation ....................... 245
16.2.1 Laxanzien ......................... 245
Grundlagen ........................ 245
Darmirritierende Laxanzien ........... 246
Füllungsperistaltik-auslösende Mittel .... 247
Gleitmittel......................... 247
Carminativa
....................... 248
16.2.2
Gastrointestinale Prokinetika
.......... 248
16.3 Diarrhö........................... 248
16.4 Morbus Crohn,
Colitis
ulcerosa .......
250
16.4.1 Ätiologie und Pathogenese............ 250
16.4.2 Therapie des Morbus Crohn und der
Colitis ulcerosa.....................
251
16.5
Colon
irritabile
.................... 252
16.6 Lebererkrankungen ................ 252
16.6.1 Hepatitis.......................... 252
16.6.2 Leberzirrhose ...................... 253
16.7
Pankreas .........................
254
255
17.1 Hyperlipoproteinämie .............. 255
Senkung der LDL-Konzentration ........ 255
Senkung der
VIDI-
und
LDL-Konzentration .................. 259
Therapeutische Bewertung............. 260
17.2 Übergewicht ...................... 260
17.3 Gicht............................. 263
17.4 Hereditärer Enzymmangel........... 264
17.4.1 Lysosomale Speicherkrankheiten....... 265
17.4.2 Andere Enzymmangelzustände........ 267
17.5 Hereditärer Transportermangel
17.6 Vitamine ...................
17.6.1
17.6.2
17.6.3
17.6.4
17.6.5
... 268
... 268
Vitamin
A
und Derivate .............. 268
Pharmakodynamische Anwendung von
Retinoiden......................... 269
Vitamin-B-Gruppe .................. 271
Vitamin
С
(Ascorbinsäure)............ 271
Vitamin
D
und seine Derivate ......... 272
Vitamin
E
......................... 274
275
18.1 Beeinflussung der Skelettmuskulatur
18.1.1 Vorbemerkungen ..................
Grundlagen .......................
18.1.2 Muskelrelaxanzien.................
Depolarisierende Hemmstoffe.........
Nicht depolarisierende Hemmstoffe.....
Cholinesterase-lnhibitoren............
18.1.3 Beeinflussung des
kontraktilen
Apparates ........................
18.1.4 Myotonolytika ....................
Grundlagen und Wirkprinzipien .......
Wirkstoffe ........................
275
18.2
275
18.2.1
275
278
279
280
18.2.2
281
18.2.3
282
18.2.4
282
18.2.5
282
283
Knochenerkrankungen ............. 283
Osteoporose
....................... 283
Prophylaxe der
Osteoporose
............ 284
Therapie der manifesten
Osteoporose
.... 285
Bisphosphonate..................... 285
Morbus Paget (Osteodystrophia
deformans)........................ 287
Knochenmetastasen................. 287
Osteomalazie ...................... 287
Arthrose .......................... 288
289
19.1 Grundprinzipien der
Analgesie
....... 289
19.2 Lokalanästhetika................... 289
19.2.1 Grundlagen........................ 290
Wirkungsweise ..................... 290
Struktur........................... 290
Applikation und Zubereitung........... 291
Nebenwirkungen.................... 291
19.2.2 Wirkstoffe......................... 292
19.3 Opiate/Opioide .................... 294
19.3.1 Endogene Opioide .................. 294
19.3.2 Opioid-Analgetika .................. 296
Morphin .......................... 296
Agonistisch wirkende Opioide .......... 301
Agonistisch-antagonistisch wirkende
Opioide ........................... 303
19.3.3 Opioid-Antagonisten ................ 304
19.3.4 Schmerztherapie ................... 305
Therapie von Tumorschmerzen ......... 305
Therapie neuropathischer Schmerzen .... 306
Schmerzmittel in der Schwangerschaft ... 307
Therapie der Migräne ................ 307
19.4 Antipyretische
Analgetika
........... 308
19.4.1
Paracetamol .......................
