Untersuchungen der Eignung von fünf Substanzen mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen zur Verhinderung einer Nierenfibrose bei 5/6-nephrektomierten bzw. einmalig mit Uranylnitrat behandelten Ratten:
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Autor: Beutinger, Ralf
Jahr: 2009
Inhaltsverzeichnis
Seite
Abkürzungsverzeichnis
I.Zusammenfassung 1
2. Einleitung 3
2.1 Chronische Niereninsuffizienz 3
2.2 Parameter zur Diagnostik einer Nierenschädigung 4
2.2.1 Körper-und Nierengewicht 5
2.2.2 Harnvolumen 6
2.2.3 Renale Proteinausscheidung 6
2.2.4 Kreatininclearance 7
2.2.5 Hydroxyprolinkonzentration im Nierengewebe 8
2.3 Tiermodelle zur Erzeugung einer chronischen Niereninsuffizienz 8
2.4 Nierenfibrose 10
2.4.1 Glomerulosklerose 11
2.4.2 Tubulointerstitielle Fibröse 12
2.4.3 Vaskuläre Sklerose 13
2.5 Therapeutische Beeinflussung der Nierenfibrose 13
2.5.1 AG 1295 14
2.5.2 Bosentan (Bo) 15
2.5.3 Losartan (Lo) 16
2.5.4 Quinaprilat (Qui) 17
2.5.5 Omapatrilat (Oma) 17
2.6 Ziel der Arbeit 18
3. Material und Methode 19
3.1 Versuchstiere 19
3.2 Versuchsdurchführung 19
3.2.1 Narkose 19
3.2.2 Diureseversuch 20
3.2.3 Serumgewinnung 20
3.2.4 Entnahme der Nieren 20
3.3 Nierenschädigung 21
3.3.1 Uranylnitrat (UN) 21
3.3.2 5/6-Nephrektomie (5/6-NX) 21
3.4 Versuchsgruppen 22
3.4.1 Gruppeneinteilung 22
3.4.2 Substanzen 22
3.4.2.1 AG 1295 23
3.4.2.2 Bosentan (Bo) 23
3.4.2.3 Losartan (Lo) 23
3.4.2.4 Quinaprilat (Qui) 23
3.4.2.5 Omapatrilat (Oma) 23
3.5 Meßmethoden 24
3.5.1 Körpergewicht 24
3.5.2 Harnvolumen 24
3.5.3 Proteinkonzentration im Harn 24
3.5.4 Kreatininkonzentration 25
3.5.5 Blutdruck 25
3.5.6 Akkumulation von p-Aminohippursäure im Nierengewebe 25
3.5.7 Hydroxyprolinbestimmung im Nierengewebe 26
3.5.8 Färbeverfahren zur histologischen Beurteilung des
Nierengewebes 27
3.6 Berechnung und statistische Auswertung 28
4. Ergebnisse 30
4.1 Entwicklung der Körpergewichte 30
4.2 Einfluss der Testsubstanzen auf das Harnvolumen 32
4.3 Einfluss der Testsubstanzen auf die Proteinausscheidung 34
4.4 Einfluss der Testsubstanzen auf die Kreatininclearance 36
4.5 Einfluss der Testsubstanzen auf den Blutdruck der Ratten 38
4.6 Einfluss der Testsubstanzen auf die Akkumulation von
p-Aminohippursäure im Nierengewebe 41
4.7 Einfluss der Testsubstanzen auf die Hydroxyprolin-Konzentration im
Nierengewebe 42
4.8 Histologie des Nierengewebes 44
4.9 Zusammenfassung der Einflüsse der Testsubstanzen auf die
gemessenen Parameter 48
5. Diskussion 51
5.1 Auswirkungen einer einmaligen Gabe von Uranylnitrat
auf die Nierenfunktion 51
5.2 Auswirkungen der 5/6-Nephrektomie auf die Nierenfunktion 53
5.3 Einfluss der Testsubstanzen auf die durch einmalige
Uranylnitratgabe bzw. 5/6-Nephrektomie geschädigte Ratte 55
5.3.1 Einfluss von AG 1295 56
5.3.2 Einfluss von Bosentan 59
5.3.3 Einfluss von Losartan 61
5.3.4 Einfluss von Quinaprilat 64
5.3.5 Einfluss von Omapatrilat 65
5.4 Schlussfolgerungen 67
6. Literaturverzeichnis 69
7. Anhang 89
7.1 Tabellen 89
7.2 Erklärung 95
7.3 Lebenslauf 96
7.4 Danksagung 97
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