Einfluss körperlichen Trainings auf Anzahl und Funktion zirkulierender endothelialer Progenitorzellen bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen:
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2008
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| adam_text | Inhaltsverzeichnis Seite
1. Einleitung 6
1.1. Risikofaktoren kardio vaskulärer
Erkrankungen 6
1.2. Körperliches Training und
dessen Einfluss auf das Endothel 7
1.3. Die Rolle zirkulierender
endothelialer Progenitorzellen 8
2. Ziel der Arbeit 13
3. Methodik 14
3.1. Studienart 14
3.2. Patientenselektion 14
3.3 Randomisation 17
3.4. Messgrößen und Meßmethoden 19
3.4.1. Laufbanduntersuchung 19
3.4.2. Tibio-Brachialer Quotient 19
3.4.3. Spiroergometrie 19
3.4.4. Blutentnahmen 20
3.4.5. Quantifizierung endothelialer Vorläuferzellen 20
3.4.5.1. Durchflusszytometrie 20
3.4.5.2. Gewinnung mononukleärer Zellen 21
3.4.5.3. Kultivierung mononukleärer Zellen 22
3.4.5.4. Quantifizierung kultivierter endothelialer
Progenitorzellen 22
3.4.6. Bestimmung der Serum-Spiegel von VEGF, TNFa,
Granulozyte Makrophage Colony-stimulating Factor
und Basic Fibroblast Growth Factor 24
3.4.7. Bestimmung der Integrationsfähigkeit endothelialer
Progenitorzellen: Tube Formation Assay 24
3
Seite
3.4.8. Genexpression von Homingfaktoren 25
3.4.8.1. RNA-Isolation 25
3.4.8.2.. cDNA-Synthese 26
3.4.8.3 Realtime-PCR 26
3.5. Statistik 28
4. Resultate 30
4.1. Patientencharakteristik und
medikamentöse Therapie 30
4.2. Maximale körperliche Belastbarkeit und klinische
Perfusionsmarker 34
4.3. Anzahl zirkulierender endothelialer Progenitorzellen 37
4.4. Konzentration von VEGF, GM-CSF, b-FGF
und TNF-ct im Serum 44
4.5. Funktion endothelialer Vorläuferzellen 49
5. Diskussion 55
5.1. Trainingsinterventionen bei kardiovaskulären
Erkrankungen 55
5.11 PAKV 55
5.7.2. stabile KHK 57
5.1.1. Endotheldysfunktion und körperliches Training 58
5.2. Mechanismen der Freisetzung endothelialer
Progenitorzellen 60
5.2.1 Ischämie 60
5.2.2. Stickstoffmonoxid 61
5.2.3. Zytokine 62
5.3. Trainingseffekte auf
zirkulierende endotheliale Progenitorzellen 63
5.3.1 EPC-Freisetzung 63
4
Seite
5.3.2. Effekte akuter körperlicher Belastungssituationen
auf zirkulierende endotheliale Progenitorzellen 66
5.3.3. Körperliches Training und die verbesserte Funktion
endothelialer Progenitorzellen 68
5.4. Die Therapeutische Anwendung endothelialer
Progenitorzellen 71
5.5. Die prognostische Relevanz körperlichen Trainings
und endothelialer Progenitorzellen 72
5.6. Schlussfolgerung 75
6. Zusammenfassung der Arbeit 76
7. Literaturverzeichnis 78
8. Danksagung 94
9. Erklärung über die eigenständige
Abfassung der Arbeit 95
10. wissenschaftlicher Werdegang 96
5
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