Elektrokardiographische Risikostratifizierung von genotypisierten Patienten mit kongenitalem QT-Syndrom:
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| adam_text | Titel: Elektrokardiographische Risikostratifizierung von genotypisierten Patienten mit kongenitalem QT-Synd
Autor: Kaltermann, Jens
Jahr: 2009
Inhaltsverzeichnis
Zusammenfassung
Verzeichnis der Abbildungen und Tabellen
Abkürzungsverzeichnis
1. Einleitung 1
1.1 Das QT-Syndrom 1
1.2 Klinik des QT-Syndroms 1
1.3 Einteilung und Klassifizierung 2
1.3.1 Das kongenitale QT-Syndrom 2
1.3.2 Molekulargenetik des QT-Syndroms 3
1.3.3 Das erworbene QT-Syndrom 4
1.4 Pathogenese 4
1.5 EKG-Veränderungen beim QT-Syndrom 5
1.5.1 Das QT-Intervall 5
1.5.2 QT-Dispersion 7
1.5.3 T-Wellen-Morpohologie 7
1.5.4 U-Welle 8
1.5.5 Torsade de Pointes-Tachykardien 8
1.6 Prognostische Bedeutung der QTc-Zeit bei genotypisierten QT-Patienten 9
1.7 Therapeutisches Vorgehen bei Patienten mit QT-Syndrom 10
1.7.1 Medikamentöse Therapie 10
1.7.2 Implantation eines ICD 11
1.7.3 Sympathische Denervierung des Herzens 12
1.7.4 Fokale Katheterabiation 12
1.8 Ziel der Arbeit 12
2. Material und Methodik 13
2.1 Das Patientenkollektiv 13
2.2 Einteilung des Patientenkollektivs 13
2.3 EKG-Auswertung 15
2.3.1 Messmethode 15
2.3.2 EKG-Auswertung 17
2.4 DNA-Amplifikation und Sequenzierung 17
2.5 Statistische Analyse 18
3. Ergebnisse 19
3.1 Patientencharakteristika 19
3.1.1 Geschlechterverteilung der Patienten 21
3.1.2 Plötzlicher Herztod in der Familie 22
3.2 QT-Messwerte und phänotypische Ausprägung 23
3.3 Risikostratifizierung von kardialen Ereignissen bei QTc 30
3.4 Bester Grenzwert zur Bestimmung von QT-Mutationsträgern und -Nicht-
trägern anhand der QT-Zeit 34
3.5 Relation von QT-Genotyp und EKG-Phänotyp 37
3.6 EKG-Analysen zwischen symptomatischen und asymptomatischen
QT-Mutationsträgern 40
3.7 Diagnostische und prognostische Bedeutung von Werten der EKG-Parameter
für QT-Familien 40
3.8 Mittelwert-Unterschiede der QTc-Zeit bei QT-Patienten 41
4. Diskussion 43
4.1 Geschlechtverteilung der Patienten 43
4.2 Plötzlicher Herztod in der Familie 43
4.3 Vergleich der Zykluslänge 44
4.4 Vergleich der korrigierten QTc-Zeiten 44
4.5 Risikostratifizierung bei genotypisierten Patienten mit kongenitalem QT-Syndrom.45
5. Zusammenfassende Beurteilung 48
6. Literaturverzeichnis 49
7. Danksagung 57
8. Lebenslauf 58
Verzeichnis der Abbildungen
Abbildung 1: Schema einer elektrischen Herzaktion 6
Abbildung 2: Untergruppen der analysierten QT-Familien 14
Abbildung 3: Gemessene EKG-Parameter mittels HIPAD Plus 16
Abbildung 4: Geschlechterverteilung innerhalb der nach klinischem Status
aufgeteilten Gruppen des Patientenkollektivs 21
Abbildung 5: Plötzlicher Herztod in Familienanamnese der genotypisierten
Patienten, aufgeteilt nach klinischem Status 22
Abbildung 6: Darstellung der Zykluslänge in den Vergleichsgruppen 25
Abbildung 7: Darstellung der korrigierten QTc-Zeiten als QTc-Mean, QTc in
Ableitung I! und Ableitung V5 26
Abbildung 8: Frequenzkorrigiertes QT-Mean und klinischer Status 27
Abbildung 9: QT-Produkte in den Untergruppen 28
Abbildung 10: QT-Dispersionen in allen Gruppen 29
Abbildung 11: Darstellung des Risikos für kardiale Ereignisse
retrospektiv eingeteilt in QTc-Dezile 31
Abbildung 12: ROC-Analyse zum Identifizieren der Hochrisikopatienten unter den
Mutationsträgern in der QT-Familienanalyse 33
Abbildung 13: ROC-Analyse zum Identifizieren von QT-Mutationsträgern aus den
EKG-Werten der Familien 35
Abbildung 14: Vergleich des QTc-Mean von symptomatischen und
asymptomatischen QT-Mutationsträgern und -Nichtträgern,
aufgeteilt in LQT 1- und LQT 2- Familien 38
Abbildung 15: Vergleich von QTc-Mean zwischen Hochrisikopatienten und den
anderen Mutationsträgern, aufgeteilt
nach Genotyp LQT 1 und LQT 2 39
Abbildung 16: Darstellung der Messbarkeit von QTc bei Patienten mit überlebtem
Herzstillstand 41
Verzeichnis der Tabellen
Tabelle 1: Molekulargenetische Einteilung des QT-Syndroms 3
Tabelle 2: Charakteristika von 200 genotypisierten Patienten 19
Tabelle 3: EKG-Parameter im Vergleich zwischen allen QT-Trägem und
-Nichtträgern 23
Tabelle 4: EKG-Parameter der untersuchten Gruppen im Vergleich 24
Tabelle 5: Diagnostische Bedeutung der QTc-Werte für QT-Mutationsträger in
allen Ableitungen zur Identifizierung von Hochrisikopatienten mit
überlebtem Herzstillstand 34
Tabelle 6: Diagnostische Bedeutung der QTc-Werte für QT-Mutationsträger in
allen Ableitungen zur Identifizierung von Hochrisikopatienten mit
überlebtem Herzstillstand 36
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