308
19.4.2 Metamizol......................... 309
19.5 Das Eicosanoid-System.............. 310
19.5.1 Derivate der Arachidonsäure .......... 310
Prostaglandine ..................... 312
Prostacyclin (PGh)................... 312
Thromboxan A2 ..................... 313
Leukotriene........................ 313
19.5.2 Nicht steroidale Antiphlogistika........ 313
Acetyfsa/icyisäure ................... 314
Amphiphile Säuren .................. 316
Enolat-Anionen..................... 318
19.5.3 COX-2-Inhibitoren .................. 319
19.6 Therapie rheumatischer
Erkrankungen..................... 320
19.6.1 Antirheumatische Basistherapie ....... 320
Substanzen mit lysosomaler Speicherung . 321
Substanzen mit unklarer Wirkungsweise .. 322
¡mmunsuppressive Therapeutika........ 322
19.6.2 Lokale Therapie .................... 323
19.6.3 Therapie der rheumatoiden Arthritis___ 323
19.6.4 Therapie des akuten rheumatischen
Fiebers ........................... 324
325
20.1 Hemmung von Immunreaktionen .... 326
20.1.1 Glucocorticoide .................... 326
20.1.2 Calcineurin-Inhibitoren .............. 327
20.1.3 Inhibitoren der Kinase mTOR.......... 329
20.1.4 Blocker von Interleukinen und
Interleukin-Rezeptoren .............. 330
20.1.5 Interferenz mit der Antigenerkennung .. 331
20.1.6 Zytostatische, lymphostatische
Prinzipien......................... 332
20.1.7 Weitere Prinzipien .................. 333
20.2 Förderang von Immunreaktionen..... 334
Koionie-stimulierende Faktoren......... 334
Immunstimulanzien ................. 335
Weitere Prinzipien................... 335
337
21.1 Psychopharmaka................... 337
Grundlagen ........................ 337
21.1.1 Neuroleptika....................... 339
Vorbemerkungen zur neuroleptischen
Therapie .......................... 339
Phenothiazine...................... 340
Butyrophenone ..................... 343
Dibenzazepine und andere Strukturen
(Atypische Neuroleptika).............. 344
21.1.2
Antidepressiva, Thymoleptika
......... 346
Vorbemerkungen zur antidepressiven
Therapie .......................... 346
Trizyklische
Antidepressiva
............ 348
Thymeretika: MAO-Hemmstoffe ........ 352
Lithium-Ionen...................... 352
21.1.3 Anxiolytika........................ 354
Benzodiazepin-AntagonistFlumazenil .... 359
21.1.4 Psychoanaleptika ................... 360
Methylxanthine..................... 360
Amphetamine
...................... 362
21.2 Schlafstörungen ................... 363
Grundlagen ........................ 363
Aldehyd- und Bromharnstoff-
Derívate
.... 364
Barbiturate ........................
364
Benzodiazepine..................... 364
Benzodiazepin-Analoga............... 365
21.3 Degenerative Hirnerkrankungen...... 366
21.3.1 Morbus Alzheimer .................. 367
21.3.2 Morbus Parkinson................... 367
Behandlung des Morbus Parkinson ...... 368
21.3.3 Vaskuläre Demenz .................. 370
21.4
Nausea
und Erbrechen .............. 370
Grundlagen: Übelkeit und Erbrechen..... 370
Cholinolytikum: Scopolamin ........... 371
Dopamin-Antagonisten............... 372
Serotonin-
Antagonisten...............
372
H
,-Antihistaminika.................. 372
Neuroleptika ....................... 372
Substanz-P-Antagonisten ............. 373
21.5 Antikonvulsiva (Antiepileptika) ...... 373
Grundlagen ........................ 373
Anwendung der Antikonvulsiva......... 375
21.5.2 Antiepileptika der ersten Wahl ........ 376
21.5.3 Reservemittel ...................... 377
21.5.4 Therapie des Status epilepticus ........ 379
21.6 Narkotika
380
Grundlagen ........................ 380
21.6.2 Inhalationsnarkotika ................ 381
Dampfnarkotika vom Isofluran-Typ...... 382
Gasnarkotika....................... 383
21.6.3 Injektionsnarkotika ................. 384
(Thio-)Barbiturate
zur Injektion ........ 384
Propofol........................... 385
Ketamin........................... 385
Etomidat.......................... 386
Midazolam ........................ 386
21.6.4 Prämedikation und
Narkose-Sonderformen .............. 387
389
22.1 Vorbemerkungen .................. 389
Hyperämisierende Pharmaka .......... 389
Lichtschutzmittel.................... 390
Weitere WirkstoJJe................... 390
Antiinfektiöse Wirkstoffe zur topischen
Anwendung........................ 390
22.2 Glucocorticoide
390
22.3 Therapie der
Psoriasis
.............. 391
Lokale Therapie..................... 391
Systemische Therapie................. 391
22.4 Therapie der
Acne
vulgáris...........
