Differentialdiagnose beim Lungenkarzinom durch CEA, CYFRA 21-1, NSE und ProGRP:
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Abschlussarbeit Buch |
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| Veröffentlicht: |
2008
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| Online-Zugang: | Volltext https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bvb:19-90260 Inhaltsverzeichnis |
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|---|---|
| adam_text | Titel: Differentialdiagnose beim Lungenkarzinom durch CEA, CYFRA 21-1, NSE und ProGRP
Autor: Gruber, Christine Sigrid
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung und Fragestellung 9
2 Das Lungenkarzinom 11
2.1 Epidemiologie, Risikofaktoren und Histologie 11
2.1.1 Epidemiologie 11
2.1.2 Risikofaktoren 12
2.1.3 Histologische Typen 15
2.1.4 Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom 17
2.1.4.1 Plattenepithelkarzinom 17
2.1.4.2 Adenokarzinom 18
2.1.4.3 Großzelliges Karzinom 18
2.1.5 Kleinzelliges Lungenkarzinom 19
2.2 Diagnostisches Stufenschema 20
2.2.1 Bildgebende Verfahren 20
2.2.1.1 Röntgenübersichtsaufnahme 20
2.2.1.2 Computertomographie 21
2.2.1.3 Andere bildgebende Verfahren 22
2.2.2 Sputumzytologie 23
2.2.3 Bronchoskopie 23
2.3 Stagingdes Lungenkarzinoms 25
2.3.1 Stadieneinteilung des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms 26
2.3.2 Stadieneinteilung des kleinzelligen Karzinoms 29
2.4 Tumormarker beim Lungenkarzinom 30
2.4.1 Carcinoembryonales Antigen (CEA) 33
2.4.2 Cytokeratin-19-Fragmente(CYFRA21-1) 34
2.4.3 Neuronen-spezifische Enolase (NSE) 35
2.4.4 Pro-Gastrin-Releasing Peptide (ProGRP) 36
2.5 Therapie des Lungenkarzinoms 37
2.5.1 Therapie des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms 37
2.5.2 Therapie des kleinzelligen Lungenkarzinoms 41
5
3 Material und Methode 46
3.1 Patientenkollektiv aus Großhadern 46
3.2 Patientenkollektiv aus der Asklepioslungenfachklinik Gauting 49
3.3 Verteilung der Patienten 51
3.3.1 Diagnosen der benignen Lungenerkrankungen aus Großhadern und
Gauting 51
3.3.2 Zusammensetzung der Primärtumoren mit Lungenmetastasen aus
Großhadern und Gauting 54
3.3.3 Histologische Verteilung der Patienten mit Lungenkarzinom aus
Großhadern und Gauting 57
3.3.4 Stadieneinteilung der Patienten aus Großhadem und Gauting 59
3.4 Tumorrnarkerbestimmung 63
3.4.1 Carcinoembryonales Antigen (CEA) 63
3.4.2 Cytokeratin-19-Fragmente(CYFRA21-1) 66
3.4.3 Neuronen-speziflsche Enolase (NSE) 69
3.4.4 Pro-Gastrin-Releasing Peptide (ProGRP) 73
3.5 Statistik 74
4 Ergebnisse 76
4.1 Tumormarkerverteilung 76
4.1.1 Werteverteilung von CEA, CYFRA 21-1, NSE und ProGRP 76
4.1.1.1 Werteverteilung von CEA 80
4.1.1.2 Werteverteilung von CYFRA 21-1 91
4.1.1.3 Werteverteilung von NSE 101
4.1.1.4 Werteverteilung von ProGRP 111
4.1.1.5 Zusammenfassung aller vier Tumormarker 121
4.1.2 Werteverteilung der Routinelaborparameter für das Kollektiv aus
Gauting 126
4.1.2.1 Blutbild, CRP, Glucose, Albumin und LDH 126
4.1.2.2 Elektrolyte 126
4.1.2.3 Leberwerte, Nierenwerte und Fette 127
4.2 Stadienabhängigkeit der Tumormarker und Laborparameter 150
4.3 Korrelationen zwischen den Tumormarkern 156
6
4.4. Logistische Regression 166
4.4.1 Regressionsanalyse für die Differenzierung zwischen benignen und
malignen Lungenerkrankungen 166
4.4.1.1 Stetigkeitsprüfung 167
4.4.1.2 Cut-offs 170
4.4.1.3 Logistisches Regressionsmodell 173
4.4.1.4 Logistische Regression: Berechnung der Stadienabhängigkeit 181
4.4.2 Logistische Regressionsgleichung für die Differenzierung zwischen
NSCLCundSCLC 183
4.4.3 Anwendung des Scores auf die Daten der jeweils anderen Klinik
(externe Validierung) 190
5 Diskussion 193
6 Zusammenfassung 200
7 Abkürzungsverzeichnis 202
8 Abbildungsverzeichnis 203
9 Tabellenverzeichnis 210
10 Literaturverzeichnis 213
11 Lebenslauf 233
12 Danksagung 234
7
8 Abbildungsverzeichnis
Abbildung 1: Für die Entstehung des Lungenkarzinoms verantwortliche
Faktoren (Persch 1995) 14
Abbildung 2: Vorgehen bei unklarem pulmonalem Rundherd 24
Abbildung 3: Übersicht über die Tumorgröße (T Stadium) aus Großhadern
(GH) und Gauting (Gau) 61
Abbildung 4: Übersicht über den Lymphknotenstatus(N Stadium) aus
Großhadern (GH) und Gauting (Gau) 61
Abbildung 5: Übersicht über die Metastasierung (M Stadium) aus Gro߬
