Analyse von Endothel-schädigenden und Endothel-aktivierenden Faktoren im Serum von Patienten nach allogener Stammzelltransplantation (SZT) und Korrelation mit dem klinischen Verlauf:
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| adam_text | Titel: Analyse von endothel-schädigenden und endothel-aktivierenden Faktoren im Serum von Patienten nach a
Autor: Dörfler, Irene
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung und Grundlagen 1
1.1 Allogene Stammzelltransplantation (SZT) 1
1.1.1 Historie 1
1.1.2 Indikationen und klinischer Ablauf einer allogenen SZT 4
1.1.3 Komplikationen und Nebenwirkungen bei allogener SZT 7
1.1.4 GvHD als Hauptkomplikation 7
1.2 DasEndothel 10
1.2.1 Die Heterogenität des Endothels 11
1.2.2 solVCAM-1, VEGF, ICAM-1 und Apoptoseindex als Marker für
Endothelaktivierung und-schaden 12
1.3 Endotheliale Komplikationen der allogenen SZT 13
1.3.1 Lebervenenverschlusskrankheit 13
1.3.2 Capillary Leakage Syndrome (CLS) 14
1.3.3 Thrombotische Mikroangiopathie 15
2 Fragestellung und Ziele 18
3 Material und Methode 19
3.1 Material 19
3.1.1 Zellkulturmaterialien 19
3.1.1.1 Zelllinie 19
3.1.1.2 Medienbestandteile 19
3.1.1.3 Seren 19
3.1.1.4 Stimulanz 19
3.1.2 Chemikalien 20
3.1.3 Bestandteile der ELISAS 20
3.1.4 Antikörper 20
3.1.5 Verbrauchsmaterial 20
3.1.6 Laborgeräte 21
3.2 Methoden 21
3.2.1 Probengewinnung und Patienten 21
3.2.2 Kontrollen 23
3.2.3 Durchflußzytometrische Analyse von ICAM-1 24
3.2.4 Apoptoseassays mit DAPI-Färbung 25
3.2.5 Nachweis von löslichem VCAM mittels VCAM-ELISA 26
Inhaltsverzeichnis
3.2.6 Nachweis von VEGF mittels VEGF-ELISA 27
3.2.7 Datenauswertung 27
3.2.8 Einteilung von GvH, Mikroangiopathie und
transplantatassoziierter Mortalität 28
4 Ergebnisse 31
4.1 Resultate der vier bestimmten Parameter Apoptoseindex, ICAM1
und der Zytokine VEGF und VCAM 31
4.2 Gesamtverläufe 32
4.3 Verlauf von VEGF und löslichem VCAM bezogen auf den Zeitpunkt
des Anwachsens des Transplantats 34
4.4 Exemplarische Darstellung von ausgesuchten Patienten 35
4.5 Graft-versus-Host-Disease (GvHD) 38
4.6 Mikroangiopathie (MA) 39
4.7 Transplantatassoziierte Mortalität 41
4.8 Therapeutische Einflüsse auf die Verläufe der Patienten 42
4.8.1 Einfluss einer Kortikosteroidtherapie 42
4.8.2 Einfluss von Defibrotide 43
5 Diskussion 45
5.1 Überblick 45
5.2 Methodische Kritik 46
5.3 VEGF-produzierende Zellpopulationen 47
5.4 Erhöhte Werte der Patienten vor SZT 47
5.5 Anstieg der Serumlevel von VEGF und VCAM nach Engraftment in
Bezug auf GvHD und MA 47
5.6 Korrelation von VCAM und VEGF im Vergleich zu anderen
Markern 48
5.7 Ausblick 52
6 Zusammenfassung 53
7 Literaturverzeichnis 55
8 Abkürzungsverzeichnis 69
9 Danksagung 72
10 Lebenslauf. 73
|
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Titel: Analyse von endothel-schädigenden und endothel-aktivierenden Faktoren im Serum von Patienten nach a
Autor: Dörfler, Irene
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung und Grundlagen 1
1.1 Allogene Stammzelltransplantation (SZT) 1
1.1.1 Historie 1
1.1.2 Indikationen und klinischer Ablauf einer allogenen SZT 4
1.1.3 Komplikationen und Nebenwirkungen bei allogener SZT 7
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1.2 DasEndothel 10
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1.2.2 solVCAM-1, VEGF, ICAM-1 und Apoptoseindex als Marker für
Endothelaktivierung und-schaden 12
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Inhaltsverzeichnis
3.2.6 Nachweis von VEGF mittels VEGF-ELISA 27
3.2.7 Datenauswertung 27
3.2.8 Einteilung von GvH, Mikroangiopathie und
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4 Ergebnisse 31
4.1 Resultate der vier bestimmten Parameter Apoptoseindex, ICAM1
und der Zytokine VEGF und VCAM 31
4.2 Gesamtverläufe 32
4.3 Verlauf von VEGF und löslichem VCAM bezogen auf den Zeitpunkt
des Anwachsens des Transplantats 34
4.4 Exemplarische Darstellung von ausgesuchten Patienten 35
4.5 Graft-versus-Host-Disease (GvHD) 38
4.6 Mikroangiopathie (MA) 39
4.7 Transplantatassoziierte Mortalität 41
4.8 Therapeutische Einflüsse auf die Verläufe der Patienten 42
4.8.1 Einfluss einer Kortikosteroidtherapie 42
4.8.2 Einfluss von Defibrotide 43
5 Diskussion 45
5.1 Überblick 45
5.2 Methodische Kritik 46
5.3 VEGF-produzierende Zellpopulationen 47
5.4 Erhöhte Werte der Patienten vor SZT 47
5.5 Anstieg der Serumlevel von VEGF und VCAM nach Engraftment in
Bezug auf GvHD und MA 47
5.6 Korrelation von VCAM und VEGF im Vergleich zu anderen
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5.7 Ausblick 52
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