G-CSF-Therapie zur adjuvanten Behandlung des verzögert revaskularisierten Myokardinfarktes (STEMI):
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Autor: Theiss, Christine Anna Maria
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis. /
Abkürzungsverzeichnis 3
/. Zusammenfassung. 6
2. Einleitung * 8
2.1 Ischämische kardiovaskuläre Erkrankungen 8
2.2 Stammzell-Populationen 10
23 Wirkmechanismen der endogenen Stammzellmobilisation aus dem Knochenmark 14
2.4 Therapie mit adulten Knochenmarkstammzellen 18
2.4.1 Technische Applikationsmöglichkeiten 18
2.4.2 Katheter-basierte Stammzellapplikation 19
2.4.3 Stammzellmobilisation - Wirkmechanismen von G-CSF 22
2.5 G-CSF in der klinischen Routine 26
3. Fragestellung........... 28
4. Material und Methoden.......... ............................................................................. ....... 29
4.1 Studiendesign 29
4.1.1 Studienprotokoll 29
4.1.2 Zeitlicher Ablauf der Studie 29
4.1.3 Einschlusskriterien 32
4.1.4 Ausschlusskriterien 32
Allgemein 32
4.1.5 Fallzahlschätzung 33
4.2 Endpunkte der Studie 33
4.2.1 Primäre Endpunkte 33
4.2.2 Sekundäre Endpunkte 34
43 Laboranalysen - 34
4.4 Durchflüsse tometrie „ 35
4.5 Elektrokardiogramm (EKG) 36
4.6 Kernspinresonanztomographie (Magnetresonanz Tomographie, MRT) 36
4.6.1 Myokardiale Funktionsanalyse 37
4.6.2 Myokardperfusion 39
4.7 Koronarangiographie ~. 42
4.7.1 Quantitative Koronarangiographie (QCA) 42
4.8 Seattle Angina Questionnaire (SAQ) 43
4.9 Datenbank _ 45
4.10 Statistische Analysen _ 45
5. Ergebnisse. „. ............... .._ ........ 46
5.1 Studienkollektiv 46
5.2 Verlauf von Leukozytenzahl und Stammzellpopulationen im peripheren Blut 48
5.3 Verlauf von Entzfindungsparametem und anderen Laborwerten.— —. 51
5.4 Myokardiale Funktions- und Perfmionsanalyse mittels MRT 53
1
5.4.1 Globale und regionale Myokardfunktion 53
5.4.2 Globale und regionale Myokardfunktion im Verlauf über 12 Wochen unter
Berücksichtigung der 4-Wochenuntersuchung 60
5.4.3 Myokardperfusion 66
5.4.4 Subgruppenanalyse: frühe versus späte Gabe von G-CSF 69
5.5 Auswertung der Herzkatheteruntersuchung 71
5.5.1 QCA (Quantitative Koronarangiographie) 71
5.6 Die Sicherheit der Gabe von G-CSF 74
5.7 Seattle Angina Qucstionnaire (SAQ) 78
5.7.1 Ergebnisse des SAQ 78
6. Diskussion 85
6.1 Vergleich zu anderen Studien bezogen auf 86
6.1.1 Katheter-basierte Stammzellapplikation 86
6.1.2 G-CSF-Studien 86
6.1.3 Sicherheitsaspekte im Vergleich 89
6.2 Vergleich mit Tiermodellen 92
6.2.1 Kleintiermodell 92
6.2.2 Grolltiermodell 93
6.3 Limitationen 94
6.4 Ausblick 95
7. Literatur 96
8. Lebenslauf. 104
9 Danksaeune ....... ...... ... ......... 109
2
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