Untersuchungen zur katecholaminergen Signaltransduktion und Modulation der Zytokinproduktion von isolierten T-Zell-Subpopulationen bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis:
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2008
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| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 1
1.1. Die Rheumatoide Arthritis 1
1.2. Ätiologie und Pathogenese der Rheumatoiden Arthritis 2
1.2.1. Hypothesen zur Pathogenese der RA 2
1.2.2. Lymphozyten 4
1.2.3. Shared epitope 5
1.2.4. Morphologische Veränderungen bei entzündlichen Gelenkerkrankungen 6
1.3. T-Helferzellen 6
1.4. Nervensystem und Immunregulation 8
1.5. Der beta2-Rezeptor 9
1.6. Abschließende Bemerkung 11
1.7. Fragestellung 11
2. Material und Methoden 12
2.1. Patienten 12
2.2. Isolierung von humanen mononuklealen Zellen aus peripherem Blut (PBMC) 13
2.3. Magnetische Zellsortierung (AutoMACS) 14
2.4. Qualitätskontrolle der separierten CD4+ bzw. CD8+ Zellen 16
2.5. Stimulation der isolierten CD4 positiven und CD8 positiven Zellen 18
2.5.1. Vorversuch und Konzentrationskinetik 18
2.5.2. Stimulation zur Messung der Zytokinproduktion 19
2.5.3. Stimulation zur Messung der intazellulären cAMP-Produktion 20
2.6. ELISA 20
2.7. Statistische Auswertung 23
3. Ergebnisse 24
3.1. IFN-y 24
3.2. IL-10 24
3.3. IL-5 25
3.4. TNF-a 25
3.5. Zyklisches AMP 26
4. Diskussion 41
4.1. Einfluss der Stimulantien auf die Zytokinproduktion und cAMP Synthese von 41
CD4 und CD8 positiven T-Lymphozyten von RA Erkrankten im
Vergleich zu gesunden Individuen (HD)
4.2. Zyklisches AMP 42
4.2.1. cAMP Konzentrationen in anderen Zellpopulationen 45
4.3. Mechanismen der Zytokinmodulation 46
4.3.1. Alpha2-Rezeptor 48
4.3.2. Alpha 1-Rezeptor 49
4.3.3. Interleukin 10 50
4.3.4. Interleukin 5 50
4.4. Abschließende Bemerkung 51
5. Zusammenfassung 53
6. Anhang 56
5.1. Verzeichnis der verwendeten Materialien und Chemikalien 56
5.2. Literatur 59
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