Toxikologie:
Gespeichert in:
| Format: | Buch |
|---|---|
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Weinheim
Wiley-VCH-Verl.
|
| Schriftenreihe: | Master
|
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| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| ISBN: | 9783527323869 |
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VIL
I N HALTSVERZEICH NIS
VORWORT XXI
AUTORENVERZEICHNIS XXIII
EINFUHRUNG IN DIE TOXIKOLOGIE 1 HANS-WERNER VOHR
1.1
1.2
1.3
1.4
1.5
1.6
1.7
2
2.1 2.1.1 2.1.2 2.1.2.1 2.1.2.2 2.1.2.3
2.2 2.2.1 2.2.1.1 2.2.1.2 2.2.1.3 2.2.1.4 2.2.1.5
HISTORIE 1
DEFINITIONEN 3
TOXIKOLOGIE HEUTE 5
STOFIKLASSEN 8
ENTWICKLUNG DER MOLEKULAREN TOXIKOLOGIE 9
JN-VITRO-TOXIKOLOGIE 10
LITERATUR 11
TOXIKOKINETIK 13 GERD BODE
EINLEITUNG 13 PHARMAKO- UND TOXIKOKINETISCHE PARAMETER 15 PHARMAKO- UND
TOXIKOKINETISCHE METHODEN 16 ABSORPTION 17 DISTRIBUTION 19 METABOLISMUS
20
TOXIKOKINETIK IM REGULATORISCHEN UMFELD 21 GLP 23 QUANTIFIZIERUNG 23
DOSISWAHL 23
SPEZIESUNTERSCHIEDE 24 ZEITPUNKTE FUER BLUTENTNAHMEN 24 KINETIKDATEN VON
KONTROLLTIEREN 25
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/99051837X
DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
VIM I INHALTSVERZEICHNIS
2.2.1.6 FAKTOREN, WICHTIG BEI DER INTERPRETATION VON EXPOSITIONSDATEN 26
2.2.1.7 ALTERNATIVEN FUER DIE VERABREICHUNG EINER SUBSTANZ 28 2.2.1.8
DETERMINATION VON METABOLITEN 28 2.2.1.9 STATISTISCHE BEWERTUNGEN DER
KINETIK-DATEN 29 2.2.2 ANALYTISCHE METHODEN 29 2.2.3 BERICHTERSTATTUNG
29
2.3 PRAEKLINISCHE STUDIEN UND TOXIKOKINETIK 30 2.3.1 STUDIEN MIT
EINMALGABEN 30 2.3.2 TOXIZITAETSSTUDIEN MIT WIEDERHOLTER GABE 30 2.3.3
GENOTOXIZITAETSSTUDIEN 31 2.3.4 KARZINOGENITAETSSTUDIEN 32 23.4.1
DOSISFINDUNGSSTUDIEN 32 2.3.4.2 KARZINOGENITAETSHAUPTSTUDIEN 32 2.3.5
TOXIZITAETSTUDIEN DER REPRODUKTION 33 2.3.6 IMMUNTOXIKOLOGISCHE STUDIEN
33 2.3.7 SICHERHEITSPHARMAKOLOGIE 34
2.4 NEUE HERAUSFORDERUNGEN IN DER TOXIKOKINETIK 35 2.4.1
BIOTECHNOLOGY-DERIVED PRODUCTS (BIOLOGIES) 35 2.4.2 EXPERIMENTE MIT
JUVENILEN TIEREN 36 2.4.3 ANTIKREBSTHERAPIE 36 2.4.4 PHARMAKOKINETIK 37
2.4.5 WANN SOLLTEN KINETIKDATEN VERFUEGBAR SEIN? 37
2.5 SCHLUSSBETRACHTUNGEN 38
2.6 ZUSAMMENFASSUNG 41
2.7 FRAGEN ZUR SELBSTKONTROLLE 41
2.8 LITERATUR 42
FREMDSTOFFMETABOLISMUS 43 WIM WAETJEN UND ELLEN FRITSCHE
3.1
3.2 3.2.1 3.2.1.1 3.2.1.2 3.2.1.3 3.2.2 3.2.3 3.2.4 3.2.5 3.2.6
EINLEITUNG 43
