Auswirkung von Boosts mit hochangereicherten Stammzellen nach allogener Transplantation im Kindesalter:
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2008
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 1
1.1. Allogene Transplantation 1
1.2. Spender 1
1.3. Stammzellquellen 2
1.3.1. Knochenmark 2
1.3.2. Periphere Stammzellen 2
1.3.3. Nabelschnurblut 3
1.4. Engraftment 3
1.5. Ungenügende Hämatopoetische Regeneration/
Poor graft function (PGP) 4
1.6. Boostgabe 5
1.6.1. Boostindikation 5
1.6.2. Einsatz von Boosts 5
1.7. Graft- versus- Host Disease 7
1.7.1. Komplikation 7
1.7.2. Risikofaktoren 7
1.7.3. Prophylaxe der GvHD 8
1.8. Graft Manipulation 8
1.8.1. T-Zelldepletion 8
1.8.2. Positivselektion 9
2. Patienten und Methodik 10
2.1. Patienten 10
2.1.1. Ermittlung der Patienten 10
2.1.2. Patientendaten 10
2.1.3. Initiales Transplantat 13
2.1.3.1. Konditionierung initiales Transplantat 15
2.1.3.1.1. Konditionierung mit TBI initiales Transplantat 17
2.1.3.2.2. Konditionierung ohne TBI initiales Transplantat 18
2.2. Methodik 19
2.2.1. Zellseparation 19
2.2.2. Stammzellboosts 19
2.3. Statistische Methoden 21
3. Ergebnisse 22
3.1. Boosts 22
3.1.1. Boostdaten 22
3.1.2. Zeitpunkte der Boostgabe 24
3.1.3. Boost Zusammensetzung 25
3.1.3.1. Boost-Dosis der gesamten Patientenkohorte 25
3.1.3.2. Boost-Dosis bei Patienten mit Fremdspendern 27
3.1.3.3. Boost-Dosis bei Patienten mit haploidentischen Spendern 29
3.2. Entwicklung der Hämatopoese nach der Boostgabe 31
3.2.1. Leukozyten 32
3.2.2. Neutrophile 33
3.2.3. Lymphozyten 34
3.2.4. Subgruppenanalyse 35
3.2.4.1. Leukozyten unter 1000/ul vor Boostgabe 35
3.2.4.2. Leukozyten unter 1000/ul vor Boost (Neutrophile) 36
3.2.4.3. Leukozyten unter 1000/ul vor Boost (Lymphozyten) 37
3.2.4.4. Leukozyten über 1000/ul vor Boostgabe 38
3.2.4.5. Leukozyten über 1000/ul vor Boost (Neutrophile) 39
3.2.4.6. Leukozyten über 1000/ul vor Boost (Lymphozyten) 40
3.2.5. Hämatopoese bei Patienten mit Fremdspendern 41
3.2.5.1. Leukozyten bei Patienten mit Fremdspendern 41
3.2.5.2. Neutrophile bei Patienten mit Fremdspendern 42
3.2.5.3. Lymphozyten bei Patienten mit Fremdspendern 43
3.2.6. Hämatopoese bei Patienten mit haploidentischen Spendern 44
3.2.6.1. Leukozyten bei Patienten mit haploidentischen Spendern 44
3.2.6.2. Neutrophile bei Patienten mit haploidentischen Spendern 45
3.2.6.3. Lymphozyten bei Patienten mit haploidentischen Spendern 46
3.3. Entwicklung der Hämatopoese nach der Boostgabe bei Patienten mit
G-CSF Gaben 47
3.3.1. Leukozyten 47
3.3.2. Neutrophile 48
3.3.3. Lymphozyten 49
3.4. Verlauf der Leukozytencounts bei 10 Patienten 50
3.5. Verlauf der Neutrophilencounts bei 3 Patienten mit ungenügender
Granulopoese vor Boostgabe 56
3.6. Unabhängigkeit von Thrombozytentransfusionen 58
3.6.1. Thrombozytenkonzentrate der gesamten Patientenkohorte 58
3.6.1.1. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb 4
Wochen nach Boost 60
3.6.1.2. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb 4-8
Wochen nach Boost 60
3.6.2. Vergleich der Thrombozytentransfusionen mit der Anzahl der
Patienten 61
3.6.3. Thrombozytenkonzentrate bei Patienten mit Fremdspendern 62
3.6.3.1. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb 4
Wochen nach Boost 62
3.6.3.2. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb 4-8
Wochen nach Boost 63
3.6.4. Thrombozytenkonzentrate bei Patienten mit haploident. Spendern 63
3.6.4.1. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb 4
Wochen nach Boost 64
3.6.4.2. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb
4-8 Wochen nach Boost 64
