Entwicklung und Anwendung analytischer Verfahren für ein Human-Biomonitoring von Naphthalin im Rahmen arbeits- und umweltmedizinischer Fragestellungen:
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| adam_text | Titel: Entwicklung und Anwendung analytischer Verfahren für ein Human-Biomonitoring von Naphthalin im Rahm
Autor: Förster, Katrin
Jahr: 2008
I Inhaltsverzeichnis 9
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 13
2 Naphthalin „ ~ 15
2.1 Stoffgruppe der polyzyklischen aromatischen Kohlenwasserstoffe IS
2.2 Physikalische und chemische Eigenschaften 16
2.3 Entstehung 18
2.4 Industrielle Herstellung 18
2.5 Verwendung 19
2.6 Quellen für die Exposition des Menschen 20
2.6.1 Vorkommen in der Umwelt 20
2.6.2 Vorkommen in Trinkwasser, Lebensmitteln und Bedarfsgegenständen 23
2.6.3 Vorkommen am Arbeitsplatz 24
2.7 Toxikokinetik 26
2.7.1 Aufnahme 26
2.7.2 Metabolismus 26
2.7.3 Exkretion 33
2.8 Allgemeine Toxikologie 35
2.8.1 Akute und chronische Toxizitat 35
2.8.2 Genotoxizitat 36
2.8.3 Kanzerogenität 37
2.8.4 Vermutete Mechanismen der Kanzerogenese 38
2.8.5 Bewertung 42
3 Strategien zum Gesundheitsschutz 44
3.1 Ambient Monitoring 45
3.2 Biological Monitoring 47
3.2.1 Dosismonitoring 49
3.2.2 Biochemisches Effektmonitoring 50
3.2.3 Protein-Addukte 50
3.2.4 DNA-Addukte 50
3.2.5 Biologisches Effektmonitoring 51
Inhaltsverzeichnis 10
4 Zielsetzung der Arbeit... .. „ .. ...... ....... 52
5 Analytisches Verfahren zur Bestimmung der Merkaptursäuren von 1,2-Dihydroiy-
naphthalin, 1,2-Naphthochinon sowie 1,4-Naphthochinon im Urin 53
5.1 Grundlagen des Verfahrens 53
5.2 Gerate, Chemikalien und Lösungen 54
5.2.1 Geräte 54
5.2.2 Chemikalien 55
5.2.3 Lösungen und Kalibrierstandards 56
5.3 Probenahme und Probenaufarbeitung 58
5.4 Analytische Bestimmung 59
5.4.1 Flüssigkeitschromatographische Arbeitsbedingungen 59
5.4.2 Massenspektrometrische Arbeitsbedingungen 61
5.4.3 LC-MS/MS-Methode 63
5.5 Kalibrierung und Berechnung des Analysenergebnisses 64
5.6 Analytische Zuverlässigkeitskriterien 65
5.6.1 Präzision in Serie 65
5.6.2 Präzision von Tag zu Tag 65
5.6.3 Nachweisgrenze 66
56.4 Matrixeffekte 66
57 Diskussion des Verfahrens 68
6 Analytisches Verfahren zur Bestimmung von Dihydroxynaphth.linen in
Humanurin 72
61 Grundlage des Verfahrens 72
6.2 Geräte, Chemikalien und Lösungen 73
62.1 Geräte 73
6 2.2 Chemikalien 74
62.3 Synthese der Standards 75
6.2.3.1 Synthese von 1,2-DHN 75
6.2.3.2 Synthese von D6-1.4-DHN 77
6-2.4 Lösungen und Kalibrierstandards 79
63 Probenahme und Probenaufarbeitung 8
Inhaltsverzeichnis 11
6.4 Analytische Bestimmung 84
6.4.1 Gaschromatographisch-massenspektrometrische Arbeitsbedingungen 84
6.4.2 GC-MS-Methode 84
6.5 Kalibrierung und Berechnung des Analysenergebnisses 88
6.6 Qualitätssicherung 90
6.7 Analytische Zuverlässigkeitskriterien 91
6.7.1 Präzision in Serie 91
6.7.2 Präzision von Tag zu Tag 92
6.7.3 Matrixeffekte 93
6.7.4 Aufarbeitungsbedingte Verluste 94
6.7.5 Nachweisgrenzen 95
6.8 Diskussion des Verfahrens 95
7 Innere Belastung nach beruflicher sowie nach umweltbedingter Exposition
gegenüber Naphthalin 101
7.1 Berufliche Belastung im Industriezweig Konverterzustellung 101
7.1.1 Kollektiv 101
7.1.2 Methoden 102
7.1.2.1 Ambient Monitoring 102
7.1.2.2 Biological Monitoring 102
7.1.2.2.1 Naphthochinonmerkaptursäuren 103
7.1.2.2.2 Dihydroxynaphthaline 103
7.1.2.2.3 1- und 2-Naphthol 103
7.1.2.2.4 Cotinin 103
7.1.2.2.5 Kreatinin 103
7.1.2.3 Statistische Untersuchungen 104
7.1.3 Ergebnisse , 104
7.1.3.1 Ergebnisse des Ambient Monitorings 104
7.1.3.2 Ergebnisse des Biological Monitoring 105
7.1.3.2.1 Naphthochinonmerkaptursäuren 106
7.1.3.2.2 Dihydroxynaphthaline und Naphthole 106
TnhaUsverreichnis 12
7.1.4 Diskussion 107
7.1.4.1 Naphthochinonmerkaptursäuren .• 107
7.1.4.2 Dihydroxynaphthaline und Naphthole 107
7.1.4.3 Zusammenhänge zwischen Ambient und Biological Monitoring 113
7.2 Belastung der Allgemeinbevölkerung 115
7.2.1 Kollektiv 115
7.2.2 Methoden 116
7.2.3 Ergebnisse n6
7.2.3.1 Naphthochinonmerkaptursäuren 116
7.2.3.2 Dihydroxynaphthaline und Naphthole 16
7.2.4 Diskussion 117
7.2.4.1 Naphthochinonmerkaptursäuren
7.2.4.2 Dihydroxynaphthaline und Naphthole 117
7.3 Vergleich der Ergebnisse des Biomonitorings im arbeits- und umweltmedizinischen
Bereich l20
8 Diskussion der Parameter „. „... ......... ........ ..«••—•••••• 1^55
9 Zusammenfassung... ......... ...... ... .... .... ............... .—.— 1299
lOSummary , 1333
»Literatur 1377
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