Phänotypische Charakterisierung synovialer und peripherer B-Zellen bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis:
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2009
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| adam_text | Titel: Phänotypische Charakterisierung synovialer und peripherer B-Zellen bei Patienten mit rheumatoider A
Autor: Engel, Lisa Angelika
Jahr: 2009
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 5
1.1 Rheumatoide Arthritis 5
1.1.1 Ätiologie 5
1.1.2 Pathogenese 5
1.1.3 Klinik 6
1.1.4 Therapie 8
1.2 B-Lymphozyten 10
1.2.1 B-Zell Subpopulationen und ihre Oberflächenrezeptoren 10
1.2.2 Die Rolle und Wichtigkeit von B-Zellen beim Gesunden 11
1.2.3 Immunpathogenetische Rolle von B-Zellen bei der rheumatoiden Arthritis... 12
1.2.3.1 Bildung von Autoantikörpern 12
1.2.3.2 Bildung von Zytokinen 12
1.2.3.3 Interaktion mit Chemokinen und Chemokinrezeptoren 13
1.2.3.4 Antigenprasentierung und T-Zell Aktivierung 13
1.2.3.5 T-Zell abhängige und unabhängige B-Zell Aktivierung 13
1.2.3.6 Ektopische lymphatische Gewebe 14
1.2.3.7 Verbindung angeborener und erworbener Immunität bei RA 15
1.2.4 Depletion von B-Zellen als Therapieoption bei RA 16
1.2.5 IL-6-Rezeptor Antikörper als Therapieoption der rheumatoiden Arthritis 17
1.3 Zielsetzung der vorliegenden Arbeit 19
2 Material und Methoden 20
2.1 Material 20
2.1.1 Patientenkollektiv 20
2.1.2 Chemikalien und Lösungen 20
2.1.3 Antikörper 21
2.1.4 Enzyme 22
2.1.5 Verbrauchsmaterialien 22
2.1.6 Geräte 23
2.2 Methoden 24
2.2.1 Isolierung und Kryokonservierung von PBMC 24
2.2.2 Isolierung und Kryokonservierung von Synovialzellen 25
2.2.3 Aufbereitung der tiefgefrorenen PBMC und Synovialzellen 25
2.2.4 Extrazelluläre Färbung mit fluoreszenzmarkierten Antikörpern 26
2.3 FACS 27
2.3.1 FACS-Pannel flir PBMC 27
2.3.2 FACS-Pannel für Synovialzellen 27
2.3.3 Prinzip der FACScan-Analyse 28
2.3.4 Messung 29
2.3.5 Auswertung 29
3 Ergebnisse 30
-1-
Inhaltsverzeichnis
3.1 Patienten 30
3.1.1 Patienten mit rheumatoider Arthritis 30
3.1.2 Patienten mit Osteoarthritis 33
3.2 Analyseverfanren zur statistischen Auswertung 34
3.3 Besteht eine Akkumulation bestimmter B- Zeil Subpopulationen synovial? 35
3.3.1 B-Gedächtniszellen 35
3.3.2 Naive B-Zellen 36
3.3.3 Plasmazellen 38
3.3.4 Vergleich zwischen synovialen B-Gedächtniszellen und naiven B-Zellen 39
3.4 Besteht eine vermehrte Expression von CD 126 auf synovialen vs. peripheren
CD20+B-Zellen? 41
3.5 Wie hoch ist die Expression von CD 126 auf anderen monozytaren Zellen außer den
B-Lymphozyten? 43
3.6 Ergebnisse bei Patienten mit einer Osteoarthritis 45
3.7 Korrelation der Ergebnisse zu bestimmten Patientencharakteristika 47
4 Diskussion 49
4.1 Wiedergabe und Interpretation der Ergebnisse der vorliegenden Studie:
Akkumulation bestimmter B-Zell Subpopulationen synovial? 50
4.2 Expression von dem IL-6 Rezeptor (CD126) auf CD20+ B-Zellen 52
5 Zusammenfassung 54
6 Literaturverzeichnis 55
7 Lebenslauf 60
-2-
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