hadern (GH) und Gauting (Gau) 62
Abbildung 6: Übersicht über die Stadien LD bzw. ED für SCLC aus Gro߬
hadern (GH) und Gauting (Gau) 62
Abbildung 7: Regressionsgerade nach Passing und Bablok für die zwei
Methoden CEA Elecsys und AxSYM 65
Abbildung 8: Regressionsgerade für die zwei Methoden CYFRA 21-1
ES 700 und Elecsys 67
Abbildung 9: Regressionsgerade für die zwei Methoden NSE Cobas Core
und NSE RIA (PHARMACIA) 72
Abbildung 10: Regressionsgerade für die zwei Methoden NSE KRYPTOR
und NSE Cobas Core 72
Abbildung 11: Regressionsgerade für die zwei Methoden NSE KRYPTOR
und NSE Elecsys 73
Abbildung 12: Einteilung des Kollektivs nach den verschiedenen Diagnosen
und Histologien 77
Abbildung 13: Werteverteilung von CEA für die Untergruppen des benignen
Kollektivs aus Großhadern 81
Abbildung 14: Welleverteilung von CEA für die Untergruppen des benignen
Kollektivs aus Gauting 82
Abbildung 15: Dot plots des Gesamtkollektivs für CEA aus Großhadern 83
Abbildung 16: Dot plots des Gesamtkollektivs für CEA aus Gauting 84
Abbildung 17: Box plots für CEA aus Großhadern 86
203
Abbildung 18: Box plots für CEA aus Gauting 86
Abbildung 19: Box plots für CEA aus Großhadern 88
Abbildung 20: Box plots für CEA aus Gauting 88
Abbildung 21: ROC Kurven für CEA aus Großhadern 90
Abbildung 22: ROC Kurven für CEA aus Gauting 90
Abbildung 23: Werteverteilung von CYFRA 21-1 für die Untergruppen des
benignen Kollektivs aus Großhadern 91
Abbildung 24: Werteverteilung von CYFRA 21-1 für die Untergruppen des
benignen Kollektivs aus Gauting 92
Abbildung 25: Dot plots für CYFRA 21-1 aus Großhadern 93
Abbildung 26: Dot plots für CYFRA 21-1 aus Gauting 94
Abbildung 27: Box plots für CYFRA 21-1 aus Großhadern 96
Abbildung 28: Box plots für CYFRA 21-1 aus Gauting 96
Abbildung 29: Box plots für CYFRA 21-1 aus Großhadern 98
Abbildung 30: Box plots für CYFRA 21-1 aus Gauting 98
Abbildung 31: ROC Kurven für CYFRA 21-1 aus Großhadern 100
Abbildung 32: ROC Kurven für CYFRA 21-1 aus Gauting 100
Abbildung 33: Werteverteilung von NSE für die Untergruppen des benignen
Kollektivs aus Großhadern 101
Abbildung 34: Werteverteilung von NSE für die Untergruppen des benignen
Kollektivs aus Gauting 102
Abbildung 35: Dot plots für NSE aus Großhadern 103
Abbildung 36: Dot plots für NSE aus Gauting 104
Abbildung 37: Box plots für NSE aus Großhadem 106
Abbildung 38: Box plots für NSE aus Gauting 106
Abbildung 39: Box plots für NSE aus Großhadern 108
Abbildung 40: Box plots für NSE aus Gauting 108
Abbildung 41: ROC Kurven für NSE aus Großhadem 110
Abbildung 42: ROC Kurven für NSE aus Gauting 110
Abbildung 43: Werteverteilung von ProGRP für die Untergruppen des
benignen Kollektivs aus Großhadern 111
204
Abbildung 44: Werteverteilung von ProGRP für die Untergruppen des
benignen Kollektivsaus Gauting 112
Abbildung 45: Dot plots für ProGRP aus Großhadern 114
Abbildung 46: Dot plots für ProGRP aus Gauting 115
Abbildung 47: Box plots für ProGRP aus Großhadern 117
Abbildung 48: Box plots für ProGRP aus Gauting 117
Abbildung 49: Box plots für ProGRP aus Großhadern 119
Abbildung 50: Box plots für ProGRP aus Gauting 119
Abbildung 51: ROC Kurven für ProGRP aus Großhadern 120
Abbildung 52: ROC Kurven für ProGRP aus Gauting 120
Abbildung 53: Dot plots der Tumormarker CEA, CYFRA 21-1, NSE und
ProGRP aus Großhadern 122
Abbildung 54: Dot plots der Tumormarker CEA, CYFRA 21 -1, NSE und
ProGRP aus Gauting 122
Abbildung 55: Sensitivität bei 95% Spezifität der Tumormarker CEA,
CYFRA 21-1, NSE und ProGRP für BLK vs. LC und
BLK vs. LMAP aus Großhadern 123
Abbildung 56: Sensitivität bei 95% Spezifität der Tumormarker CEA,
CYFRA 21-1, NSE und ProGRP für LMAP vs. LC
aus Großhadern 123
Abbildung 57: Sensitivität bei 95% Spezifität der Tumormarker CEA,
CYFRA 21-1, NSE und ProGRP für BLK vs. LC und
BLK vs. LMAP aus Gauting 124
Abbildung 58: Sensitivität bei 95% Spezifität der Tumormarker CEA,
CYFRA 21-1, NSE und ProGRP für LMAP vs. LC
aus Gauting 124
Abbildung 59: Dot plots für Leukozyten 129
Abbildung 60: Box plots für Leukozyten 129
Abbildung 61: Dot plots für Erythrozyten 130
Abbildung 62: Box plots für Erythrozyten 130
Abbildung 63: Dot plots für Hämoglobin 131
Abbildung 64: Box plots für Hämoglobin 131
205
Abbildung 65: Dot plots für Thrombozyten 132
Abbildung 66: Box plots für Thrombozyten 132