3.7. Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen 65
3.7.1. Erythrozytenkonzentrate der gesamten Patientenkohorte 65
3.7.1.1. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb 4
Wochen nach Boost 67
3.7.1.2. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb
4-8 Wochen nach Boost 67
3.7.2. Erythrozytenkonzentrate bei Patienten die mehrere Boosts
erhielten 68
3.7.3. Vergleich der Erythrozytentransfusionen mit der Anzahl der
Patienten 68
3.7.4. Erythrozytenkonzentrate bei Patienten mit Fremdspendern 69
3.7.4.1. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb 4
Wochen nach Boost 69
3.7.4.2. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb
4-8 Wochen nach Boost 70
3.7.5. Erythrozytenkonzentrate bei Patienten mit haploident. Spendern 70
3.7.5.1. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb 4
Wochen nach Boost 71
3.7.5.2. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb
4-8 Wochen nach Boost 71
3.8. Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) 72
3.8.1. Auftreten einer GvHD nach Boostgabe 72
3.8.2. Auftreten einer GvHD bei FS bzw. haploidentischen Spendern
nach Boostgabe 73
3.9. Überleben 75
3.9.1. Mediane Überlebenszeit und Todesursache 75
3.9.2. Ereignisfreies Überleben (Kaplan-Meier) nach
Stammzelltransplantation/ Initialer Transplantation 76
4. Diskussion 78
4.1. Ungenügende Hämatopoese 78
4.2. Stammzellboosts 79
4.2.1. Boostindikation 79
4.2.2. Stammzellboosts: Stammzellmobilisation und Selektionierung
von CD34+/CD133+ Stammzellen 80
4.2.3. Nebenwirkungen der Stammzellboosts 81
4.3. Hämatopoetische Regeneration nach der Boostgabe 82
4.4. Effekt/Auswirkung von Boosts auf Thrombozyten- und
Erythrozytentransfusionen 83
4.5. Graft-versus-Host Erkrankung 85
4.6. Ereignisfreies Überleben 86
5. Zusammenfassung 87
6. Literaturverzeichnis 89
7. Danksagung gg
8. Lebenslauf 100
|
| adam_txt |
Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 1
1.1. Allogene Transplantation 1
1.2. Spender 1
1.3. Stammzellquellen 2
1.3.1. Knochenmark 2
1.3.2. Periphere Stammzellen 2
1.3.3. Nabelschnurblut 3
1.4. Engraftment 3
1.5. Ungenügende Hämatopoetische Regeneration/
Poor graft function (PGP) 4
1.6. Boostgabe 5
1.6.1. Boostindikation 5
1.6.2. Einsatz von Boosts 5
1.7. Graft- versus- Host Disease 7
1.7.1. Komplikation 7
1.7.2. Risikofaktoren 7
1.7.3. Prophylaxe der GvHD 8
1.8. Graft Manipulation 8
1.8.1. T-Zelldepletion 8
1.8.2. Positivselektion 9
2. Patienten und Methodik 10
2.1. Patienten 10
2.1.1. Ermittlung der Patienten 10
2.1.2. Patientendaten 10
2.1.3. Initiales Transplantat 13
2.1.3.1. Konditionierung initiales Transplantat 15
2.1.3.1.1. Konditionierung mit TBI initiales Transplantat 17
2.1.3.2.2. Konditionierung ohne TBI initiales Transplantat 18
2.2. Methodik 19
2.2.1. Zellseparation 19
2.2.2. Stammzellboosts 19
2.3. Statistische Methoden 21
3. Ergebnisse 22
3.1. Boosts 22
3.1.1. Boostdaten 22
3.1.2. Zeitpunkte der Boostgabe 24
3.1.3. Boost Zusammensetzung 25
3.1.3.1. Boost-Dosis der gesamten Patientenkohorte 25
3.1.3.2. Boost-Dosis bei Patienten mit Fremdspendern 27
3.1.3.3. Boost-Dosis bei Patienten mit haploidentischen Spendern 29
3.2. Entwicklung der Hämatopoese nach der Boostgabe 31
3.2.1. Leukozyten 32
3.2.2. Neutrophile 33
3.2.3. Lymphozyten 34
3.2.4. Subgruppenanalyse 35
3.2.4.1. Leukozyten unter 1000/ul vor Boostgabe 35
3.2.4.2. Leukozyten unter 1000/ul vor Boost (Neutrophile) 36
3.2.4.3. Leukozyten unter 1000/ul vor Boost (Lymphozyten) 37
3.2.4.4. Leukozyten über 1000/ul vor Boostgabe 38
3.2.4.5. Leukozyten über 1000/ul vor Boost (Neutrophile) 39
3.2.4.6. Leukozyten über 1000/ul vor Boost (Lymphozyten) 40