392
395
23.1
23.1.1
23.1.2
23.1.3
Hypothalamus
und
Hypophyse
...
Hypophysenvorderlappen-Hormone
Thyroliberín
und Thyrotropin ......
Corticoliberin
und Corticotropin ....
Gonadoliberin
und Gonadotropine ..
Somatoliberin, Somatostatin
und
Somatotropin
..................
Prolactin
......................
Hypophysenhinterlappen-Hormone
Epiphysenhormon
..............
395 23.4 Nebennierenrinde und Conaden
414
23.2 Schilddrüse ......................
23.2.1 Iod-Ionen ........................
23.2.2 Schilddrüsenhormone ..............
23.2.3
Thyreostatika
.....................
Schwefelhaltige
Thyreostatika (Thiamide)
Perchlorat
........................
Radioaktives
¡od
(1311) ..............
ß-Blocker und Lithium-Ionen..........
23.2.4 Calcitonin........................
23.3 Nebenschilddrüse...............
Hemmung der Parathormon-Inkretion
396
23.4.1
396
23.4.2
397
23.4.3
398
401
23.4.4
403
404
23.4.5
405
405
23.4.6
405
23.5
406
23.5.1
409
23.5.2
409
410
411
411
411
412
413
Glucocorticoide .................... 414
Mineralocorticoide.................. 422
Androgene
........................ 424
Testosteron ........................ 424
Inhibitorische Wirkprinzipien .......... 426
Estrogene
......................... 428
Inhibitorische Wirkprinzipien .......... 431
Gestagene......................... 433
Progesteron........................ 433
Orale Kontrazeptiva ................. 436
Inselzellen des
Pankreas
439
23.5.3
Insulin............................ 440
Orale Antidiabetika.................. 445
Therapeutische Ansätze bei
Typ-II-Diabetes ..................... 445
a-Clucosidase-Hemmstoffe............ 446
Metformin......................... 446
Sulfonylharnstoff-Verbindungen ........ 447
Clinide............................ 448
Giitazone.......................... 448
Inkretin-Mimetika................... 450
Glucagon.......................... 451
Teil 3: Wirkstoffgruppen ohne Organbezug
455
24.1 Schädigung der DNA................ 456
24.1.1 Kovalente Bindung an die DNA......... 456
Alkylierende Substanzen .............. 456
Platin freisetzende Verbindungen ....... 458
24.1.2 lnterkalierende Substanzen ........... 459
24.1.3 Topoisomerase-Hemmung............ 459
Hemmstoffe der Topoisomerase
II
....... 459
Hemmstoffe der Topoisomerase
I
........ 460
24.2 Interferenz mit der DNA-Synthese ___ 460
24.2.1 Hemmung der Synthese von
DNA-Bausteinen.................... 460
Hemmstoffe der
Dihydrofolsäure-Reduktase............ 460
Hemmung der Ribonukleotid-Reduktase .. 461
24.2.2 Einschleusung falscher DNA-Bausteine .. 461
Purin-Antimetabolite................. 461
Pyrimidin-Antimetabolite............. 462
24.3 Interferenz mit Mikrotubuli der
Mitosespindel ..................... 463
Hemmung der Tubulin-Polymerisation ... 463
Hemmung der
Mkrotubulus-Depolymerisation........ 464
24.4 Gezieltere antineoplastische
Wirkprinzipien.................... 464
24.4.1 Nutzung Neoplasie-spezifischer
abnormer Zellfunktionen............. 464
Kinase-Inhibitoren .................. 464
24.4.2 Antikörper gegen neoplasiebezogene
Proteine .......................... 467
24.4.3 Beeinflussung körpereigener
Steuerungswege.................... 469
24.5 Weitere Prinzipien ................. 470
24.6
24.7
Photodynamische Therapie
471
Beurteilung der Pharmakotherapie
neoplastischer Erkrankungen........ 471
475
25.1
25.1.1
25.1.2
25.1.3
25.1.4
25.1.5
25.1.6
25.1.7
25.1.8
25.2
Bakterielle Erkrankungen ........... 475
Grundlagen........................ 475