CHEMISCHE REAKTIONEN DER PHASE I 45 CYTOCHROM-P450 46 DIE CYPL-FAMILIE
48 DIE CYP2-FAMILIE 50
DIE CYP3-FAMILIE 52 FLAVIN HALTIGE MONOOXYGENASEN (FMO) 53
MONOAMINOXIDASEN (MAO) 55 CYDOOXYGENASEN (COX) 56 DEHYDROGENASEN UND
REDUKTASEN 57 HYDROLASEN 58
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS I IX
3.3 CHEMISCHE REAKTIONEN DER PHASE II 59
3.3.1 GLUTATHION-S-TRANSFERASEN (GSTS) 59 3.3.2
UDP-GLUCURONOSYLTRANSFERASEN (UGT) 64 3.3.3 SULFOTRANSFERASEN (SULT) 68
3.3.4 ACYL-COA-AMINOSAEURE-ACYLTRANSFERASEN 69
3.3.5 N-ACETYLTRANSFERASEN (NAT) 70 3.3.6 METHYLTRANSFERASEN 71
3.4 ZUSAMMENFASSUNG 72
3.5 FRAGEN ZUR SELBSTKONTROLLE (EXERCISES) 73
3.6 LITERATUR 74
4 TOXIKODYNAMIK 75
HANS-WERNER VOHR
4.1 DOSIS-WIRKUNGSBEZIEHUNGEN 75
4.2 WIRKMECHANISMEN 79
4.2.1 SPEZIFISCHE WIRKMECHANISMEN 79 4.2.1.1 REZEPTOREN 79 4.2.1.2
ENZYME 84
4.2.1.3 WEITERE SPEZIFISCHE WIRKUNGEN 85 4.2.2 UNSPEZIFISCHE WIRKUNGEN
88
4.3 ZUSAMMENFASSUNG 91
4.4 FRAGEN ZUR SELBSTKONTROLLE 92
4.5 LISTE DER SUBSTANZEN 92
4.6 LITERATUR 93
4.7 WEITERFUEHRENDE LITERATUR 93
5 TOXIKOLOGIE DER ORGANE UND ORGANSYSTEME 95 REGINE KAHL, GABRIELE
SCHMUCK UND HANS-WERNER VOHR
5.1 LEBER 95
5.1.1 AUFBAU UND FUNKTION 95
5.1.2 AKUTE LEBERSCHAEDIGUNG 97 5.1.2.1 AKUTER ZYTOTOXISCHER LEBERSCHADEN
97 5.1.2.2 INTRAHEPATISCHE CHOLESTASE 100 5.1.3 CHRONISCHE
HEPATOTOXIZITAET 100 5.1.3.1 FETTLEBER UND LEBERZIRRHOSE 100 5.1.3.2
LEBERTUMOREN 101 5.1.3.3 VASKULAERE LEBERSCHAEDEN 102
5.2 NIERE 102
5.2.1 AUFBAU UND FUNKTION 102
5.2.2 FREMDSTOFFMETABOLISMUS IN DER NIERE 104
IMAGE 4
X I INHALTSVERZEICHNIS
5.2.3 NEPHROTOXISCHE ARZNEIMITTEL 105
5.2.4 NEPHROTOXISCHE SCHWERMETALLE 106
5.3 RESPIRATIONSTRAKT 306 5.3.1 AUFBAU UND FUNKTION 106 5.3.2
IRRITATIV-TOXISCHE SCHAEDIGUNG DURCH REIZGASE 109 5.3.3 ASTHMA
BRONCHIALE, CHRONISCH OBSTRUKTIVE LUNGENERKRANKUNG
UND EXOGEN ALLERGISCHE ALVEOLITIS 110 5.3.4 PNEUMOKONIOSEN 110 5.3.5
TUMOREN DES RESPIRATIONSTRAKTES 111 5.3.6 SYSTEMISCH AUSGELOESTE
LUNGENTOXIZITAET 112
5.4 BLUT UND BLUTBILDENDE ORGANE 122 5.4.1 ZUSAMMENSETZUNG DES BLUTES
UND HAEMATOPOESE 112 5.4.2 STOERUNGEN DER HAEMATOPOESE 114 5.4.3 TOXISCHE
SCHAEDIGUNG VON ZELLEN IM ZIRKULIERENDEN BLUT 116 5.4.4 STOERUNGEN DER
HAEMOSTASE 117
5.5 NERVENSYSTEM 118 5.5.1 AUFBAU DES NERVENSYSTEMS 118 5.5.2
MECHANISMEN DER NEUROTOXIZITAET 121 AKUTE FUNKTIONELLE STOERUNGEN 121
STOERUNGEN DER SYNAPTISCHEN UEBERTRAGUNG 121 NEURONOPATHIEN 122
AXONOPATHIEN 123 MYELINOPATHIEN 124
