Abstoßungsdiagnostik bei heterotoper und orthotoper Xenotransplantation von hDAF-transgenen Schweineherzen im Primatenmodell mit perioperativer Immunadsorption:
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| adam_text | Titel: Abstoßungsdiagnostik bei heterotoper und orthotoper Xenotransplantation von hDAF-transgenen Schwein
Autor: Wimmer, Cosmas Damian
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis 3
1. Einleitung 6
1.1. Geschichte und Beweggründe für die Xenotransplantation 7
1.2. Xenogene Abstoßung im diskordanten Modell 10
1.2.1. Hyperakute Abstoßungsreaktion (HAR) 11
1.2.2. Verzögerte, vaskuläre Abstoßung (AVR) 14
1.2.3. Akkomodation und zelluläre Abstoßung 16
1.3. Fragestellung 17
2. Material und Methodik 18
2.1. Xenogene Herztransplantation 18
2.1.1. Gruppen 18
2.1.2. Spendertiere 18
2.1.3. Empfangertiere 19
2.1.4. Präoperative Diagnostik 19
2.2. Heterotope xenogene Herztransplantation (hXHTx) 20
2.2.1. Spenderoperation 20
2.2.2. Transplantation am Empfänger 21
2.2.3. postoperatives Management 23
2.3. orthotop xenogene Herztransplantation (oXHTx) 23
2.3.1. Spenderoperation 23
2.3.2. Empfangeroperation 23
2.3.3. Postoperatives Management und Untersuchungen 24
2.3.3.1. Anti-pig-Antikörperspiegel (a-p XNA) mittels Hämagglutinationstest 25
2.4. Therapie der Abstoßung 28
2.4.1. Medikamentös 28
2.4.2. Immunadsorption 29
2.5. Endpunkte der Studie 30
2.6. Obduktion 31
2.7. Histologie 32
2.7.1. Lichtmikroskopie 32
2.7.2. Elekrronenmikroskopie 32
2.8. Statistik 33
3
3. Ergebnisse 33
3.1. Validierung der Abstoßungsreaktion im Schwein-Primaten- Modell 33
3.2. Heterotope Xenotransplantation von Landrasseschweineherzen auf Paviane mit peri-
und postoperativer Immunadsorption (LR-h) 35
3.2.1. Überleben und Todesursache 35
3.2.2. Serumchemie 36
3.2.3. Histologie/ Immunhistochemie 37
3.3. Orthotope Xenotransplantation von Landrasseschweineherzen auf Paviane mit peri-
und postoperativer Immunadsorption (LR-o) 39
3.3.1. Oberleben und Todesursache 39
3.3.2. Serumchemie 40
3.3.3. Histologie/ Immunhistochemie 42
3.4. Heterotope Xenotransplantation von hDAF transgenen Schweinen auf Paviane mit
peri-und postoperativer Immunadsorption (DAF-h) 45
3.4.1. Oberleben und Todesursache 45
3.4.2. Serumchemie 45
3.4.3. Histologie/ Immunhistochemie 47
3.5. Orthotope Xenotransplantation von hDAF transgenen Schweinen auf Paviane ohne
Immunadsorption (DAF-o) 51
3.5.1. Oberleben und Todesursache 51
3.5.2. Serumchemie 53
3.5.3. Histologie/ Immunhistochemie 54
4. Diskussion 57
4.1. Evaluierung des Abstoßungsmodells 57
4.2. Therapieformen der xenogenen Abstoßung 59
4.2.1. Elimination präformierter Antikörper (XNA) 59
4.2.2. Regulierung des Komplementsystems (C) 60
4.3. Abstoßungsgeschehen nach xHTx im Landrasse-Modell 61
4.3.1. Abstoßung im heterotopen Landrasse Modell (LR-h) mit IA 61
4.3.2. Abstoßung im orthotopen Landrasse Modell (LR-o) mit IA 61
4.4. Aussagekraft des heterotopen und orthotopen Modell zum Abstoßungsgeschehen 62
4.5. Abstoßungsgeschehen von hDAF-transgenen Schweineherzen nach xHTx 65
4.5.1. Abstoßung im heterotopen hDAF-Modell (DAF-h) 66
4.5.2. Abstoßung im orthotopen hDAF-Modell (DAF-o) 69
4
5. Schlussfolgerung 70
6. Literaturverzeichnis 73
7. Anhang 86
7.1. Abkürzungen 86
