Strukturelle zerebrale Veränderungen bei ersterkrankten und rezidivierend erkrankten schizophrenen Patienten: eine Untersuchung mit Voxel-basierter Morphometrie
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adam_text | Titel: Strukturelle zerebrale Veränderungen bei ersterkrankten und rezidivierend erkrankten schizophrenen
Autor: Holzinger, Silvia
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis
1 Zusammenfassung 1
2 Einleitung 3
2.1 Schizophrenie 3
2.1.1 Charakterisierung der Erkrankung:
Epidemiologie, Symptome, Verlauf 3
2.1.2 Krankheitsbezeichnung 5
2.2 Forschung an Ätiologie und Pathogenese 5
2.2.1 Geschichtlicher Überblick 5
2.2.2 Post-mortem Untersuchungen 6
2.2.3 Erste in-vivo Methoden: Pneumenzephalographie und CT 7
2.2.4 MRT-Untersuchungen 7
2.2.5 Morphometrie: ROI und VBM 8
2.3 Modelle und Hypothesen zur Ätiopathogenese 9
2.3.1 Arbeitsmodell einer multifaktoriellen,
mehrstufigen Ätiopathogenese 9
2.3.2 Modell einer neurologischen Entwicklungsstörung 13
2.3.3 Modell einer neurodegenerativen
oder progressiven ZNS-Erkrankung 14
2.3.4 Hypothesen zur Neurobiochemie 15
2.3.5 Fokale Störung - gestörte zerebrale Netzwerke 16
2.3.5.1 Modell einer kognitiven Dysmetrie 17
2.3.5.2 Modelle gestörter Netzwerkarchitektur: heteromodaler
Assoziationskortex, transmodale Regionen 18
2.3.5.3 Modell einer gestörten zerebralen Asymmetrie 18
2.3.6 Psychopathologische Kernstörung oder verschiedene
Endophänotypen 19
2.4 Überblick über strukturelle Befunde 19
2.4.1 Querschnitts-ROI-Analysen 20
2.4.2 Querschnitts-VBM-Studien 21
2.4.3 Longitudinal-Studien (ROI und VBM) 22
2.4.4 Studien mit ersterkrankten Patienten 25
2.4.5 Ursachen für die Heterogenität der Befunde 26
2.5 Fragestellungen 28
3 Methode 29
3.1 Studienkollektiv 29
3.1.1 Patientenkollektiv 30
3.1.2 Soziodemografische Daten und
klinische Parameter der Studienkohorte 31
3.2 Erfassung der MRT-Datensätze 33
3.3 Auswertung der strukturellen Datensätze 33
3.3.1 Voxel-basierte Morphometrie (VBM) 33
3.3.2 Allgemeine Verfahrensschritte der VBM 34
3.3.3 Auswertungsdesign der Studie 37
4 Ergebnisse 43
4.1 Ergebnisse aus den Kontrasten I - V 43
4.1.1 Ergebnisse aus Kontrast I 43
4.1.2 Ergebnisse aus Kontrast II 44
4.1.3 Ergebnisse aus Kontrast III 45
4.1.4 Ergebnisse der Kontraste IV und V 45
4.1.4.1 Ergebnisse aus Kontrast IV 46
4.1.4.2 Ergebnisse aus Kontrast V 46
4.2 Darstellung der Ergebnisse 47
5 Diskussion 50
5.1 Ziel der Untersuchung 50
5.2 Bedeutung der Ergebnisse im wissenschaftlichen Kontext 51
5.2.1 Zusammenfassung der Ergebnisse 51
5.2.2 Globale Größen: Graue und Weiße Substanz,
Liquorvolumen, intracraniales Volumen 53
5.2.3 Perisylvische Veränderungen:
Veränderungen im STG (mit HG, PT) 54
5.2.4 Perisylvische Veränderungen:
Veränderungen in der Insula 55
5.2.5 Veränderungen im medialen
und lateralen Frontallappen 56
5.2.6 Dichteminderungen im Thalamus 58
5.2.7 Veränderungen im limbischen System:
Hippocampus und Amygdala 59
5.2.8 Veränderungen in den Basalganglien 61
5.3 Interpretation der Ergebnisse 62
5.3.1 Ein komplexer und dynamischer Prozess
struktureller Veränderungen 62
5.3.2 Ein Modell progressiver Veränderungen 65
5.3.3 Netzwerkstörung im thalamo-kortikalen Schaltkreis 65
5.3.4 Bezug zu bestehenden Netzwerk-Störungsmodellen 66
5.3.5 Mögliche pathogenetische Mechanismen eines
progressiven Prozesses: Entwicklungsstörung,
Neurodegeneration, gestörte Neurobiochemie 67
5.3.6 Parallelen zu primär neurodegenerativen Erkrankungen 73
5.4 Weitere Diskussionspunkte 74
5.4.1 Strukturelle Veränderungen als Ursache
oder Konsequenz der Erkrankung 74
5.4.2 Zeitliches Auftreten progressiver struktureller Veränderungen 74
5.4.3 Spezifität der Befunde für den pathogenetischen Prozess
und die schizophrene Erkrankung 75
5.4.4 Assoziation mit Verlauf und Schwere der Erkrankung 76
5.4.5 Assoziation mit Symptomatik / Psychopathologie 77
5.5 Methodenkritik 78
5.6 Fazit und Ausblick 82
6 Literaturverzeichnis 84
7 VBM-Tabellen 103
Danksagung 107
Lebenslauf 108
Tabellenverzeichnis
Tabelle 3.1: Soziodemografische, klinische und globale
strukturelle Parameter der Patientengruppen
und der gesunden Kontrollgruppe 32
Tabelle 3.2: Kontraste der statistischen Analyse 42
Tabelle 4.1: Ergebnisse aus Kontrast I und Kontrast II 104
Tabelle 4.2: Ergebnisse aus Kontrast III 105
Tabelle 4.3: Ergebnisse aus Kontrast IV und Kontrast V 106
Abbildungsverzeichnis
Abbildung 2.1: Arbeitsmodell einer multifaktoriellen,
mehrstufigen Ätiopathogenese 12
Abbildung 3.1: Verwendeter Preprocessing-Algorithmus 40
Abbildung 4.1: Ergebnisse aus Kontrast I, Kontrast II und Kontrast III 48
Abbildung 4.2: Ergebnisse aus Kontrast IV und Kontrast V 49
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