5.6 IMMUNSYSTEM 125
5.6.1 KOMPONENTEN DES IMMUNSYSTEMS 125 5.6.1.1 ZELLEN DES IMMUNSYSTEMS
125 5.6.1.2 ORGANE DES IMMUNSYSTEMS 126 5.6.2 ERKRANKUNGEN DES
IMMUNSYSTEMS 127 5.6.2.1 ANGEBORENE STOERUNGEN 127 5.6.2.2 ERWORBENE
IMMUNDEFEKTE 128
5.6.2.3 INDUZIERTE IMMUNDEFEKTE, IMMUNTOXIKOLOGIE 128
5.7 ZUSAMMENFASSUNG 130
5.8 FRAGEN ZUR SELBSTKONTROLLE 131
5.9 LITERATUR 131
5.10 WEITERFUEHRENDE LITERATUR 131
6 CENTOXIZITAET UND CHEMISCHE KANZEROGENESE 133
HELGA STOPPER
6.1 EINLEITUNG 133
6.2 KANZEROGENESE 133
IMAGE 5
INHALTSVERZEICHNIS XI
6.3 CHEMISCHE KANZEROGENE 137
6.3.1 POLYCYCLISCHE AROMATISCHE KOHLENWASSERSTOFFE 139 6.3.2 AROMATISCHE
AMINE (ARYLAMINE) 139 6.3.3 NITROSAMINE 140
6.3.4 ACRYLAMID 140
6.3.5 ANORGANISCHE KANZEROGENE STOFFE 141 6.3.6 KANZEROGENE NATURSTOFFE
142 6.3.7 REAKTIVE SAUERSTOFFSPEZIES (ROS) 142
6.4 SUBSTANZINDUZIERTE DNA-VERAENDERUNGEN UND DNA-REPARATUR 143 6.4.1
REPARATUR VON DNA-VERAENDERUNGEN 145 6.4.2 INDIREKTE MECHANISMEN VON
GENTOXIZITAET 146
6.5 TESTSYSTEME IN VITRO UND IN VIVO 147
6.5.1 LANGZEIT-KANZEROGENESE-STUDIE 147 6.5.2 GENTOXIZITAETSTESTS 148
6.5.3 MUTATIONSTESTS 148
6.5.4 ARNES-TEST 149
6.5.5 IN-VITRO-SAEUGERZELL-MUTATIONSTEST 150 6.5.6
/N-VITRO-CHROMOSOMENABERRATIONSTEST 150 6.5.7 MIKROKERNTEST 151
6.5.8 INDIKATORTESTS: COMET-ASSAY 152 6.5.9
IN-VITRO-TRANSFORMATIONSTESTS 153
6.6 AKTUELLE ASPEKTE DER MUTATIONSPRUEFUNG 154 6.6.1 AUSSAGEKRAFT DER
7N-VITRO-DATEN 154 6.6.2 BEZIEHUNG ZUR KANZEROGENESE 155 6.6.3
SCHWELLENWERTE 155 6.6.4 HOCHDURCHSATZ UND KOMPLEXE SYSTEME 255 6.6.5
JN-VIVO-TIERMODELLE 256 6.6.6 *-OMICS -TECHNOLOGIEN 156
6.7 ZUSAMMENFASSUNG 156
6.8 FRAGEN ZUR SELBSTKONTROLLE 157
6.9 LITERATUR 157
7 REPRODUKTIONSTOXIZITAET 159 RALF STAHLMANN UND ANIKO HORVATH
7.1 EINLEITUNG 159
7.2 NORMALE PRAE- UND POSTNATALE ENTWICKLUNG DES SAEUGETIERORGANISMUS 262
7.2.1 GAMETOGENESE UND BEFRUCHTUNG 262 7.2.2 FURCHUNG, IMPLANTATION,
GASTRULATION 263 7.2.3 ORGANOGENESE, FETALPERIODE 263
IMAGE 6
X I II INHALTSVERZEICHNIS
7.3 STOERUNGEN DER FERTILITAET 264
7.3.1 MAENNLICHE FERTILITAET 164 7.3.2 WEIBLICHE FERTILITAET 167
7.4 STOERUNGEN DER ENTWICKLUNG 168
7.5 TIEREXPERIMENTELLE STUDIEN 171 7.5.1 . ARZNEIMITTEL 172 7.5.2
CHEMIKALIEN 173
7.6 MOEGLICHE NACHTEILE DER ROUTINEPROTOKOLLE 174
7.7 FUNKTIONELLE DEFEKTE 276
7.8 /»-VITRO-METHODEN I76 7.8.1 EMBRYONALER STAMMZELLTEST 277
7.8.2 WHOLE-EMBRYO-CULTURE 177
7.9 TOXIKOKINETISCHE ASPEKTE 180
