Einfluss genetischer Polymorphismen im DISC1 Gen auf kognitive Phänotypen:
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adam_text | Titel: Einfluss genetischer Polymorphismen im DISC1 Gen auf kognitive Phänotypen
Autor: Wiesner-Pommer, Andrea
Jahr: 2009
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
1 Zusammenfassung...................................................................................... 1
2 Einleitung................................................................................................... 3
2.1 Kognition und Intelligenz........................................................................ 3
2.1.1 Definition...................................................................................... 3
2.1.2 Strukturmodelle der Intelligenz....................................................... 5
2.1.3 Pluralistische Konzeptionen der Intelligenz...................................... 9
2.1.4 Intelligenztests.............................................................................. 11
2.2 Genetik und kognitive Fähigkeiten........................................................... 14
2.2.1 Familienstudien.............................................................................. 15
2.2.2 Zwillingsstudien............................................................................. 15
2.2.3 Adoptionsstudien........................................................................... 18
2.2.4 Molekulargenetik mit Kopplungs- und Assoziationsstudien................. 18
2.2.4.1 Kopplungsstudien................................................................ 19
2.2.4.2 Assoziationsstudien............................................................. 20
2.3 Disrupted in schizophrenia - DISO......................................................... 22
2.3.1 Genstruktur und Isoformen............................................................. 22
2.3.2 Expression..................................................................................... 25
2.3.3 Proteininteraktionen und Auswirkungen auf die Neurobiologie........... 29
2.3.4 Einflüsse von DISO auf psychiatrische Erkrankungen........................ 35
2.3.5 DISO und kognitive Fähigkeiten..................................................... 37
2.4 Fragestellung......................................................................................... 41
3 Material und Methoden................................................................................ 43
3.1 Vorbedingung der Studiendurchführung................................................... 43
3.2 Studienteilnehmer.................................................................................. 43
3.3 Klinische Interviews............................................................................... 44
3.4 Weitere Tests........................................................................................ 47
3.5 Hamburg-Wechsler-Intelligeriztest für Erwachsene, Revision 1991............. 48
3.5.1 Der Verbalteil................................................................................. 48
3.5.2 Der Handlungsteil.......................................................................... 52
I
Inhaltsverzeichnis
3.5.3 Testauswertung............................................................................. 54
3.6 DNA - Extraktion................................................................................... 55
3.7 Bestimmung der DNA-Konzentration........................................................ 57
3.8 Genotypisierung..................................................................................... 60
3.8.1 Das iPLEX-Verfahren...................................................................... 62
3.8.2 MALDI-TOF Massenspektrometer Analyse........................................ 65
3.9 Statistische Auswertung.......................................................................... 67
4 Ergebnisse................................................................................................. 69
4.1 Analyse des DISC1 Polymorphismus Arg264Gln (rs3738401)..................... 69
4.1.1 Genotyp Arg264Gln......................................................................... 70
4.1.2 Allel Arg264Gln............................................................................... 72
4.2 Analyse des DISC1 Polymorphismus Cys704Ser (rs821616)....................... 75
4.2.1 Genotyp Cys704Ser....................................................................... 75
4.2.2 Allel Cys704Ser............................................................................. 77
5 Diskussion.................................................................................................. 81
5.1 Diskussion der Methoden........................................................................ 82
5.2 Diskussion der Ergebnisse...................................................................... 92
5.3 Ausblick................................................................................................ 99
6 Abkürzungen und Fachbegriffe..................................................................... 101
7 Literaturverzeichnis..................................................................................... 103
Danksagung.................................................................................................. 121
Lebenslauf.................................................................................................... 122
II
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