Hemmung der Zellwandsynthese ...... 478
Penicilline ......................... 479
Cephalosporine ..................... 484
Atypische ß-Lactame................. 486
Weitere Hemmstoffe der
Zellwandsynthese ................... 487
Schädigung der Zellmembran ......... 488
Interferenz mit der
Tetrahydrofolsäure-Synthese.......... 489
Hemmung der Dihydrofolsäure-Synthese:
Sulfonamide ....................... 489
Hemmung der bakteriellen
Dihydrofolsäure-Reduktase:
Diaminopyrimidine.................. 490
Interferenz mit der bakteriellen DNA .... 492
Су
rase-Hemmstoffe.................. 492
Bindung an die bakterielle DNA......... 493
Hemmung der RNA-Synthese.......... 494
Hemmung der bakteriellen
Proteinsynthese .................... 495
Makrolid-Antibiotika und
wirkungsähnliche Substanzen.......... 496
Tetracycline........................ 498
Aminoglykoside..................... 500
Chloramphenicol.................... 502
Oxazolidinone...................... 502
Mupirocin ......................... 503
Allgemeine Hinweise zur rationalen
Therapie mit Antibiotika .............. 503
Tuberkulose ....................... 504
Weltweit verbreitete
Protozoen-Infektionen
509
25.2.1
Trichomonas
vaginalis ...............
509
25.2.2
Giardia lamblia
..................... 509
25.2.3
Toxoplasma gondii
.................. 509
25.2.4
Pneumocystis carinii
................ 509
25.3 Tropenkrankheiten................. 509
25.3.1
Plasmodien-Infektionen (Malaria)
...... 510
Grundlagen ........................ 510
Die
einzelnen Malaria-Mittel........... 513
25.3.2
Amöbiasis
......................... 515
25.3.3
Leishmaniosis
...................... 516
25.3.4 Trypanosomen-Infektionen ........... 516
Schlafkrankheit..................... 516
Chagas-Erkrankung.................. 516
25.3.5
Schistosomiasis
(Bilharziose).......... 516
25.3.6
Filariasis (Nematoden)
............... 517
25.3.7
Lepra
............................. 517
25.3.8
Onchocerciasis
(Flussblindheit)........ 518
25.3.9 Trachom .......................... 518
25.3.10 Fazit ............................. 518
25.4 Wurmerkrankungen ............... 518
Intestinale
Infestationen
.............. 519
Mitfe/
gegen Bandwürmer............. 519
Mitteigegen Rundwürmer............. 519
25.5 Pilzinfektionen.................... 520
25.5.1 Grundlagen........................ 520
25.5.2 Hemmstoffe der Zellwandsynthese..... 521
25.5.3 Porenbildner: Polyen-Antibiotika....... 522
25.5.4 Hemmstoffe der Ergosterin-Synthese ... 523
Azol-Antimykotika................... 523
Allylamine......................... 525
Morpholine........................ 525
25.5.5 Interferenz mit Zellkern-Funktionen .... 525
25.5.6 Weitere antimykotische Wirkprinzipien . 526
25.6 Viruserkrankungen ................ 527
25.6.1 Herpesviren ....................... 529
Mirtei
gegen
Herpes
simplex
und
Varicella
zoster
............................ 529
Cytomegalie-Viren................... 531
25.6.2 HIV (Humanes Immunschwäche Virus) .. 532
Hemmstoffe der
reversen
Transkriptase .. . 532
Hemmstoffe der HlV-Protease.......... 535
Adsorptionshemmstoff Maraviroc....... 535
HIV-Fusionshemmstoff Enfuvirtid....... 535
Integrase-Inhibitor Raltegravir ......... 536
Kombinationstherapie der HIV-Infektion .. 536
25.6.3 Influenza-Viren..................... 537
25.6.4 Weitere
antivirale
Wirkstoffe.......... 538
25.7 Desinfektionsmittel ................ 540
Anforderungen an Desinfektionsmittel.... 541
25.7.2 Phenol-Derivate .................... 541