7.10 ZUSAMMENFASSUNG 181
7.11 FRAGEN ZUR SELBSTKONTROLLE 182
7.12 LITERATUR 183
8 EPIDEMIOLOGIE UND MOLEKULARE EPIDEMIOLOGIE 285
MARIA BLETTNER, IRIS PIGEOT UND HAJO ZEEB
8.1 EINLEITUNG 185
8.2 BESCHREIBENDE UND VERGLEICHENDE MASSZAHLEN 186 8.2.1 BESCHREIBENDE
MASSZAHLEN 186 8.2.2 VERGLEICHENDE MASSZAHLEN I89 8.2.2.1 STANDARDISIERTE
MORTALITAETS- UND INZIDENZRATIO (SMR, SIR) 189 8.2.2.2 RELATIVES RISIKO
190 8.3 STUDIENTYPEN 192
8.3.1 QUERSCHNITTSSTUDIEN 192 8.3.2 FALL-KONTROLL-STUDIEN 194 8.3.3
KOHORTENSTUDIEN 295 8.3.4 VERGLEICH DER ANALYTISCHEN STUDIENTYPEN 196
8.3.5 OEKOLOGISCHE STUDIEN 197 8.3.6 MISCHTYPEN 197
8.4 KAUSALITAET IN DER EPIDEMIOLOGIE 298 8.4.1 KRITERIEN ZUR
KAUSALITAETSBEURTEILUNG 398 1. ZEITLICHE BEZIEHUNG 398 2. STAERKE DER
ASSOZIATION 198
3. BIOLOGISCHE PLAUSIBILITAET 199 4. WIEDERHOLBARKEIT UND KONSISTENZ DER
ERGEBNISSE 399
IMAGE 7
INHALTSVERZEICHNIS I XIII
5. ALTERNATIVE ERKLAERUNGEN (CONFOUNDING) 299
6. DOSIS-WIRKUNGS-BEZIEHUNG 199 7. EXPERIMENTELLE HINWEISE 299 8.
KOHAERENZ MIT SONSTIGEN ERKENNTNISSEN 200 9. SPEZIFITAET DER ASSOZIATION
200
8.5 QUELLEN FUER UNSICHERHEIT UND VERZERRUNGEN IN EPIDEMIOLOGISCHEN
STUDIEN 200 8.5.1 SYSTEMATISCHE VERZERRUNGEN 201 8.5.1.1 SELEKTIONSBIAS
(AUSWAHLFEHLER) 201 8.5.1.2 INFORMATIONSBIAS 202 8.5.1.3 CONFOUNDING
(VERZERRUNG) 202
8.6 AUSBLICK: MOLEKULARE EPIDEMIOLOGIE 204
8.7 ZUSAMMENFASSUNG 205
8.8 FRAGEN ZUR SELBSTKONTROLLE 206
8.9 LITERATUR 207
8.10 WEITERFUEHRENDE LITERATUR 207
9 DOSIS UND WIRKUNG, *RISK ASSESSMENT 209 GABRIELE SCHMUCK
9.1 EINLEITUNG 209
9.2 ENTWICKLUNG EINES ZULASSUNGSVERFAHRENS 210 9.2.1 EUROPAEISCHE
GEMEINSCHAFT 222 9.2.1.1 CHEMIKALIEN 222 9.2.1.2 BIOZIDE 215 9.2.1.3
PFLANZENSCHUTZMITTEL 216 9.2.1.4 TIERARZNEIMITTEL 217 9.2.1.5
ARZNEIMITTEL 222
9.3 EINSTUFUNG UND KENNZEICHNUNG 222 9.3.1 EINSTUFUNG 222
GEFAHRLICHKEITSMERKMALE NACH § 3 A DES CHEMIKALIENGESETZES 222 9.3.2
KENNZEICHNUNG 222
9.3.2.1 GEFAHRENSYMBOLE 222 9.3.2.2 R- UND S-SAETZE 223 9.2.2.3 DAS
SICHERHEITSDATENBLATT 225
9.4 *RISK ASSESSMENT 225
9.4.1 BESTANDTEILE DES *RISK ASSESSMENTS 227 9.4.1.1 PHYSIKALISCH
CHEMISCHE DATEN 227 9.4.1.2 PHARMAKO-TOXIKOKINETIK 228 9.4.1.3 AKUTE
TOXIZITAET 229 9.4.1 A TOXIZITAET NACH WIEDERHOLTER GABE 229
IMAGE 8
XIV I INHALTSVERZEICHNIS
9.4.1.5 REPRODUKTIONS- UND ENTWICKLUNGSTOXIKOLOGIE 230 9.4.1.6
GENOTOXIZITAET 232 9.4.1.7 KANZEROGENITAET 233 9.4.1.8 REIZWIRKUNGEN UND