Abbildung 67: Dot plots für CRP 133
Abbildung 68: Box plots für CRP 133
Abbildung 69: Dot plots für LDH 134
Abbildung 70: Box plots für LDH 134
Abbildung 71: Dot plots für Glucose 135
Abbildung 72: Box plots für Glucose 135
Abbildung 73: Dot plots für Albumin 136
Abbildung 74: Box plots für Albumin 136
Abbildung 75: Dot plots für Natrium 137
Abbildung 76: Box plots für Natrium 137
Abbildung 77: Dot plots für Kalium 138
Abbildung 78: Box plots für Kalium 138
Abbildung 79: Dot plots für Calcium 139
Abbildung 80: Box plots für Calcium 139
Abbildung 81: Dot plots für Chlorid 140
Abbildung 82: Box plots für Chlorid 140
Abbildung 83: Dot plots für Kreatinin 141
Abbildung 84: Box plots für Kreatinin 141
Abbildung 85: Dot plots für Harnstoff 142
Abbildung 86: Box plots für Harnstoff 142
Abbildung 87: Dot plots für Bilirubin 143
Abbildung 88: Box plots für Bilirubin 143
Abbildung 89: Dot plots für Triglyceride 144
Abbildung 90: Box plots für Triglyceride 144
Abbildung 91: Dot plots für Cholesterin 145
Abbildung 92: Box plots für Cholesterin 145
Abbildung 93: Dot plots für GOT 146
Abbildung 94: Box plots für GOT 146
Abbildung 95: Dot plots für GPT 147
Abbildung 96: Box plots für GPT 147
206
Abbildung 97: Dot plots für y-GT 148
Abbildung 98: Box plots für y-GT 148
Abbildung 99: Dot plots für Alkalische Phosphatase 149
Abbildung 100: Box plots für Alkalische Phosphatase 149
Abbildung 101: Korrelationen der Tumormarker aus Großhadern für das
Kollektiv mit Lungenkarzinom, sortiert nach CEA 162
Abbildung 102: Korrelationen der Tumormarker aus Gauting für das
Kollektiv mit Lungenkarzinom, sortiert nach CEA 162
Abbildung 103: Korrelationen der Tumormarker aus Großhadern für das
Kollektiv mit Lungenkarzinom, sortiert nach CYFRA 21-1 163
Abbildung 104: Korrelationen der Tumormarker aus Gauting für das Kollektiv
mit Lungenkarzinom, sortiert nach CYFRA 21-1 163
Abbildung 105: Korrelationen der Tumormarker aus Großhadern für das
Kollektiv mit Lungenkarzinom, sortiert nach NSE 164
Abbildung 106: Korrelationen der Tumormarker aus Gauting für das
Kollektiv mit Lungenkarzinom, sortiert nach NSE 164
Abbildung 107: Korrelationen der Tumormarker aus Großhadern für das
Kollektiv mit Lungenkarzinom, sortiert nach ProGRP 165
Abbildung 108: Korrelationen der Tumormarker aus Gauting für das Kollektiv
mit Lungenkarzinom, sortiert nach ProGRP 165
Abbildung 109: Stetigkeitsprüfung von CEA aus Großhadern 166
Abbildung 110: Stetigkeitsprüfung von CEA aus Gauting 168
Abbildung 111: Stetigkeitsprüfung von CYFRA 21-1 aus Großhadern 166
Abbildung 112: Stetigkeitsprüfung von CYFRA 21-1 aus Gauting 168
Abbildung 113: Stetigkeitsprüfung von NSE aus Großhadern 167
Abbildung 114: Stetigkeitsprüfung von NSE aus Gauting 169
Abbildung 115: Stetigkeitsprüfung von ProGRP aus Großhadern 167
Abbildung 116: Stetigkeitsprüfung von ProGRP aus Gauting 169
Abbildung 117: Cut-off Berechnung von NSE aus Großhadern 171
Abbildung 118: Cut-off Berechnung von NSE aus Gauting 171
Abbildung 119: Cut-off Berechnung von ProGRP aus Großhadern 172
Abbildung 120: Cut-off Berechnung von ProGRP aus Gauting 172
207
Abbildung 121: Einfluss von CYFRA 21-1 bei verschiedenen Wertlagen
von CEA und NSE aus Großhadern 175
Abbildung 122: Einfluss des Alters bei verschiedenen Wertlagen von CEA,
CYFRA 21-1 und NSE aus Großhadern 176
Abbildung 123: ROC Kurven benigne Lungenerkrankungen versus maligne
Lungenerkrankungen aus Großhadern 177
Abbildung 124: ROC Kurven benigne Lungenerkrankungen versus maligne
Lungenerkrankungen aus Gauting 178
Abbildung 125: ROC Kurven benigne Lungenerkrankungen versus maligne
Lungenerkrankungen zusätzlich mit Hämoglobin aus Gauting 180
Abbildung 126: ROC Kurven benigne Lungenerkrankungen versus
Lungenkarzinom, aufgeteilt nach den UICC Stadien:
UICC MV, UICC I-Ill, UICC l-ll und UICC I aus Großhadern 181
Abbildung 127: ROC Kurven benigne Lungenerkrankungen versus
Lungenkarzinom, aufgeteilt nach den UICC Stadien:
UICC I-IV, UICC I-Ill, UICC l-ll und UICC I aus Gauting 182
Abbildung 128: ROC Kurven für die Unterscheidung NSCLC und SCLC
aus Großhadern 185
Abbildung 129: ROC Kurven für die Unterscheidung NSCLC und SCLC
aus Gauting 185
Abbildung 130: ROC Kurven zur Differenzierung zwischen NSCLC und SCLC,
Score zusätzlich mit CRP aus Gauting 187
Abbildung 131: ROC Kurven zur Differenzierung zwischen NSCLC und SCLC,