7.2. Verzeichnis der Abbildungen und Tabellen 88
7.3. Publikationen 90
7.4. Dank 92
7.5. Lebenslauf 93
5
|
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Titel: Abstoßungsdiagnostik bei heterotoper und orthotoper Xenotransplantation von hDAF-transgenen Schwein
Autor: Wimmer, Cosmas Damian
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis 3
1. Einleitung 6
1.1. Geschichte und Beweggründe für die Xenotransplantation 7
1.2. Xenogene Abstoßung im diskordanten Modell 10
1.2.1. Hyperakute Abstoßungsreaktion (HAR) 11
1.2.2. Verzögerte, vaskuläre Abstoßung (AVR) 14
1.2.3. Akkomodation und zelluläre Abstoßung 16
1.3. Fragestellung 17
2. Material und Methodik 18
2.1. Xenogene Herztransplantation 18
2.1.1. Gruppen 18
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2.1.3. Empfangertiere 19
2.1.4. Präoperative Diagnostik 19
2.2. Heterotope xenogene Herztransplantation (hXHTx) 20
2.2.1. Spenderoperation 20
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2.2.3. postoperatives Management 23
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2.3.1. Spenderoperation 23
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2.3.3. Postoperatives Management und Untersuchungen 24
2.3.3.1. Anti-pig-Antikörperspiegel (a-p XNA) mittels Hämagglutinationstest 25
2.4. Therapie der Abstoßung 28
2.4.1. Medikamentös 28
2.4.2. Immunadsorption 29
2.5. Endpunkte der Studie 30
2.6. Obduktion 31
2.7. Histologie 32
2.7.1. Lichtmikroskopie 32
2.7.2. Elekrronenmikroskopie 32
2.8. Statistik 33
3
3. Ergebnisse 33
3.1. Validierung der Abstoßungsreaktion im Schwein-Primaten- Modell 33
3.2. Heterotope Xenotransplantation von Landrasseschweineherzen auf Paviane mit peri-
und postoperativer Immunadsorption (LR-h) 35
3.2.1. Überleben und Todesursache 35
3.2.2. Serumchemie 36
3.2.3. Histologie/ Immunhistochemie 37
3.3. Orthotope Xenotransplantation von Landrasseschweineherzen auf Paviane mit peri-
und postoperativer Immunadsorption (LR-o) 39
3.3.1. Oberleben und Todesursache 39
3.3.2. Serumchemie 40
3.3.3. Histologie/ Immunhistochemie 42
3.4. Heterotope Xenotransplantation von hDAF transgenen Schweinen auf Paviane mit
peri-und postoperativer Immunadsorption (DAF-h) 45
3.4.1. Oberleben und Todesursache 45
3.4.2. Serumchemie 45
3.4.3. Histologie/ Immunhistochemie 47
3.5. Orthotope Xenotransplantation von hDAF transgenen Schweinen auf Paviane ohne
Immunadsorption (DAF-o) 51
3.5.1. Oberleben und Todesursache 51
3.5.2. Serumchemie 53
3.5.3. Histologie/ Immunhistochemie 54
4. Diskussion 57
4.1. Evaluierung des Abstoßungsmodells 57
4.2. Therapieformen der xenogenen Abstoßung 59
4.2.1. Elimination präformierter Antikörper (XNA) 59
4.2.2. Regulierung des Komplementsystems (C) 60
4.3. Abstoßungsgeschehen nach xHTx im Landrasse-Modell 61
4.3.1. Abstoßung im heterotopen Landrasse Modell (LR-h) mit IA 61
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4.4. Aussagekraft des heterotopen und orthotopen Modell zum Abstoßungsgeschehen 62
4.5. Abstoßungsgeschehen von hDAF-transgenen Schweineherzen nach xHTx 65
4.5.1. Abstoßung im heterotopen hDAF-Modell (DAF-h) 66
4.5.2. Abstoßung im orthotopen hDAF-Modell (DAF-o) 69
4
5. Schlussfolgerung 70
6. Literaturverzeichnis 73
7. Anhang 86
7.1. Abkürzungen 86
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