SENSIBILISIERUNG 234 9.4.1.9 FOTOTOXISCHE WIRKUNGEN 235 9.4.1.10
NEUROTOXIZITAET, IMMUNTOXIZITAET, HEPATOTOXIZITAET,
ENDOKRINE TOXIZITAET 236
9.5 RISIKOMANAGEMENT 237
9.6 ZUSAMMENFASSUNG 240
9.7 FRAGEN ZUR SELBSTKONTROLLE 240
9.8 LITERATUR 241
10 EXEMPLARISCHE TESTVERFAHREN IN DER TOXIKOLOGIE 243 GABRIELE SCHMUCK
10.1 EINLEITUNG 243
10.2 EXPOSITION 243
10.3 AKUTE TOXIZITAETSSRUDIEN, IRRITATION UND SENSIBILISIERUNG 245 10.3.1
AKUTE TOXIZITAETSSRUDIEN 245 10.3.1.1 ORALE APPLIKATION 246 10.3.1.2
DERMALE TOXIZITAET 249 10.3.1.3 AKUTE TOXIZITAETSPRUEFUNG NACH INHALATION
249 10.3.2 PRUEFUNG AUF IRRITATION 251 10.3.2.1
IN-VITRO-HAUT-KORROSIONSTEST 252 10.3.2.2 IRT-VITRO-HAUT-IRRITATIONSTEST
252 10.3.2.3 HAUT-IRRITATIONSTEST IN VIVO 252 10.3.2.4 ERSATZMETHODEN
ZUM AUGENIRRITATIONSTEST 253 10.3.2.5 AUGEN-IRRITATIONSTEST 253 10.3.3
PRUEFUNG AUF SENSIBILISIERUNG 254
10.4 STUDIEN MIT WIEDERHOLTER APPLIKATION 255 10.4.1 SUBAKUTE,
SUBCHRONISCHE UND CHRONISCHE STUDIEN 255 10.4.1.1 EXPOSITION 256
10.4.1.2 TIERSPEZIES 256 10.4.1.3 ALTER 257
10.4.1.4 DOSIS 257 10.4.1.5 DAUER DER STUDIE 258 10.4.1.6 TIERZAHLEN 258
10.4.1.7 STUDIENDESIGN 258
10.4.1.8 KLINISCHE SYMPTOMATIK 259 10.4.1.9 OPHTHALMOLOGIE 259 10.4.1.10
HAEMATOLOGIE 259
IMAGE 9
INHALTSVERZEICHNIS I XV
10.4.1.11 KLINISCHE CHEMIE 259
10.4.1.12 URINANALYSEN 259 10.4.1.13 NEKROPSIE, ORGANGEWICHTE UND
HISTOPATHOLOGIE 259 10.4.1.14 AUSWERTUNG 260
10.5 REPRODUKTIONS- UND ENTWICKLUNGSTOXIZITAET, INKLUSIVE TERATOGENITAET
260 10.5.1 SEGMENT-1-STUDIE 260 10.5.2 SEGMENT-2-STUDIE 261 10.5.3
SEGMENT-3-SRUDIE 262
10.5.4 2-GENERATIONSSTUDIE 262 10.5.5 AUSWERTUNG 263
10.6 MUTAGENITAET 263
10.6.1 GENMUTATIONSTESTS 264 10.6.1.1 PLATTEN-INKORPORATIONS-TEST 265
10.6.1.2 PRAEINKUBATIONSTEST 266 10.6.1.3 CHROMOSOMENABERRATIONEN 267
10.6.I.4 DNA-SCHAEDEN 268 10.6.1.5 AUSWERTUNG 268
10.7 KANZEROGENESE 269
10.7.1 AUSWERTUNG 270
10.8 SPEZIELLE UNTERSUCHUNGEN 271 10.8.1 IMMUNTOXIZITAET 271 10.8.2
NEUROTOXIZITAET 272
10.9 ZUSAMMENFASSUNG 273
10.10 FRAGEN ZUR SELBSTKONTROLLE 273
10.11 WEITERFUEHRENDE LITERATUR 274
11 OEKOTOXIKOLOGIE 275
RICHARD SCHMUCK
11.1 EINLEITUNG 275
11.1.1 BEGRIFFSBESTIMMUNGEN 275 11.1.2 PRINZIPIEN UND BESONDERE
HERAUSFORDERUNGEN DER OEKOTOXIKOLOGIE 276 11.1.3 AUFGABENFELDER DER
OEKOTOXIKOLOGIE 277
11.2 GRUNDLAGEN DER OEKOLOGIE 278
11.3 VERTEILUNG UND VERBLEIB CHEMISCHER VERBINDUNGEN IN DER UMWELT 279