Score zusätzlich mit Kreatinin aus Gauting 188
Abbildung 132: ROC Kurven zur Differenzierung zwischen NSCLC und SCLC,
Score zusätzlich mit CRP und Kreatinin aus Gauting 189
Abbildung 133: Anwendung des Scores für benigne versus maligne
Lungenerkrankungen aus Großhadern auf die Patienten aus
Gauting 191
208
Abbildung 134: Anwendung des Scores für benigne versus maligne
Lungenerkrankungen aus Gauting auf die Patienten aus
Großhadern 191
Abbildung 135: Anwendung des Scores für NSCLC versus SCLC aus
Großhadem auf die Patienten aus Gauting 192
Abbildung 136: Anwendung des Scores für NSCLC versus SCLC aus
Gauting auf die Patienten aus Großhadern 192
209
9 Tabellenverzeichnis
Tabelle 1: Relatives Risiko für Männer, an einem Lungenkarzinom zu
sterben, in Abhängigkeit von der Anzahl der gerauchten Zigaretten 12
Tabelle 2: Histologische Klassifikation maligner epithelialer Tumoren der Lunge .16
Tabelle 3: Klinische TNM-Klassifikation 27
Tabelle 4: Stadiengruppierung des Lungenkarzinoms unter Berücksichtigung
von T, N, M 28
Tabelle 5: Stadieneinteilung des kleinzelligen Lungenkarzinoms 29
Tabelle 6: Empfohlene Tumormarker beim Lungenkarzinom nach
Tumormanual des Tumorzentrums München 32
Tabelle 7: Chemotherapieprotokolle für das kleinzellige Lungenkarzinom 42
Tabelle 8: Chemotherapieprotokolle für das kleinzellige Lungenkarzinom 43
Tabelle 9: Patientendaten für das Kollektiv aus Großhadern 48
Tabelle 10: Patientendaten für das Kollektiv aus Gauting 50
Tabelle 11: Diagnosen derbenignen Lungenerkrankungen aus Großhadern 52
Tabelle 12: Diagnosen der benignen Lungenerkrankungen aus Gauting 53
Tabelle 13: Zusammensetzung der Primärtumoren mit Lungenmetastasen aus
Großhadern 55
Tabelle 14: Zusammensetzung der Primärtumoren mit Lungenmetastasen aus
Gauting 56
Tabelle 15: Verteilung der Histologie aus Großhadern 57
Tabelle 16: Verteilung der Histologie aus Gauting 58
Tabelle 17: Verteilung der Serumwerte der Tumormarker CEA und
CYFRA21-1 aus Großhadern (GH) und Gauting (Gau) 78
Tabelle 18: Verteilung der Serumwerte der Tumormarker NSE und
ProGRP aus Großhadern (GH) und Gauting (Gau) 79
Tabelle 19: Sensitivität bei 95%iger Spezifität 125
Tabelle 20: Werteverteilung der Routineparameter nach Mediän und p 95
aus Gauting 128
210
Tabelle 21: Werteverteilung der Tumormarker CEA und CYFRA 21-1 anhand
von Mediän und p 95 in Abhängigkeit vom UICC Stadium für das
NSCLCundvon LD oder ED für das SCLC 151
Tabelle 22: Werteverteilung der Tumormarker NSE und ProGRP anhand von
Mediän und p 95 in Abhängigkeit vom UICC Stadium für
das NSCLC und von LD oder ED für das SCLC 152
Tabelle 23: Trendtest und Wilcoxon-Test aller Tumormarker aus
Großhadern eingeteilt nach UICC, TNM für NSCLC und
LDund ED für SCLC 153
Tabelle 24: Trendtest und Wilcoxon-Test aller Laborparameter aus
Gauting eingeteilt nach UICC, TNM für NSCLC und
LD und ED für SCLC 154
Tabelle 25: Signifikanzen in Abhängigkeit vom Performance Score und
dem Gewichtsverlust 155
Tabelle 26: Korrelationen der Tumormarker untereinander für benigne
Lungenerkrankungen 157
Tabelle 27: Korrelationen der Tumormarker untereinander für das
Lungenkarzinom 158
Tabelle 28: Korrelationen der Tumormarker untereinander für NSCLC 159
Tabelle 29: Korrelationen der Tumormarker untereinander für SCLC 160
Tabelle 30: Sensitivitäten für Werte oberhalb des 10-fachen Referenzbereichs ....166
Tabelle 31: Logistische Regressionsgleichung für die Differenzierung zwischen
benignen und malignen Lungenerkrankungen aus Großhadern 173
Tabelle 32: Logistische Regressionsgleichung für die Differenzierung zwischen
benignen und malignen Lungenerkrankungen aus Gauting 174
Tabelle 33: Logistische Regressionsgleichung für die Differenzierung zwischen
benignen und malignen Lungenerkrankungen zusätzlich mit
Hämoglobin aus Gauting 179
Tabelle 34: Logistische Regressionsgleichung für die Differenzierung zwischen
NSCLC und SCLC aus Großhadern 183
Tabelle 35: Logistische Regressionsgleichung für die Differenzierung zwischen
NSCLC und SCLC aus Gauting 184
211
Tabelle 36: Logistische Regressionsgleichung für die Differenzierung zwischen
NSCLC und SCLC, Score zusätzlich mit CRP aus Gauting 187
Tabelle 37: Logistische Regressionsgleichung für die Differenzierung zwischen
NSCLC und SCLC, Score zusätzlich mit Kreatinin aus Gauting 188
