Inzidenz und Verlauf von HCMV-Erkrankungen bei HIV-infizierten Patienten unter antiretroviraler Therapie:
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2008
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| adam_text | Inhaltsverzeichnis Seite
1. Einleitung 10
1.1 Biologie des Zytomegalievirus 10
1.1.1 Virus 10
1.1.2 Infektion und Replikation 10
1.1.3 Erstinfektion, Reaktivierung und Erkrankung 11
1.1.4 Pathologie 11
1.1.5 Immunologie 12
1.1.6 Diagnostik 13
1.1.7 Epidemiologie 15
1.2 Klinische Manifestationen 16
1.2.1 Erkrankungen durch das Zytomegalievirus 16
1.2.2 HCMV-Erkrankungen bei HIV-Infektion 17
1.2.2.1 Retinitis 17
1.2.2.2 Gastrointestinale Erkrankungen 18
1.2.2.3 Neurologische Erkrankungen 18
1.2.2.4 Pneumonie und andere Manifestationen 19
1.2.2.5 Epidemiologie der HCMV-Erkrankungen bei HIV-Infektion 19
1.2.2.6 Besondere diagnostische Probleme der HCMV-Erkrankungen
bei HIV-Infektion 20
1.3 Prophylaxe und Therapie der HCMV-Erkrankung 22
1.3.1 Infektionsprophylaxe 22
1.3.2 Aktive und passive Immunisierung 22
1.3.3 Antivirale Medikamente 23
1.3.3.1 Ganciclovir 23
1.3.3.2 Foscamet 24
1.3.3.3 Cidofovir 24
1.3.4 Aktuelle Therapiestrategien bei HlV-infizierten Patienten mit
HCMV-Erkrankung 25
5
1.3.5 Kombinationstherapie in der Therapie von HCMV-Erkrankungen
bei HlV-infizierten Patienten 26
1.4 Fragestellung 27
1.4.1 Hintergrund 27
1.4.2 Ziel der Arbeit 27
2. Patienten und Methoden 28
2.1 Allgemeine Definitionen 28
2.1.1 HIV-1 Infektion 28
2.1.2 AIDS 28
2.1.3 HCMV-Infektion und Erkrankung 29
2.2 Patienten 30
2.2.1 Patientenkollektiv 30
2.2.2 Einschlußkriterien 30
2.2.3 Datenerhebung 30
2.2.4 Verlaufsbeobachtung 30
2.2.5 Erhobene Parameter 31
2.2.6 Status des Patienten am Stichtag 31
2.2.7 Alter 31
2.2.8 Infektionszeitpunkt bzw. erster Nachweis von HIV-1 Antikörpern..32
2.2.9 Infektionsmodus 32
2.2.10 Auftreten von opportunistischen Erkrankungen 32
2.2.11 CD4+-Lymphozyten und Virusreplikation 33
2.2.12 CD4+-Lymphozyten und Virusreplikation zum Zeipunkt der
HCMV-Erkrankung 33
2.2.13 Beginn und Art der antiretroviralen Therapie 33
2.3 Statistik 34
2.3.1 Statistische Analyse 34
6
2.3.1.1 Allgemeine Datenanalyse 34
2.3.1.2 Kaplan-Meier-Analyse 34
2.3.1.3 Cox-Proportional-Hazard-Analyse 35
3. Ergebnisse 37
3.1 Patientenkollektiv 37
3.1.1 Status der Patienten am Stichtag 37
3.1.2 Geschlecht 38
3.1.3 Alter 38
3.1.4 Infektionsmodus 38
3.1.5 Auftreten von HCMV-Erkrankungen 39
3.1.6 CD4+-Lymphozyten und Virusreplikation zum Zeitpunkt der
HCMV-Erkrankung 42
3.1.7 CD4+-Lymphozyten und Virusreplikation abhängig von der
Diagnose 43
3.1.8 CD4+-Lymphozyten und Virusreplikation abhängig vom Jahr der
Diagnose 45
3.1.9 Antiretrovirale Therapie zum Zeitpunkt der HCMV-Erkrankung 46
3.1.10 Antiretrovirale Therapie zum Zeitpunkt der HCMV-Erkrankung
nach Diagnosejahr 47
3.1.11 Antiretrovirale Therapie im weiteren Verlauf 48
3.1.12 Einfluss der antiretroviralen Maximaltherapie auf die CD4+-Zellen
bzw. die Virusreplikation 49
3.2 Schätzung der Überlebenszeiten nach HCMV-Erkrankung mittels
Kaplan-Meier-Analyse 51
3.2.1 Überlebenszeit nach HCMV-Erkrankung 51
3.2.1.1 Diagnosejahre als Einflussfaktor 51
3.2.1.2 Antiretrovirale Therapie vor HCMV-Erkrankung als
Einflussfaktor 52
3.2.1.3 Antiretrovirale Therapie nach HCMV-Erkrankung als
Einflussfaktor 53
7
3.2.1.4 HAART als Einflussfaktor 54
3.2.2 Rezidivfreies Überleben 55
3.2.2.1 Jahr der Diagnose als Einflussfaktor 56
3.2.2.2 Antiretrovirale Therapie vor HCMV-Erkrankung als
Einflussfaktor 57
3.2.2.3 Antiretrovirale Therapie nach HCMV-Erkrankung als
Einflussfaktor 58
3.2.2.4 HAART als Einflussfaktor 59
3.3 Cox-Proportional-Hazard-Analyse 61
3.3.1 Monovariate-Cox-Modelle 61
3.3.1.1 Diagnosejahre als Einflussfaktor 61
3.3.1.2 Antiretrovirale Therapie vor HCMV-Erkrankung als
Einflussfaktor 62
3.3.1.3 Antiretrovirale Therapie nach HCMV-Erkrankung als
Einflussfaktor 62
3.3.1.4 HAART als Einflussfaktor 63
3.3.1.5 CD4+-Lymphozyten im Verlauf als Einflussfaktor 64
3.3.1.6 CD4+-Lymphozyten zum Zeitpunkt der HCMV-Erkrankung als
Einflussfaktor 65
3.3.1.7 Virusreplikation als Einflussfaktor 65
3.3.2 Multivariates-Cox-Modell 66
4. Diskussion 69
4.1 Studiendesign 69
4.2 Patientenkollektiv 69
4.2.1 Status der Patienten am Stichtag 70
4.2.2 Geschlechtsverteilung 70
4.2.3 Aher 70
8
4.2.4 Infektionsmodus 71
4.2.5 Opportunistische Erkrankungen 71
4.2.6 CD4+-Lymphozyten und Virusreplikation zum Zeitpunkt der
HCMV-Erkrankung 72
4.2.7 Antiretrovirale Therapie 73
4.3 Faktorenanalyse mittels Kaplan-Meier-Methode und
Cox-Proportional-Hazard-Modell 75
4.3.1 Überlebenszeitanalyse und rezidivfreie Zeit nach
HCMV-Ersterkrankung 75
4.3.2 Diagnosejahre 75
4.3.3 Antiretrovirale Therapie 76
4.3.4 HAART 77
4.3.5 CD4+-Lymphozyten 78
5. Zusammenfassung 79
6. Literaturverzeichnis 82
7. Erklärung zur Vorabveröffentlichung 95
8. Anhang 96
9. Lebenslauf 101
9
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