Aspirin-"Resistenz" nach aortokoronaren Bypass-Operationen: Folge einer Arzneimittelinteraktion?
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
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2008
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| adam_text | Titel: Aspirin- Resistenz nach aortokoronaren Bypass-Operationen
Autor: Kurt, Muhammed
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis
Abkürzungsverzeichnis
1. EINLEITUNG 5
1.1 Funktion der Thrombozyten bei der primären Hämostase 6
1.2 Biochemische und metabolische Mechanismen in Thrombozyten mit
Einfluss auf die Aggregation 7
1.3 Die Cyclooxygenase und ihre Isoformen 9
1.4 Einfluss von Acetylsalicylsäure auf die Cyclooxygenase 9
1.5 Acetylsalicylsäure als Standardmedikation in der Thromboseprophylaxe 11
1.6 Aortokoronare Bypass-Operationen und thrombotische Komplikationen 12
1.7 Einfluss der extrakorporalen Zirkulation auf Thrombozyten-Funktion 13
1.8 Pathogenese thrombembolischer Verschlüsse nach Bypass-Operationen 15
1.9 Therapeutische Strategien zur Beeinflussung von Bypassthrombosen 16
1.10 Mögliche Arzneimittelinteraktion von Acetylsalicylsäure und
Nichtsteroidalen Antiphlogistika 17
1.11 Unzureichende Antiplättchenwirkung von Acetylsalicylsäure
(„ASS - Resistenz ) 17
1.12 Fragestellung 19
2. METHODIK 21
2.1 Patienten 21
2.2 Probanden 22
2.3 Blutentnahme 22
2.4 Aufbereitung der Arachidonsäure 23
2.5 Messung der Thrombozyten-Aggregation 24
2.6 Durchführung der Aggregationsversuche 25
2.7 Testsubstanzen 25
2.8 Auswertung der Aggregationskurven 27
2.9 Thromboxan-Radioimmunassay 28
2.10 Messung der Externalisierung von P-Selectin (Durchflusszytometrie) 29
2.11 Statistische Auswertung 30
2.12 Substanzen und Lösungen 30
2.13 Geräte 32
3. ERGEBNISSE 33
3.1 Hemmung der Thrombozytenfunktion durch Acetylsalicylsäure
bei ACB-Patienten 33
3.2 Hemmung der Thrombozytenfunktion durch Acetylsalicylsäure
bei ACB-Patienten: Kurz- und Langzeitergebnisse 38
3.2.1 Thrombozytenzahl bei Patienten mit aortokoronarer Bypass-Operation 38
3.2.2 Thrombozytäre Thromboxan-Synthese 39
3.2.3 Thrombozytenaggregation 40
3.2.4 Gegenüberstellung von Thrombozytenaggregation und thrombozytärer
Thromboxan-Synthese 42
3.2.5 In vitro-Untersuchungen zur Hemmung der thrombozytären
Thromboxan-Synthese 44
3.2.6 Hemmung der thrombozytären Aggregation durch Acetylsalicylsäure in vitro 47
3.3 Untersuchungen zum Mechanismus der Acetylsalicylsäure-„Resistenz am
Plättchenreichen Plasma von gesunden Probanden 48
3.3.1 Einfluss von Methylaminoantipyrin auf die
thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Acetylsalicylsäure 48
3.3.2 Einfluss von Methylaminoantipyrin auf die Wirkung von Indometazin
und Diclofenac (Essigsäure-Derivate) 50
3.3.3 Einfluss von Methylaminoantipyrin auf die Hemmung der
Thrombozytenfunktion durch Terbogrel 53
3.4 Tabellarischer Anhang 55
4. DISKUSSION 57
4.1 Acetylsalicylsäure-„Resistenz im Zusammenhang mit aortokoronaren
Bypass-Operationen 57
4.2 Klassifikation der Acetylsalicylsäure-„Resistenz 59
4.3 Pharmakokinetische Veränderung als mögliche Ursache für eine „Resistenz
gegenüber Acetylsalicylsäure (Typ I) 60
4.4 Die Bedeutung der thrombozytären Cyclooxygenase für die
Acetylsalicylsäure-„Resistenz 61
5. ZUSAMMENFASSUNG 66
6. LITERATUR 68
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