Einfluß von Rhenium-188, Gemcitabin und 5-Fluoruracil auf cholangiozelluläre Karzinomzellen:
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| adam_text | Titel: Einfluß von Rhenium-188, Gemcitabin und 5-Fluoruracil auf cholangiozelluläre Karzinomzellen
Autor: Scholl, Emese
Jahr: 2009
Inhaltsverzeichnis
INHALTSVERZEICHNIS I
ABBILDUNGSVERZEICHNIS II
TABELLENVERZEICHNIS III
1. EINLEITUNG
1.1 EINFÜHRUNG IN DIE DISSERTATION
1.1.1 Ätiologie 1
1.1.2 Pathologie 2
1.1.3 Therapie 2
1.1.3.1 Endoskopische Therapie 2
1.1.3.2 Chirurgische Therapie 3
1.1.3.3 Photodynamische Therapie, systemische/ regionale Chemotherapie 3
1.1.3.4 Externe Radiatio/ Intralumrnale Brachytherapie 3
1.2 PHYSIKALISCHE UND BIOLOGISCHE GRUNDLAGEN DER
RADIOAKTIVITÄT
1.2.1 Ionisierende Strahlung 4
1.2.2 Radioaktivität 5
1.2.3 Physikalische Halbwertszeit 5
1.2.3.1 Zerfall von Rhenium-188 6
1.2.4 Dosisbegriffe 6
1.2.5 Strahlenbiologie 7
1.2.5.1 Stochastische und nicht-stochastische Strahlenwirkung 7
1.2.5.2 Repair-Mechanismen 7
1.2.5.3 Schäden der DNA durch ionisierende Strahlung 7
1.2.5.4 Strahlenwirkung auf zellulärer Ebene 8
1.2.6 Dosis-Effekt-Kurven ( Schulterkurven ) 9
1.2.7 Die 4 R s der Strahlenbiologie 10
1.2.8 Ziel und Fragestellung 10
2. MATERIAL UND METHODE
2.1 MATERIAL FÜR DIE ZELLKULTUR
2.1.1 Zellen 11
2.1.1.1 Kulturmedium 11
2.1.2 Fetales Kälberserum ( FCS ) 11
2.1.3 Antibiotika 11
2.1.4 L-Glutamin 11
2.1.5 Trypsin 12
2.1.6 Phosphatgepufferte Salzlösung PBS 12
2.1.7 Salzsäure 12
2.2 METHODEN DER ZELLKULTUR
2.2.1 Kultivierung der TFK 12
2.2.2 Brutschrank 13
2.2.3 Keimfreiheit 13
2.2.4 Subkultivierung ( Passage) 13
2.2.5 Kryokonservierung 14
2.2.6 Auftauen 14
2.2.7 DAPI-Test I4
2.2.8 Versuchsablauf 14
2.3 METHODEN
2.3.1 Proliferationskinetik 15
2.3.2 Kolonie-Bildungsassay 15
2.3.3 Zellzyklusanalyse und DNA-Gehalt 16
2.3.3.1 Prinzip der flußzytometrischen Messung ( FACS) 16
2.3.3.2 Lösungen und Antikörper 16
2.3.3.3 Methodik der Durchflußzytometrie 17
2.3.3.3.1 FACS-Aufarbeitung 17
2.3.3.3.2 FACS-Zellzyklusbestimmung 18
2.3.3.4 FACS-Auswertung 19
2.3.4 Nuklidgenerator 19
2.3.4.1 Prinzip der Nuklidgeneratoren 19
2.3.4.2 Das Nvolfram/18SRhenium Generatorsystem 19
2.3.5 Dosisberechnung 19
2.3.6 Statistik 20
3. ERGEBNIS
3.1 ERGEBNIS PROLIFERATIONSKINETIK
3.1.1 Proliferationskinetik 21
3.1.1.1 Kontrollgruppe versus Bestrahlung 21
3.1.1.2 Kontroltgruppe versus Chemotherapeutika in Kombination mit 8 Gy
23
3.2 ERGEBNIS KOLONISATIONSBILDUNG
3.2.1 Koloniebildungstest
3.2.1.1 Kontrollgruppe versus Bestrahlung 24
3.2.1.2 Kontrollgruppe versus Chemotherapeutika und Bestrahlung 25
3.3 ERGEBNIS FACS
3.3.1 Zellzyklusanalyse ( FACS ) 27
3.3.1.1 Kontrollgruppe Bestrahlung 27
3.3.1.2 Kontrollgruppe versus Chemotherapeutika und Bestrahlung 30
3.4 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE 33
4. DISKUSSION
4.1 MOLEKULARE MECHANISMEN 35
4.2 ENTSTEHUNGSORTE IM ORGANISMUS 35
4.3 THERAPIEANSÄTZE MITTELS BESTRAHLUNG 35
4.4 THERAPIE MITTELS INTERVENTIONELLER RADIOLOGIE 38
4.5 CHIRURGISCHE THERAPIE 39
4.6 CHEMOTHERAPIE 40
4.6.1 5-Fluorouracil 40
4.6.2 Gemcitabin 42
5. ZUSAMMENFASSUNG
5.1 ZIELSETZUNG 46
5.2 MATERIAL UND METHODE 47
5.3 ERGEBNISSE
5.4 SCHLUSSFOLGERUNG
LITERATURVERZEICHNIS
DANKSAGUNG
CURRICULUM VITAE
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