Tabelle 38: Logistische Regressionsgleichung für die Differenzierung zwischen
NSCLC und SCLC, Score zusätzlich mit CRP und Kreatinin
aus Gauting 189
212
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| adam_txt |
Titel: Differentialdiagnose beim Lungenkarzinom durch CEA, CYFRA 21-1, NSE und ProGRP
Autor: Gruber, Christine Sigrid
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung und Fragestellung 9
2 Das Lungenkarzinom 11
2.1 Epidemiologie, Risikofaktoren und Histologie 11
2.1.1 Epidemiologie 11
2.1.2 Risikofaktoren 12
2.1.3 Histologische Typen 15
2.1.4 Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom 17
2.1.4.1 Plattenepithelkarzinom 17
2.1.4.2 Adenokarzinom 18
2.1.4.3 Großzelliges Karzinom 18
2.1.5 Kleinzelliges Lungenkarzinom 19
2.2 Diagnostisches Stufenschema 20
2.2.1 Bildgebende Verfahren 20
2.2.1.1 Röntgenübersichtsaufnahme 20
2.2.1.2 Computertomographie 21
2.2.1.3 Andere bildgebende Verfahren 22
2.2.2 Sputumzytologie 23
2.2.3 Bronchoskopie 23
2.3 Stagingdes Lungenkarzinoms 25
2.3.1 Stadieneinteilung des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms 26
2.3.2 Stadieneinteilung des kleinzelligen Karzinoms 29
2.4 Tumormarker beim Lungenkarzinom 30
2.4.1 Carcinoembryonales Antigen (CEA) 33
2.4.2 Cytokeratin-19-Fragmente(CYFRA21-1) 34
2.4.3 Neuronen-spezifische Enolase (NSE) 35
2.4.4 Pro-Gastrin-Releasing Peptide (ProGRP) 36
2.5 Therapie des Lungenkarzinoms 37
2.5.1 Therapie des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms 37
2.5.2 Therapie des kleinzelligen Lungenkarzinoms 41
5
3 Material und Methode 46
3.1 Patientenkollektiv aus Großhadern 46
3.2 Patientenkollektiv aus der Asklepioslungenfachklinik Gauting 49
3.3 Verteilung der Patienten 51
3.3.1 Diagnosen der benignen Lungenerkrankungen aus Großhadern und
Gauting 51
3.3.2 Zusammensetzung der Primärtumoren mit Lungenmetastasen aus
Großhadern und Gauting 54
3.3.3 Histologische Verteilung der Patienten mit Lungenkarzinom aus
Großhadern und Gauting 57
3.3.4 Stadieneinteilung der Patienten aus Großhadem und Gauting 59
3.4 Tumorrnarkerbestimmung 63
3.4.1 Carcinoembryonales Antigen (CEA) 63
3.4.2 Cytokeratin-19-Fragmente(CYFRA21-1) 66
3.4.3 Neuronen-speziflsche Enolase (NSE) 69
3.4.4 Pro-Gastrin-Releasing Peptide (ProGRP) 73
3.5 Statistik 74
4 Ergebnisse 76
4.1 Tumormarkerverteilung 76
4.1.1 Werteverteilung von CEA, CYFRA 21-1, NSE und ProGRP 76
4.1.1.1 Werteverteilung von CEA 80
4.1.1.2 Werteverteilung von CYFRA 21-1 91
4.1.1.3 Werteverteilung von NSE 101
4.1.1.4 Werteverteilung von ProGRP 111
4.1.1.5 Zusammenfassung aller vier Tumormarker 121
4.1.2 Werteverteilung der Routinelaborparameter für das Kollektiv aus
Gauting 126
4.1.2.1 Blutbild, CRP, Glucose, Albumin und LDH 126
4.1.2.2 Elektrolyte 126
4.1.2.3 Leberwerte, Nierenwerte und Fette 127
4.2 Stadienabhängigkeit der Tumormarker und Laborparameter 150
4.3 Korrelationen zwischen den Tumormarkern 156
6
4.4. Logistische Regression 166
4.4.1 Regressionsanalyse für die Differenzierung zwischen benignen und
malignen Lungenerkrankungen 166
4.4.1.1 Stetigkeitsprüfung 167
4.4.1.2 Cut-offs 170
4.4.1.3 Logistisches Regressionsmodell 173
4.4.1.4 Logistische Regression: Berechnung der Stadienabhängigkeit 181
4.4.2 Logistische Regressionsgleichung für die Differenzierung zwischen
NSCLCundSCLC 183
4.4.3 Anwendung des Scores auf die Daten der jeweils anderen Klinik
(externe Validierung) 190
5 Diskussion 193
6 Zusammenfassung 200
7 Abkürzungsverzeichnis 202
8 Abbildungsverzeichnis 203
9 Tabellenverzeichnis 210
10 Literaturverzeichnis 213
11 Lebenslauf 233
12 Danksagung 234
7
8 Abbildungsverzeichnis
Abbildung 1: Für die Entstehung des Lungenkarzinoms verantwortliche
Faktoren (Persch 1995) 14
Abbildung 2: Vorgehen bei unklarem pulmonalem Rundherd 24
Abbildung 3: Übersicht über die Tumorgröße (T Stadium) aus Großhadern
(GH) und Gauting (Gau) 61
Abbildung 4: Übersicht über den Lymphknotenstatus(N Stadium) aus
Großhadern (GH) und Gauting (Gau) 61
Abbildung 5: Übersicht über die Metastasierung (M Stadium) aus Gro߬
hadern (GH) und Gauting (Gau) 62
Abbildung 6: Übersicht über die Stadien LD bzw. ED für SCLC aus Gro߬
hadern (GH) und Gauting (Gau) 62
Abbildung 7: Regressionsgerade nach Passing und Bablok für die zwei
Methoden CEA Elecsys und AxSYM 65