11.3.1 VERTEILUNGSVERHALTEN CHEMISCHER VERBINDUNGEN IN DER UMWELT 281
11.3.2 ABBAUVERHALTEN CHEMISCHER VERBINDUNGEN IN DER UMWELT 283
IMAGE 10
XVI I INHALTSVERZEICHNIS
11.3.3 ANREICHERUNGSVERHALTEN UND BIOLOGISCHE VERFUEGBARKEIT CHEMISCHER
VERBINDUNGEN 282
11.4 GRUNDLAGEN DER AQUATISCHEN UND TERRESTRISCHEN OEKOTOXIKOLOGIE 283
11.4.1 SPEZIELLE ASPEKTE DER AQUATISCHEN OEKOTOXIKOLOGIE 285 11.4.2
SPEZIELLE ASPEKTE DER TERRESTRISCHEN OEKOTOXIKOLOGIE 287
11.5 OEKOTOXIKOLOGISCHE RISIKOBEWERTUNG 288 11.5.1 DETERMINISTISCHE
RISIKOBEWERTUNG 290 11.5.2 PROBABILISTISCHE RISIKOBEWERTUNG 293
11.6 OEKOLOGISCHES RISIKOMANAGEMENT 291
11.7 SCHLUSSBEMERKUNG 291
11.8 ZUSAMMENFASSUNG 292
11.9 FRAGEN ZUR SELBSTKONTROLLE 293
11.10 BEGRIFFSERLAEUTERUNGEN 294
11.11 LITERATUR 294
12 BIOZIDE UND PFLANZENSCHUTZMITTEL 297
GABRIELE SCHMUCK UND HANS-WERNER VOHR
12.1 EINLEITUNG 297
12.2 INSEKTIZIDE 298 12.2.1 ORGANOCHLORVERBINDUNG 299 12.2.1.1 SYMPTOME
EINER VERGIFTUNG 299
12.2.1.2 THERAPIE 301 12.2.1.3 WIRKUNGSMECHANISMUS 301 12.2.1.4
BIOTRANSFORMATION, VERTEILUNG UND SPEICHERUNG 301 12.2.2 ANTICHOLINERGE
VERBINDUNGEN 302 12.2.2.1 SYMPTOME EINER VERGIFTUNG 302
12.2.2.2 THERAPIE 304 12.2.2.3 WIRKUNGSMECHANISMUS 305 12.2.2.4
BIOTRANFORMATION, VERTEILUNG UND SPEICHERUNG 307 12.2.3 PYRETHROIDE 307
12.2.3.1 SYMPTOME EINER VERGIFTUNG 307
12.2.3.2 THERAPIE 309 12.2.3.3 WIRKUNGSMECHANISMUS 309 12.2.3.3
BIOTRANSFORMATION, VERTEILUNG UND SPEICHERUNG 309
12.2.4 AVERMECTINE 309 12.2.5 MODERNE INSEKTIZIDE 312
12.3 HERBIZIDE 311
12.3.1 CHLOROPHENOXYVERBINDUNGEN 312 12.3.2 BIPYRIDYLIUMDERIVATE 332
IMAGE 11
INHALTSVERZEICHNIS XVII
12.3.2.1 THERAPIE 314
12.3.3 CHLORACETANILID-VERBINDUNGEN 314 12.3.4 TRIAZINDERIVATE 314
12.3.5 HARNSTOFFDERIVATE 315
12.4 FUNGIZIDE 325
12.4.1 ALKYLEN-BIS-DITHIOCARBAMATE 316 12.4.2 THIURAMDISULFIDE 317
12.4.3 BENZIMIDAZOLE 317 12.4 A AZOLE 318
12.4.4.1 FLUSILAZOL 318 12.4.5 STROBILURINE 329 12.4.6 DICARBOXIMIDE 319
12.5 RODENTIZIDE 320
12.5.1 ZINKPHOSPHID 321 12.5.1.1 THERAPIE 321 12.5.2 FLUORESSIGSAEURE UND
IHRE DERIVATE 322 12.5.2.1 THERAPIE 322 12.5.3 A-NAPHTHYLTHIOHARNSTOFF
321 12.5.4 ANTIKOAGULANTIEN 322 12.5.4.1 THERAPIE 322
12.6 ZUSAMMENFASSUNG 322
12.7 FRAGEN ZUR SELBSTKONTROLLE 323
12.8 LITERATUR 323
13 INNENRAUM 325
//CE ROSSKAMP
13.1 ALLGEMEINES 325
13.1.1 EINFUEHRUNG 325
13.1.2 ALLGEMEINE RAUMKLIMATISCHE ANFORDERUNGEN 326
13.2 INNENRAEUME UND IHRE SCHADSTOFFQUELLEN 327