25.7.3 Alkohole, Aldehyde ................. 542
Alkohole .......................... 542
Aldehyde .......................... 542
25.7.4 Oxidationsmittel.................... 542
25.7.5 Halogene.......................... 543
lod
............................... 543
Chlor............................. 543
25.7.6 Detergenzien (Invertseifen) ........... 543
25.7.7 Schwermetallsalze .................. 544
25.7.8 Acridin- und Chinolin-Derivate ........ 544
25.7.9 Kombinationen..................... 545
25.8 Insektizide........................ 545
25.8.1 Chlorierte Kohlenwasserstoffe......... 545
25.8.2 Pyrethrine......................... 547
25.8.3 Phosphorsäureester ................. 547
Teil 4: Gifte und
Antidota
553
26.1
26.1.1
26.1.2
Vorbemerkungen .................
Sachgebiete der Toxikologie..........
Allgemeine Richtlinien zur Therapie von
akuten Vergiftungen................
Maßnahmen zur Hinderung der
Giftresorption .....................
Maßnahmen zur Beschleunigung der
Elimination von Giften ..............
Symptomatische Maßnahmen.........
Entgiftung der in den Organismus
aufgenommenen Gifte...............
Vorrat an
Antidota
..................
26.2 Gase ............................
Sauerstoff........................
Kohlenmonoxid....................
Blausäure ........................
Schwefelwasserstoff und Schwefeldioxid .
Reizgase .........................
26.3 Methämoglobin bildende Gifte......
26.4 Metalle und Metallverbindungen
26.4.1
26.4.2
Antidota
................
Spezielle Metallvergiftungen
Blei ....................
Thallium ................
Quecksilber..............
Wismut (Bismutum) .......
Gold....................
Cadmium
................
Arsen...................
Kupfer..................
Aluminium ..............
Zink....................
26.5 Säuren und Basen..........
26.5.1 Unspezifische Säurewirkungen
26.5.2 Spezifische Säurewirkungen ..
Kohlendioxid...............
553
553
554
554
554
554
555
555
556
556
556
557
558
558
559
560
560
562
562
562
562
563
563
563
564
564
564
564
565
565
565
565
Fluorwasserstoff.................... 566
Oxalsäure ......................... 566
26.5.3 Basen ............................ 566
26.6 Organische Lösungsmittel ........... 566
Kohlenwasserstoffe .................. 567
Alkohole und Glykole................. 568
26.7 Chlorierte
Aromaten
................ 569
26.8 Bispyridinium-Verbindungen ........ 571
26.9
Ethanol
und Methanol.............. 571
Ethanol
(Äthylalkohol) ............... 571
Methanol.......................... 576
26.10 Missbrauch von Wirkstoffen......... 576
26.10.1 Euphorika......................... 576
26.10.2 Psychotomimetika .................. 579
26.10.3 Doping ........................... 581
26.11 Tabak............................ 582
Schädigung durch Nicotin ............. 582
Schädigungen durch Tabakrauch........ 583
Risiko des Rauchens und die Entwöhnung . 584
26.12 Tierische Gifte und Pilzgifte.......... 586
Tierische Gifte ...................... 586
Bakterielle Gifte..................... 587
Pilzgifte (Mykotoxine)................ 587
26.13 Gifte höherer Pflanzen.............. 588
26.14 Toxische Effekte von Kontrastmitteln .. 590
26.14.1 Röntgen-Kontrastmittel .............. 590
Bariumsulfat....................... 590
Organische lod-Verbindungen .......... 590
26.14.2 Magnetresonanz-Kontrastmittel ....... 592
26.14.3 Echokardiographie-Kontrastmittel...... 592
26.15 Karzinogene ...................... 593
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