Abbildung 8: Regressionsgerade für die zwei Methoden CYFRA 21-1
ES 700 und Elecsys 67
Abbildung 9: Regressionsgerade für die zwei Methoden NSE Cobas Core
und NSE RIA (PHARMACIA) 72
Abbildung 10: Regressionsgerade für die zwei Methoden NSE KRYPTOR
und NSE Cobas Core 72
Abbildung 11: Regressionsgerade für die zwei Methoden NSE KRYPTOR
und NSE Elecsys 73
Abbildung 12: Einteilung des Kollektivs nach den verschiedenen Diagnosen
und Histologien 77
Abbildung 13: Werteverteilung von CEA für die Untergruppen des benignen
Kollektivs aus Großhadern 81
Abbildung 14: Welleverteilung von CEA für die Untergruppen des benignen
Kollektivs aus Gauting 82
Abbildung 15: Dot plots des Gesamtkollektivs für CEA aus Großhadern 83
Abbildung 16: Dot plots des Gesamtkollektivs für CEA aus Gauting 84
Abbildung 17: Box plots für CEA aus Großhadern 86
203
Abbildung 18: Box plots für CEA aus Gauting 86
Abbildung 19: Box plots für CEA aus Großhadern 88
Abbildung 20: Box plots für CEA aus Gauting 88
Abbildung 21: ROC Kurven für CEA aus Großhadern 90
Abbildung 22: ROC Kurven für CEA aus Gauting 90
Abbildung 23: Werteverteilung von CYFRA 21-1 für die Untergruppen des
benignen Kollektivs aus Großhadern 91
Abbildung 24: Werteverteilung von CYFRA 21-1 für die Untergruppen des
benignen Kollektivs aus Gauting 92
Abbildung 25: Dot plots für CYFRA 21-1 aus Großhadern 93
Abbildung 26: Dot plots für CYFRA 21-1 aus Gauting 94
Abbildung 27: Box plots für CYFRA 21-1 aus Großhadern 96
Abbildung 28: Box plots für CYFRA 21-1 aus Gauting 96
Abbildung 29: Box plots für CYFRA 21-1 aus Großhadern 98
Abbildung 30: Box plots für CYFRA 21-1 aus Gauting 98
Abbildung 31: ROC Kurven für CYFRA 21-1 aus Großhadern 100
Abbildung 32: ROC Kurven für CYFRA 21-1 aus Gauting 100
Abbildung 33: Werteverteilung von NSE für die Untergruppen des benignen
Kollektivs aus Großhadern 101
Abbildung 34: Werteverteilung von NSE für die Untergruppen des benignen
Kollektivs aus Gauting 102
Abbildung 35: Dot plots für NSE aus Großhadern 103
Abbildung 36: Dot plots für NSE aus Gauting 104
Abbildung 37: Box plots für NSE aus Großhadem 106
Abbildung 38: Box plots für NSE aus Gauting 106
Abbildung 39: Box plots für NSE aus Großhadern 108
Abbildung 40: Box plots für NSE aus Gauting 108
Abbildung 41: ROC Kurven für NSE aus Großhadem 110
Abbildung 42: ROC Kurven für NSE aus Gauting 110
Abbildung 43: Werteverteilung von ProGRP für die Untergruppen des
benignen Kollektivs aus Großhadern 111
204
Abbildung 44: Werteverteilung von ProGRP für die Untergruppen des
benignen Kollektivsaus Gauting 112
Abbildung 45: Dot plots für ProGRP aus Großhadern 114
Abbildung 46: Dot plots für ProGRP aus Gauting 115
Abbildung 47: Box plots für ProGRP aus Großhadern 117
Abbildung 48: Box plots für ProGRP aus Gauting 117
Abbildung 49: Box plots für ProGRP aus Großhadern 119
Abbildung 50: Box plots für ProGRP aus Gauting 119
Abbildung 51: ROC Kurven für ProGRP aus Großhadern 120
Abbildung 52: ROC Kurven für ProGRP aus Gauting 120
Abbildung 53: Dot plots der Tumormarker CEA, CYFRA 21-1, NSE und
ProGRP aus Großhadern 122
Abbildung 54: Dot plots der Tumormarker CEA, CYFRA 21 -1, NSE und
ProGRP aus Gauting 122
Abbildung 55: Sensitivität bei 95% Spezifität der Tumormarker CEA,
CYFRA 21-1, NSE und ProGRP für BLK vs. LC und
BLK vs. LMAP aus Großhadern 123
Abbildung 56: Sensitivität bei 95% Spezifität der Tumormarker CEA,
CYFRA 21-1, NSE und ProGRP für LMAP vs. LC
aus Großhadern 123
Abbildung 57: Sensitivität bei 95% Spezifität der Tumormarker CEA,
CYFRA 21-1, NSE und ProGRP für BLK vs. LC und
BLK vs. LMAP aus Gauting 124
Abbildung 58: Sensitivität bei 95% Spezifität der Tumormarker CEA,
CYFRA 21-1, NSE und ProGRP für LMAP vs. LC
aus Gauting 124
Abbildung 59: Dot plots für Leukozyten 129
Abbildung 60: Box plots für Leukozyten 129
Abbildung 61: Dot plots für Erythrozyten 130
Abbildung 62: Box plots für Erythrozyten 130
Abbildung 63: Dot plots für Hämoglobin 131
Abbildung 64: Box plots für Hämoglobin 131
205
Abbildung 65: Dot plots für Thrombozyten 132
Abbildung 66: Box plots für Thrombozyten 132
Abbildung 67: Dot plots für CRP 133
Abbildung 68: Box plots für CRP 133
Abbildung 69: Dot plots für LDH 134
Abbildung 70: Box plots für LDH 134
Abbildung 71: Dot plots für Glucose 135
Abbildung 72: Box plots für Glucose 135
Abbildung 73: Dot plots für Albumin 136