3.2.5. Hämatopoese bei Patienten mit Fremdspendern 41
3.2.5.1. Leukozyten bei Patienten mit Fremdspendern 41
3.2.5.2. Neutrophile bei Patienten mit Fremdspendern 42
3.2.5.3. Lymphozyten bei Patienten mit Fremdspendern 43
3.2.6. Hämatopoese bei Patienten mit haploidentischen Spendern 44
3.2.6.1. Leukozyten bei Patienten mit haploidentischen Spendern 44
3.2.6.2. Neutrophile bei Patienten mit haploidentischen Spendern 45
3.2.6.3. Lymphozyten bei Patienten mit haploidentischen Spendern 46
3.3. Entwicklung der Hämatopoese nach der Boostgabe bei Patienten mit
G-CSF Gaben 47
3.3.1. Leukozyten 47
3.3.2. Neutrophile 48
3.3.3. Lymphozyten 49
3.4. Verlauf der Leukozytencounts bei 10 Patienten 50
3.5. Verlauf der Neutrophilencounts bei 3 Patienten mit ungenügender
Granulopoese vor Boostgabe 56
3.6. Unabhängigkeit von Thrombozytentransfusionen 58
3.6.1. Thrombozytenkonzentrate der gesamten Patientenkohorte 58
3.6.1.1. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb 4
Wochen nach Boost 60
3.6.1.2. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb 4-8
Wochen nach Boost 60
3.6.2. Vergleich der Thrombozytentransfusionen mit der Anzahl der
Patienten 61
3.6.3. Thrombozytenkonzentrate bei Patienten mit Fremdspendern 62
3.6.3.1. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb 4
Wochen nach Boost 62
3.6.3.2. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb 4-8
Wochen nach Boost 63
3.6.4. Thrombozytenkonzentrate bei Patienten mit haploident. Spendern 63
3.6.4.1. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb 4
Wochen nach Boost 64
3.6.4.2. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb
4-8 Wochen nach Boost 64
3.7. Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen 65
3.7.1. Erythrozytenkonzentrate der gesamten Patientenkohorte 65
3.7.1.1. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb 4
Wochen nach Boost 67
3.7.1.2. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb
4-8 Wochen nach Boost 67
3.7.2. Erythrozytenkonzentrate bei Patienten die mehrere Boosts
erhielten 68
3.7.3. Vergleich der Erythrozytentransfusionen mit der Anzahl der
Patienten 68
3.7.4. Erythrozytenkonzentrate bei Patienten mit Fremdspendern 69
3.7.4.1. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb 4
Wochen nach Boost 69
3.7.4.2. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb
4-8 Wochen nach Boost 70
3.7.5. Erythrozytenkonzentrate bei Patienten mit haploident. Spendern 70
3.7.5.1. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb 4
Wochen nach Boost 71
3.7.5.2. Vergleich der Transfusionshäufigkeit vor Boost und innerhalb
4-8 Wochen nach Boost 71
3.8. Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) 72
3.8.1. Auftreten einer GvHD nach Boostgabe 72
3.8.2. Auftreten einer GvHD bei FS bzw. haploidentischen Spendern
nach Boostgabe 73
3.9. Überleben 75
3.9.1. Mediane Überlebenszeit und Todesursache 75
3.9.2. Ereignisfreies Überleben (Kaplan-Meier) nach
Stammzelltransplantation/ Initialer Transplantation 76
4. Diskussion 78
4.1. Ungenügende Hämatopoese 78
4.2. Stammzellboosts 79
4.2.1. Boostindikation 79
4.2.2. Stammzellboosts: Stammzellmobilisation und Selektionierung
von CD34+/CD133+ Stammzellen 80
4.2.3. Nebenwirkungen der Stammzellboosts 81
4.3. Hämatopoetische Regeneration nach der Boostgabe 82
4.4. Effekt/Auswirkung von Boosts auf Thrombozyten- und
Erythrozytentransfusionen 83
4.5. Graft-versus-Host Erkrankung 85
4.6. Ereignisfreies Überleben 86
5. Zusammenfassung 87
6. Literaturverzeichnis 89
7. Danksagung gg
8. Lebenslauf 100 |
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