13.3 RELEVANTE SCHADSTOFFE UND SCHADSTOFFGRUPPEN IM INNENRAUM 328 13.3.1
ANORGANISCHE SCHADSTOFFE 328 13.3.2 FLUECHTIGE ORGANISCHE VERBINDUNGEN
(VOC) 329 13.3.2.1 ALKANE UND ALKENE 330 13.3.2.2 AROMATEN 331
13.3.2.3 TERPENE 332 13.3.2.4 ALDEHYDE 332 13.3.2.5 ALKOHOLE, KETONE 333
13.3.2.6 ESTER 333 13.3.2.7 GLYKOLETHER 333 13.3.2.8 HALOGENIERTE
ORGANISCHEN VERBINDUNGEN 333
IMAGE 12
XVIII INHALTSVERZEICHNIS
13.3.2.9 SILOXANE 333
13.3.2.10 BIOZIDE 334 13.3.3 SCHWERFLUECHTIGE ORGANISCHE VERBINDUNGEN
(SVOC) UND STAUBGEBUNDENE ORGANISCHE VERBINDUNGEN (POM) 336 13.3.3.1
FLAMMSCHUTZMITTEL 336
13.3.3.2 WEICHMACHER 337 13.3.3.3 HOLZSCHUTZMITTEL 337
13.4 VORGEHEN BEI DER GESUNDHEITLICHEN BEWERTUNG VON SCHADSTOFFEN IM
INNENRAUM 338 13.4.1 ANORGANISCHE SCHADSTOFFE 338 13.4.1.1 KOHLENDIOXID
338 13.4.1.2 KOHLENMONOXID 340 13.4.1.3 STICKSTOFFDIOXID 340 13.4.2
FLUECHTIGE ORGANISCHE VERBINDUNGEN (VOC) - EINZELSTOFFBEWER-
TUNG 340
13.4.3 BEURTEILUNG DER INNENRAUMLUFTQUALITAET MIT HILFE DER SUMME DER
FLUECHTIGEN ORGANISCHEN VERBINDUNGEN (TVOC-WERT) 348 13.4.4
SCHWERFLUECHTIGE ORGANISCHE VERBINDUNGEN (SVOC) UND STAUBGEBUNDENE
ORGANISCHE VERBINDUNGEN (POM) 349 13.4.4.1 ALLGEMEINES 349
13.4.4.2 BEWERTUNG EINZELNER SVOC 352 WEICHMACHER 351 HOLZSCHUTZMITTEL
353
13.5 NACHWEIS VON INNENRAUMSCHADSTOFFEN 355
13.6 ZUSAMMENFASSUNG 355 *
13.7 FRAGEN ZUR SELBSTKONTROLLE 356
13.8 LITERATUR 356
14 ARBEITSPLATZ 359
HERMANN M. BOLT UND KLAUS GOLKA
14.1 EINLEITUNG 359
14.2 AUFGABEN UND ZIELE DER ARBEITSMEDIZINISCHEN TOXIKOLOGIE 14.2.1
FESTLEGUNG VON GRENZWERTEN FUER ARBEITSSTOFFE 360 14.2.2 MAXIMALE
ARBEITSPLATZKONZENTRATIONEN (MAK-WERTE) 360 14.2.3 BIOLOGISCHE
ARBEITSSTOFFTOLERANZWERTE (BAT-WERTE) 361
14.3 ALLGEMEINE PRINZIPIEN DER ARBEITSPLATZ-TOXIKOLOGIE 361 14.3.1
RESORPTION VON ARBEITSSTOFFEN; TOXIKOKINETIK 361 14.3.2 INTERFERIERENDE
VARIABLEN: KOERPERLICHE ARBEIT, WECHSELNDE EXPOSITIONSPROFILE, EXPOSITION
GEGENUEBER GEMISCHEN 364 14.3.3 LOKAL REIZENDE UND AETZENDE WIRKUNG 365
14.3.4 NARKOTISCHE UND PRAENARKOTISCHE WIRKUNGEN 366
359
IMAGE 13
INHALTSVERZEICHNIS XIX
14.3.5 NEUROTOXISCHE WIRKUNGEN 366
14.3.6 SCHAEDIGUNG PARENCHYMATOESER ORGANE 367 14.3.7 SENSIBILISIERUNG 367
14.4 KARZINOGENE UND MUTAGENE WIRKUNGEN 368
14.5 REPRODUKTIONSTOXIKOLOGISCHE WIRKUNGEN 369
14.6 ERKRANKUNGEN AM ARBEITSPLATZ 370
14.7 INDIVIDUELLE EMPFINDLICHKEIT 372
14.8 EXPOSITIONSMONITORING UND BIOMONITORING 374
14.9 ZUSAMMENFASSUNG 375
