Die Rolle von Calcineurin bei der antigenspezifischen Aktivierung und Differenzierung von T-Helfer-Zellen:
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2007
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Zusammenfassung 3
1. Einleitung 4
1.1. Entwicklung und Differenzierung von Th-Zellen 4
1.2. Antigenspezifische Aktivierung und T-Zell-Rezeptor-Signalübertragung
in Th-Zellen 6
1.3. Calcineurin - ein therapeutisches Targetmolekül bei der Immunsuppression 8
1.4. Fokus dieser Arbeit: Rolle von Calcineurin in Th-Zellen 9
2. Ergebnisse 10
2.1. Gossypol inhibiert direkt die Phosphataseaktivität von Calcineurin 11
2.2. Neuartige CsA-Derivate wirken über andere molekulare Mechanismen
alsCsA 20
2.3. Die Pyrazolopyrimidin-Verbindung NCI3 hemmt die Calcineurin-NFAT-Signal-
übertragung, ohne die Phosphataseaktivität des Calcineurins zu inhibieren 31
2.4. NFATc2 wirkt als molekularer Schalter 42
2.5. TGIF reguliert die Induktion von Treg-Zellen 52
3. Diskussion 64
3.1. Charakteristika von Calcineurin 64
3.2. Niedermolekulare Inhibitoren der Calcineurin-Phosphataseaktivität 66
3.3. Inhibitoren der Calcineurin-NFAT-Bindung 69
3.4. Calcineurin - ein wichtiger Regulator in Th-Zellen 71
3.5. Besonderheiten des Calcineurin-NFAT-Signalweges in Th-Zellen 72
3.6. Die Rolle von Calcineurin und Cyclophilin18 bei der T-Zell-Aktivierung 73
3.7. Die Umsetzung von TCR-Signalen in eine produktive Immunantwort 74
3.8. Die Rolle des Calcineurin-NFAT-Signalweges für die Funktion
von Treg-Zellen 77
3.9. Die Rolle des Calcineurin-NFAT-Signalweges für die Induktion
von Treg-Zellen -^^^ 78
3.10. Klinischer Ausblick S ßeutsehe 80
4 Literatur Zentralbibliothek 82
5. Abkürzungsverzeichnis für. Medizin 88
6. Liste der Originalarbeiten KÖ.I.O 90
Danksagung ___________ 92
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