Abbildung 74: Box plots für Albumin 136
Abbildung 75: Dot plots für Natrium 137
Abbildung 76: Box plots für Natrium 137
Abbildung 77: Dot plots für Kalium 138
Abbildung 78: Box plots für Kalium 138
Abbildung 79: Dot plots für Calcium 139
Abbildung 80: Box plots für Calcium 139
Abbildung 81: Dot plots für Chlorid 140
Abbildung 82: Box plots für Chlorid 140
Abbildung 83: Dot plots für Kreatinin 141
Abbildung 84: Box plots für Kreatinin 141
Abbildung 85: Dot plots für Harnstoff 142
Abbildung 86: Box plots für Harnstoff 142
Abbildung 87: Dot plots für Bilirubin 143
Abbildung 88: Box plots für Bilirubin 143
Abbildung 89: Dot plots für Triglyceride 144
Abbildung 90: Box plots für Triglyceride 144
Abbildung 91: Dot plots für Cholesterin 145
Abbildung 92: Box plots für Cholesterin 145
Abbildung 93: Dot plots für GOT 146
Abbildung 94: Box plots für GOT 146
Abbildung 95: Dot plots für GPT 147
Abbildung 96: Box plots für GPT 147
206
Abbildung 97: Dot plots für y-GT 148
Abbildung 98: Box plots für y-GT 148
Abbildung 99: Dot plots für Alkalische Phosphatase 149
Abbildung 100: Box plots für Alkalische Phosphatase 149
Abbildung 101: Korrelationen der Tumormarker aus Großhadern für das
Kollektiv mit Lungenkarzinom, sortiert nach CEA 162
Abbildung 102: Korrelationen der Tumormarker aus Gauting für das
Kollektiv mit Lungenkarzinom, sortiert nach CEA 162
Abbildung 103: Korrelationen der Tumormarker aus Großhadern für das
Kollektiv mit Lungenkarzinom, sortiert nach CYFRA 21-1 163
Abbildung 104: Korrelationen der Tumormarker aus Gauting für das Kollektiv
mit Lungenkarzinom, sortiert nach CYFRA 21-1 163
Abbildung 105: Korrelationen der Tumormarker aus Großhadern für das
Kollektiv mit Lungenkarzinom, sortiert nach NSE 164
Abbildung 106: Korrelationen der Tumormarker aus Gauting für das
Kollektiv mit Lungenkarzinom, sortiert nach NSE 164
Abbildung 107: Korrelationen der Tumormarker aus Großhadern für das
Kollektiv mit Lungenkarzinom, sortiert nach ProGRP 165
Abbildung 108: Korrelationen der Tumormarker aus Gauting für das Kollektiv
mit Lungenkarzinom, sortiert nach ProGRP 165
Abbildung 109: Stetigkeitsprüfung von CEA aus Großhadern 166
Abbildung 110: Stetigkeitsprüfung von CEA aus Gauting 168
Abbildung 111: Stetigkeitsprüfung von CYFRA 21-1 aus Großhadern 166
Abbildung 112: Stetigkeitsprüfung von CYFRA 21-1 aus Gauting 168
Abbildung 113: Stetigkeitsprüfung von NSE aus Großhadern 167
Abbildung 114: Stetigkeitsprüfung von NSE aus Gauting 169
Abbildung 115: Stetigkeitsprüfung von ProGRP aus Großhadern 167
Abbildung 116: Stetigkeitsprüfung von ProGRP aus Gauting 169
Abbildung 117: Cut-off Berechnung von NSE aus Großhadern 171
Abbildung 118: Cut-off Berechnung von NSE aus Gauting 171
Abbildung 119: Cut-off Berechnung von ProGRP aus Großhadern 172
Abbildung 120: Cut-off Berechnung von ProGRP aus Gauting 172
207
Abbildung 121: Einfluss von CYFRA 21-1 bei verschiedenen Wertlagen
von CEA und NSE aus Großhadern 175
Abbildung 122: Einfluss des Alters bei verschiedenen Wertlagen von CEA,
CYFRA 21-1 und NSE aus Großhadern 176
Abbildung 123: ROC Kurven benigne Lungenerkrankungen versus maligne
Lungenerkrankungen aus Großhadern 177
Abbildung 124: ROC Kurven benigne Lungenerkrankungen versus maligne
Lungenerkrankungen aus Gauting 178
Abbildung 125: ROC Kurven benigne Lungenerkrankungen versus maligne
Lungenerkrankungen zusätzlich mit Hämoglobin aus Gauting 180
Abbildung 126: ROC Kurven benigne Lungenerkrankungen versus
Lungenkarzinom, aufgeteilt nach den UICC Stadien:
UICC MV, UICC I-Ill, UICC l-ll und UICC I aus Großhadern 181
Abbildung 127: ROC Kurven benigne Lungenerkrankungen versus
Lungenkarzinom, aufgeteilt nach den UICC Stadien:
UICC I-IV, UICC I-Ill, UICC l-ll und UICC I aus Gauting 182
Abbildung 128: ROC Kurven für die Unterscheidung NSCLC und SCLC
aus Großhadern 185
Abbildung 129: ROC Kurven für die Unterscheidung NSCLC und SCLC
aus Gauting 185
Abbildung 130: ROC Kurven zur Differenzierung zwischen NSCLC und SCLC,
Score zusätzlich mit CRP aus Gauting 187
Abbildung 131: ROC Kurven zur Differenzierung zwischen NSCLC und SCLC,
Score zusätzlich mit Kreatinin aus Gauting 188
Abbildung 132: ROC Kurven zur Differenzierung zwischen NSCLC und SCLC,
Score zusätzlich mit CRP und Kreatinin aus Gauting 189