14.10 FRAGEN ZUR SELBSTKONTROLLE 376
14.11 LITERATUR 376
WEITERFUEHRENDE ADRESSEN IM INTERNET 376
15 LEBENSMITTEL 377
ALFONSO LAMPEN
15.1 GRUNDLAGEN, DEFINITIONEN 377
15.2 GRUNDLAGEN DER RISIKOBEWERTUNG UND RISIKOANALYSE 379 15.2.1
TOXIKOLOGISCHE GRENZWERTE, DEFINITIONEN 381 15.2.2 ADI-WERT 382 15.2.3
UL-WERT 383 15.2.4 ARFD ACUTE REFERENCE DOSE) 384 15.2.5 MRL (MAXIMUM
RESIDUE LIMITS) 384 15.2.6 ALARA-PRINZIP 384 15.2.7 MARGIN OF EXPOSURE
(MOE) 385
15.3 UMWELTKONTAMINANTEN 385 15.3.1 CADMIUM 386
15.3.2 BLEI 388
15.3.3 ARSEN 389
15.4 ERHITZUNGSBEDINGTE KONTAMINANTEN IN LEBENSMITTELN 390 15.4.1
HETEROCYDISCHE AROMATISCHE AMINE 391 15.4.2 AROMATISCHE AMINE 392 15.4.3
FURAN 392
15.4.4 3-MONOCHLOR-L,2-PROPANDIOL (3-MCPD) 393 15.4.5 POLYCYDISCHE
AROMATISCHE KOHLENWASSERSTOFFE (PAK) 394 15.4.6 TRANS-FETTSAEUREN 394
15.4.7 PERFLUORIERTE TENSIDE 395
15.5 LEBENSMITTELZUSATZSTOFFE 397 15.5.1 TOXIKOLOGISCH RELEVANTE
NEBENWIRKUNGEN VON ZUSATZSTOFFEN 399
IMAGE 14
XX I INHALTSVERZEICHNIS
15.6 LEBENSMITTELALLERGENE 400
15.7 NOVEL FOODS 402
15.7.1 SICHERHEITSBEWERTUNG NEUARTIGER LEBENSMITTEL UND NEUARTIGER
LEBENSMITTELZUTATEN 404
15.8 ZUSAMMENFASSUNG 404
15.9 FRAGEN ZUR SELBSTKONTROLLE 406
15.10 LITERATUR 406
15.11 WEITERFUEHRENDE LITERATUR 406
16 ARZNEIMITTEL 407
ECKHARD VON KEUTZ
16.1 AUFGABEN UND ZIELE DER ARZNEIMITTELTOXIKOLOGIE 407
16.2 GESETZLICHE REGELUNGEN 408
16.3 GRUNDPRINZIPIEN NICHT KLINISCHER SICHERHEITSSTUDIEN 409 16.3.1
IW-VITRO-PRUEFUNGEN 409 16.3.2 TIEREXPERIMENTELLE PRUEFUNGEN 433 16.3.2.1
AUSWAHL DER SPEZIES 412 16.3.2.2 ANZAHL DER TIERE 412 16.3.2.3
VERABREICHUNGSART 433 16.3.2.4 VERABREICHUNGSDAUER 433 16.3.2.5 WAHL DER
DOSIS 414 16.4 STUDIENTYPEN 424
16.4.1 SICHERHEITSPHARMAKOLOGIE 415 16.4.2 PRUEFUNG AUF ALLGEMEINE
VERTRAEGLICHKEIT 417 16.4.2.1 TOXIZITAET NACH EINMALIGER VERABREICHUNG 417
16.4.2.2 TOXIZITAET NACH WIEDERHOLTER VERABREICHUNG 438
16.4.3 PRUEFUNG AUF STOERUNGEN DER FORTPFLANZUNG 439 16.4.4 PRUEFUNG AN
JUVENILEN TIEREN 420 16.4.5 PRUEFUNG AUF ERBGUTVERAENDERNDE EIGENSCHAFTEN
422 16.4.6 PRUEFUNG AUF KREBSAUSLOESENDE EIGENSCHAFTEN 422
16.4.7 PRUEFUNG AUF LOKALE VERTRAEGLICHKEIT 423
16.5 EXTRAPOLATION AUF DEN MENSCHEN UND ABSCHAETZUNG DES RISIKOS 424
16.6 ZUSAMMENFASSUNG 426
16.7 FRAGEN ZUR SELBSTKONTROLLE 427
16.8 LITERATUR 427
16.9 WEITERFUEHRENDE LITERATUR 427
SACHREGISTER 429
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