TNF-alpha inhibierende Therapie bei Patienten mit florider chronischer Polyarthritis: Langzeitverlauf nach 10 Jahren
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adam_text | Titel: TNF-alpha inhibierende Therapie bei Patienten mit florider chronischer Polyarthritis
Autor: Fuchs, Daniela
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
I. Einleitung 1
LI Chronische Polyarthritis 1
1.1.1 Definition
1.1.2 Ätiologie
1.1.3 Epidemiologie
1.1.4 Klinische Manifestation
1.1.5 Diagnostik
1.1.6 Therapie
1.1.7 Prognose
1.2 Pathogenese: Zytokine und Therapieansatz 7
1.2.1 Entzündungskaskade und zentrale Rolle von Zytokinen
1.2.2 TNF-a und seine Rezeptoren
1.2.3 Die Funktion von TNF-a
1.2.4 TNF-a inhibierende Substanzen
1.2.5 Unerwünschte Wirkungen der TNF-a-Antagonisten
13 Fragestellung und Ziele
13
II. Material und Methoden 15
II. 1 Einschlusskriterien 15
n.2 Ausschlusskriterien 15
IIJ Studiendesign 16
II.4 Zielkriterien 17
IL5 Verlaufsparameter 18
n.5.1 Visuelle Analogskala
n.5.2 Gelenkstatus
0.5.3 Laborparameter
H.5.4 DAS28
n.5.5 Fragebögen zum funktionellen Status
Jj______________________________________________________Inhaltsverzeichnis
11.6 Studienmedikation 22
11.7 Kontrollgruppe 22
n.8 Statistische Auswertung 24
1H. Ergehnfosp 25
III. 1 Patientenkollektiv 25
ITJ.2 Auswertung der Studienergebnisse 26
m.2.1 Krankheitsaktivität vor Studienbeginn 26
rn.2.1.1 Globale Einschätzung auf visuellen Analogskalen (VAS)
ni.2.1.2 Anzahl der schmerzhaften und geschwollenen Gelenke
rn.2.1.3 Laborchemische Parameter
ITJ.2.1.4 Erfassung der Funktionalität
ITJ.2.1.5 Disease Activity Score (DAS)
III.2.2 Krankheitsaktivität 2 Wochen nach Studienbeginn 28
IJI.2.2.1 Globale Einschätzung auf visuellen Analogskalen (VAS)
m.2.2.2 Anzahl der schmerzhaften und geschwollenen Gelenke
m.2.2.3 Laborchenüsche Parameter
IU.2.2.4 Disease Activity Score (DAS)
ÜL2.3 Krankheitsaktivität 3 Monate nach Studienbeginn (= Studienende) 31
rn.2.3.1 Globale Einschätzung auf visuellen Analogskalen (VAS)
rn.2.3.2 Anzahl der schmerzhaften und geschwollenen Gelenke
HI.2.3.3 Laborchemische Parameter
m.2.3.4 Erfassung der Funktionalität
m.2.3.5 Disease Activity Score (DAS)
III.2.4 Krankheitsaktivität nach 1 Jahr 35
m.2.4.1 Globale Einschätzung auf visuellen Analogskalen (VAS)
HJ.2.4.2 Anzahl der schmerzhaften und geschwollenen Gelenke
in.2.4.3 Laborchemische Parameter
rn.2.4.4 Erfassung der Funktionalität
in.2.4.5 Disease Activity Score (DAS)
Inhaltsverzeichnis____________________________________________________pj
IU.2.5 Verträglichkeit 38
ITJ.2.6 Therapieabbruch 39
HI3 Auswertung der aktuellen Ergebnisse 10 Jahre nach Studienbeginn 40
m.3.1 Begleiterkrankungen 40
ITI.3.2 Aktuelle Therapie 41
HU3 Gesamtdauer der TNF-ot blockierenden Therapie 42
m.3.3.1 Einfluss der Therapiedauer auf klinische und laborchemische
Parameter
ITJ.3.3.2 Einfluss der Therapiedauer auf Morbidität und Mortalität
HL3.4 Globale Einschätzung auf visuellen Analogskalen (VAS) 47
m.3.4.1 Aktuelle Werte
m.3.4.2 Vergleich mit Studienwerten
m.3.4.3 Verlauf über die Zeit
m.3.4.4 Morgensteifigkeit
IU..3.5 Anzahl der geschwollenen und schmerzhaften Gelenke 48
m.3.5.1 Aktuelle Werte
IJJ.3.5.2 Vergleich mit Studienwerten
m.3.5.3 Verlauf über die Zeit
niJ.6 Laborchemische Parameter 50
m.3.6.1 Aktuelle Werte
IJJ.3.6.2 Vergleich mit Studienwerten
m.3.6.3 Verlauf über die Zeit
nL3.7 Erfassung der Funktionalität 52
m.3.7.1 Aktueller Wert
IJJ.3.7.2 Vergleich mit Studienwerten
m.3.7.3 Verlauf über die Zeit
IIL3.8 Disease Activity Score (DAS) 53
m.3.8.1 Aktueller Wert
HJ.3.8.2 Vergleich mit Studienwerten
m.3.8.3 Verlauf über die Zeit
ni.4 Verstorbene Patienten 54
IDL4.1 Todesursachen ^
m.4.2 Überleben ss
TV__________________________________________________________Inhaltsverzeichnis
HI.4 3 Vergleich zwischen verstorbenen und nicht verstorbenen Patienten 58
ni.4.3.1 Alter zu Studienbeginn
rn.4.3.2 Begleiterkrankungen
m.4.3.3 Krankheitsaktivität
ni.4.3.4 Basistherapien
m.4.3.5 Funktionalität
IV. Diskussion 62
IV. 1 Wirksamkeit der Therapie 62
IV. 1.1 Kurzfristige Wirkung
IV. 1.2 Befund nach 10 Jahren
IV.2 Verträglichkeit der Therapie und Mortalität 66
IV.2.1 Kardiovaskuläres System 67
IV.2.1.1 Auswirkungen der Therapie auf das kardiovaskuläre System
TV.2.1.2 Mortalität bezüglich des kardiovaskulären Systems
IV.2.2 Infektionen 69
IV.2.2.1 Infektionen als mögliche Auswirkung der Therapie
IV.2.2.2 Einfluss von Infektionen auf die Mortalität
IV.2J Tumorerkrankungen 71
TV.2.3.1 Auswirkung der Therapie auf die Entwicklung von
Tumorerkrankungen
IV.2.3.2 Einfluss von Tumorerkrankungen auf die Mortalität
TV.2.4 Entwicklung von Auto-Antikörpern und assoziierten 72
Autoimmunerkrankungen
IV.2.5 Auswirkungen der Therapie auf das hämatopoetische System 73
IV.2.6 Einfluss der Erkrankung und der Therapie auf die Entwicklung von 73
Osteoporose
IV.2.7 Einfluss von Basistherapien auf die Mortalität 74
rv.3 Überleben 74
IV.3.1 Lebenserwartung und Überlebenszeit 74
IV.3.2 Prfidiktive Faktoren 76
IV.4 Resümee 77
Inhaltsverzeichnis V
V. Zusammenfassune 78
VI. Literaturverzeichnis 79
VIT. Annans 97
VTJ.l Erhebungsbogen 97
VTI.2 Funktionsfragebogen Hannover 98
Vn3 Gelenkstatus 99
Vn.4 HAQ 100
VH J VAS 102
Erklärung 103
Danksagung 104
Lebenslauf 105
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