Abbildung 133: Anwendung des Scores für benigne versus maligne
Lungenerkrankungen aus Großhadern auf die Patienten aus
Gauting 191
208
Abbildung 134: Anwendung des Scores für benigne versus maligne
Lungenerkrankungen aus Gauting auf die Patienten aus
Großhadern 191
Abbildung 135: Anwendung des Scores für NSCLC versus SCLC aus
Großhadem auf die Patienten aus Gauting 192
Abbildung 136: Anwendung des Scores für NSCLC versus SCLC aus
Gauting auf die Patienten aus Großhadern 192
209
9 Tabellenverzeichnis
Tabelle 1: Relatives Risiko für Männer, an einem Lungenkarzinom zu
sterben, in Abhängigkeit von der Anzahl der gerauchten Zigaretten 12
Tabelle 2: Histologische Klassifikation maligner epithelialer Tumoren der Lunge .16
Tabelle 3: Klinische TNM-Klassifikation 27
Tabelle 4: Stadiengruppierung des Lungenkarzinoms unter Berücksichtigung
von T, N, M 28
Tabelle 5: Stadieneinteilung des kleinzelligen Lungenkarzinoms 29
Tabelle 6: Empfohlene Tumormarker beim Lungenkarzinom nach
Tumormanual des Tumorzentrums München 32
Tabelle 7: Chemotherapieprotokolle für das kleinzellige Lungenkarzinom 42
Tabelle 8: Chemotherapieprotokolle für das kleinzellige Lungenkarzinom 43
Tabelle 9: Patientendaten für das Kollektiv aus Großhadern 48
Tabelle 10: Patientendaten für das Kollektiv aus Gauting 50
Tabelle 11: Diagnosen derbenignen Lungenerkrankungen aus Großhadern 52
Tabelle 12: Diagnosen der benignen Lungenerkrankungen aus Gauting 53
Tabelle 13: Zusammensetzung der Primärtumoren mit Lungenmetastasen aus
Großhadern 55
Tabelle 14: Zusammensetzung der Primärtumoren mit Lungenmetastasen aus
Gauting 56
Tabelle 15: Verteilung der Histologie aus Großhadern 57
Tabelle 16: Verteilung der Histologie aus Gauting 58
Tabelle 17: Verteilung der Serumwerte der Tumormarker CEA und
CYFRA21-1 aus Großhadern (GH) und Gauting (Gau) 78
Tabelle 18: Verteilung der Serumwerte der Tumormarker NSE und
ProGRP aus Großhadern (GH) und Gauting (Gau) 79
Tabelle 19: Sensitivität bei 95%iger Spezifität 125
Tabelle 20: Werteverteilung der Routineparameter nach Mediän und p 95
aus Gauting 128
210
Tabelle 21: Werteverteilung der Tumormarker CEA und CYFRA 21-1 anhand
von Mediän und p 95 in Abhängigkeit vom UICC Stadium für das
NSCLCundvon LD oder ED für das SCLC 151
Tabelle 22: Werteverteilung der Tumormarker NSE und ProGRP anhand von
Mediän und p 95 in Abhängigkeit vom UICC Stadium für
das NSCLC und von LD oder ED für das SCLC 152
Tabelle 23: Trendtest und Wilcoxon-Test aller Tumormarker aus
Großhadern eingeteilt nach UICC, TNM für NSCLC und
LDund ED für SCLC 153
Tabelle 24: Trendtest und Wilcoxon-Test aller Laborparameter aus
Gauting eingeteilt nach UICC, TNM für NSCLC und
LD und ED für SCLC 154
Tabelle 25: Signifikanzen in Abhängigkeit vom Performance Score und
dem Gewichtsverlust 155
Tabelle 26: Korrelationen der Tumormarker untereinander für benigne
Lungenerkrankungen 157
Tabelle 27: Korrelationen der Tumormarker untereinander für das
Lungenkarzinom 158
Tabelle 28: Korrelationen der Tumormarker untereinander für NSCLC 159
Tabelle 29: Korrelationen der Tumormarker untereinander für SCLC 160
Tabelle 30: Sensitivitäten für Werte oberhalb des 10-fachen Referenzbereichs .166
Tabelle 31: Logistische Regressionsgleichung für die Differenzierung zwischen
benignen und malignen Lungenerkrankungen aus Großhadern 173
Tabelle 32: Logistische Regressionsgleichung für die Differenzierung zwischen
benignen und malignen Lungenerkrankungen aus Gauting 174
Tabelle 33: Logistische Regressionsgleichung für die Differenzierung zwischen
benignen und malignen Lungenerkrankungen zusätzlich mit
Hämoglobin aus Gauting 179
Tabelle 34: Logistische Regressionsgleichung für die Differenzierung zwischen
NSCLC und SCLC aus Großhadern 183
Tabelle 35: Logistische Regressionsgleichung für die Differenzierung zwischen
NSCLC und SCLC aus Gauting 184
211
Tabelle 36: Logistische Regressionsgleichung für die Differenzierung zwischen
NSCLC und SCLC, Score zusätzlich mit CRP aus Gauting 187
Tabelle 37: Logistische Regressionsgleichung für die Differenzierung zwischen
NSCLC und SCLC, Score zusätzlich mit Kreatinin aus Gauting 188
Tabelle 38: Logistische Regressionsgleichung für die Differenzierung zwischen
NSCLC und SCLC, Score zusätzlich mit CRP und Kreatinin
aus Gauting 189
212 |
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