Untersuchung der pharmakologischen Eigenschaften von Disprocynium 24:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2008
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| Beschreibung: | 61 S. Ill., graph. Darst. 21 cm |
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| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 1
1.1 Wie ist die Fragestellung entstanden? 1
1.2 Einzelne Fragestellung der Arbeit 1
1.3 Allgemeines zur Stoffgruppe DP24 2
1.3.1 Eigenschaften der Substanzklasse 3
1.3.2 Renale und systemische Wirkung von DP24 3
1.4 Grundlagen der Nierenphysiologie 4
1.5 Grundlagen der Pharmakokinetik 6
1.5.1 Aufnahme eines Pharmakons in den Organismus 6
1.5.2 Bindung von Pharmaka an Plasmaproteine 7
1.5.3 Verteilungsvolumen und scheinbares Verteilungsvolumen 7
1.5.4 Elimination 8
1.6 Pharmakokinetische Parameter und Modelle 9
1.6.1 Bioverfügbarkeit 9
1.6.2 Halbwertszeit 9
1.6.3 Grundlagen der Nierenpharmakologie 10
2 Material und Methoden 12
2.1 Tierexperimente 12
2.1.1 Versuchstiere 12
2.1.2 Präparation der Tiere 12
2.1.2.1 Präparation der Tiere für die intravenöse Applikation 12
2.1.2.2 Zusätzliche Präparationsschritte bei oraler Bolusgabe: 14
2.1.3 Präparation der Tiere zur Implantation einer osmotischen
Minipumpe 14
2.1.4 Versuchsablauf 15
2.1.4.1 Stoffwechselkäfigversuche an wachen Tieren 15
2.1.4.2 Pharmakokinetikversuche an narkotisierten Tieren 16
2.1.5 Versuchsprotokolle 16
2.1.5.1 Intravenöse DP24-Bolus-Gabe 16
2.1.5.2 Oraler DP24-Bolus 17
2.1.5.3 Intravenöse DP24-Bolusgabe bei narkotisierten Tieren 17
2.1.5.4 Orale DP24-Bolusgabe bei narkotisierten Tieren 17
2.1.5.5 Intraperitoneale DP24-Gabe bei wachen Tieren 18
2.1.5.6 Intravenöse OP24 -Gabe Ober osmotische Minipumpe bei wachen
Tieren in Stoffwechselkäfigen 18
2.2 Analytik 21
2.2.1 Probenvorbereitung 21
2.2.1.1 Blut 21
2.2.1.2 Urin 21
2.2.2 HPLC-Technik 21
2.2.2.1 DP24-Kalibrierung in Wasser 22
2.2.2.2 DP24-Kalibrierung im Vollblut 22
2.2.2.3 DP24-Kalibrierung im Urin 22
2.2.3 Herstellung der Lösungen 23
2.3 Berechnungen 23
2.3.1 Mittlerer arterieller Blutdruck 23
2.3.2 Urinzeitvolumen 23
2 3 3 Absolute renale Ausscheidung von Natrium und Kalium 23
ZA Statistik 24
3 Ergebnisse 25
3.1 Qualität der Analytik: Empfindlichkeit und Wiederfindung in
verschiedenen Matrizes 25
3.2 Intravenöse Gabe von DP24 bei narkotisierten Ratten 26
3.2.1 Verabreichung von 300 ug DP24 /kg Körpergewicht 26
3.2.2 Verabreichung von 1000 ug DP24 /kg Körpergewicht 28
3.3 Orale Gabe von DP24 bei narkotisierten Ratten 30
3.4 Intraperitoneale Gabe bei wachen Tieren 31
3.5 Vorversuch für DP24 Dauergabe 34
3.6 Dauergabe von DP 24 über osmotische Minipumpen 35
4 Diskussion 36
4.1 Allgemeine Versuchsbedingungen 36
4.2 Wirkungen von DP24 und mögliche Mechanismen 37
4.3 Pharmakokinetik von DP24 39
4.3.1 Bindung an Plasmaeweiß und korpuskulare Blutbestandteile.... 39
4.3.2 Halbwertszeit und orale Bioverfügbarkeit 40
4.3.3 Intraperitoneale Verfügbarkeit 41
4.3.4 DP24-Dauergabe 42
4.4 Gängige in der Therapie eingesetzte Diuretika 42
4.4.1 Therapeutische Optionen für die Cyanin-Derivate 44
5 Zusammenfassung 46
6 Anhang 48
7 Literatur 56
8 Danksagung 59
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