Funktionelle, biochemische und immunhistochemische Untersuchungen des beta3-Adrenozeptors am humanen insuffizienten und nicht insuffizienten Myokard:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
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2008
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
Abkürzungen I
1 Einleitung ^
.
1.1 Herzinsuffizienz 1
1.1.1 Definition 1
1.1.2 Epidemiologie 2
1.1.3 Ätiologie 3
1.1.4 Kompensationsmechanismen bei der Herzinsuffizienz 4
1.1.5 Pathophysiologische Folgen der chronischen Kompensation bei Herzinsuffizienz 7
1.2 Der ß3-adrenerge Rezeptor 9
1.2.1 Physiologische Aspekte des ß3-Adrenozeptors 9
1.2.2 ß3-Adrenozeptoren am insuffizienten Myokard 12
13 Die endotheliale NO-Synthase 12
1.3.1 Aktivitätsmodulation der endothelialen NO-Synthase (eNOS) 14
1.3.2 ENOS-Entkopplung: Oxidativer und nitrosativer Stress 19
1.4 ß,-adrenerge eNOS-Aktivierung am gesunden Myokard 20
1.5 Subzelluläre ßj-AR Lokalisation und eNOS-Aktivierung 22
1.6 Fragestellung der Arbeit 23
2 Material und Methoden. 24
2.1 Materialien 24
2.1.1 Untersuchtes Gewebe 24
2.1.2 Reagenzien 25
2.1.3 Lösungen 27
2.1.4 Arbeitsgerät, Material 28
2.2 Methoden 29
2.2.1 Messung der Kraft bei isometrischer Kontraktion 29
2.2.2 Histologische immunchemische Untersuchungen 32
2.2.3 Western-Blot-Analyse 44
2.2.4 Statistische Auswertung 51
3 Ergebnisse 52
3.1 Proteinexpression der eNOS am insuffizienten und nichtinsuffizienten
Ventrikelmyokard 52
3.2 Veränderungen der Regulation des Aktivitätsniveaus der eNOS in der
Herzinsuffizienz 53
3.2.1 Basalvergleich: eNOS Translokation 53
3.2.2 Basalvergleich: eNOS-Phosphorylierungsprofll 54
3.3 eNOS-Entkopplung in der Herzinsuffizienz: nitrosativer und oxidativer Stress 58
3.4 Inotrope Effekte von BRL 37344 am insuffizienten Ventrikel 59
3.5 Proteinexpression von ß3-Adrenorezeptoren am linksventri-kulären Myokard
herzinsuffizienter Patienten im Vergleich zu Herzgesunden 60
3.6 Veränderungen der Regulation des Aktivitätsniveaus der eNOS unter ß,-adrenerger
Stimulation am insuffizienten Myokard 61
3.6.1 ß3-AR-Stiraulation: eNOS-Translokation 62
3.6.2 ß3-AR-Stimulation: eNOS-Phosphorylierung 62
3.7 ß,-AR-Stimulation: eNOS-Entkopplung 66
3.8 Immunhistochemische Darstellung des ß,-AR am Gewebeschnitt 67
3.8.1 Lichtmikroskopische Darstellung der ß3-AR 67
3.8.2 Konfokallaseroptische Darstellung der ß3-AR 68
3.8.3 Subzelluläre Lokalisation des ß3-AR 70
4 Diskussion 71
5 Zusammenfassung. 83
6 Literaturverzeichnis. 85
7 Vorabveröffentlichung von Ergebnissen 99
8 Lebenslauf 101
|
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Inhaltsverzeichnis
Abkürzungen I
1 Einleitung ^
.
1.1 Herzinsuffizienz 1
1.1.1 Definition 1
1.1.2 Epidemiologie 2
1.1.3 Ätiologie 3
1.1.4 Kompensationsmechanismen bei der Herzinsuffizienz 4
1.1.5 Pathophysiologische Folgen der chronischen Kompensation bei Herzinsuffizienz 7
1.2 Der ß3-adrenerge Rezeptor 9
1.2.1 Physiologische Aspekte des ß3-Adrenozeptors 9
1.2.2 ß3-Adrenozeptoren am insuffizienten Myokard 12
13 Die endotheliale NO-Synthase 12
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1.4 ß,-adrenerge eNOS-Aktivierung am gesunden Myokard 20
1.5 Subzelluläre ßj-AR Lokalisation und eNOS-Aktivierung 22
1.6 Fragestellung der Arbeit 23
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2.2.1 Messung der Kraft bei isometrischer Kontraktion 29
2.2.2 Histologische immunchemische Untersuchungen 32
2.2.3 Western-Blot-Analyse 44
2.2.4 Statistische Auswertung 51
3 Ergebnisse 52
3.1 Proteinexpression der eNOS am insuffizienten und nichtinsuffizienten
Ventrikelmyokard 52
3.2 Veränderungen der Regulation des Aktivitätsniveaus der eNOS in der
Herzinsuffizienz 53
3.2.1 Basalvergleich: eNOS Translokation 53
3.2.2 Basalvergleich: eNOS-Phosphorylierungsprofll 54
3.3 eNOS-Entkopplung in der Herzinsuffizienz: nitrosativer und oxidativer Stress 58
3.4 Inotrope Effekte von BRL 37344 am insuffizienten Ventrikel 59
3.5 Proteinexpression von ß3-Adrenorezeptoren am linksventri-kulären Myokard
herzinsuffizienter Patienten im Vergleich zu Herzgesunden 60
3.6 Veränderungen der Regulation des Aktivitätsniveaus der eNOS unter ß,-adrenerger
Stimulation am insuffizienten Myokard 61
3.6.1 ß3-AR-Stiraulation: eNOS-Translokation 62
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3.8 Immunhistochemische Darstellung des ß,-AR am Gewebeschnitt 67
3.8.1 Lichtmikroskopische Darstellung der ß3-AR 67
3.8.2 Konfokallaseroptische Darstellung der ß3-AR 68
3.8.3 Subzelluläre Lokalisation des ß3-AR 70
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