Einfluss ultravioletter Strahlung auf maligne Melanomzellen in Hautrekonstrukten:
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|---|---|
| adam_text | 1. Einleitung und Grundlagen 5
1.1 Das maligne Melanom 5
1.1.1.Epidemiologie 5
1.1.2 Risikofaktoren und Pathogenese 6
1.1.3 Klinik und Einteilung 7
1.1.4 Prognose 8
1.1.5 Therapie 9
1.2 Ultraviolette Strahlung 10
1.2.1 Physikalische Eigenschaften 10
1.2.2 Biologische Eigenschaften 10
1.3 Haut und ihre organotypische Kultur 12
1.4 Zielsetzung 13
2. Material und Methoden 14
2.1 Zellkultur 14
2.1.1 Materialien 14
2.1.2 Zellexpansion 16
2.1.3 Zellisolierung 17
2.1.3.1 Isolierung humaner Keratinozyten 17
2.1.3.2 Isolierung humaner Fibroblasten 18
2.1.3.3 Wistar-Melanomzelllinien 18
2.1.4 Zellaufbewahrung 18
2.2 Hautrekonstruktion 19
2.2.1 Materialien 19
2.2.2 Rekonstruktion der Dennis 20
2.2.3 Rekonstruktion der Epidermis 21
2.3 Bestrahlung der Rekonstrukte 23
2.3.1 Materialien 23
2.3.2 Arbeitsschritte vor und nach der Bestrahlung 23
2.3.3 UV-B-Bestrahlung 23
2.3.4 UV-A-Bestrahlung 24
2.4 Histologische Aufarbeitung und mikroskopische Auswertung 24
2.4.1 Materialien 24
2.4.2 Emten der Hautrekonstrukte 25
2.4.3 Gewebsaufbereitung und -fixierung 25
2.4.4 Hämatoxylin-Eosin-Färbung 26
2.4.5 Histologische Auswertung 27
3. Ergebnisse 27
3.1 Vorversuche zur Festlegung des optimalen Erntezeitpunkts der Hautrekonstrukte. 28
3.1.1 Fragestellung 28
3.1.2 Versuchsaufbau 28
3.1.3 Ergebnisse 29
3.1.4 Fazit 29
3.2 Vorversuche zur Festlegung des optimalen U V-A-Bestrahlungsmodus 30
3.2.1 Fragestellung 30
3.2.2 Versuchsaufbau 30
3.2.3 Ergebnisse 30
3.2.4 Fazit 34
3.3 Vorversuche zur Festlegung des optimalen UV-B-Bestrahlungsmodus 34
3.3.1 Fragestellung 34
3.3.2 Versuchsaufbau 34
3.3.3 Ergebnisse 34
3
3.3.4 Fazit 38
3.4 Versuch UV-A: Einfluss von UV-A-Bestrahlung auf Melanomzellen in
Hautrekonstrukten 38
3.4.1 Fragestellung 38
3.4.2 Versuchsaufbau 38
3.4.3 Ergebnisse 38
3.4.4 Fazit 41
3.5 Versuch UV-B: Einfluss von UV-B-Bestrahlung auf Melanomzellen in Haut¬
rekonstrukten 41
3.5.1 Fragestellung 41
3.5.2 Versuchsaufbau 41
3.5.3 Ergebnisse 42
3.5.4 Fazit 44
4. Diskussion • 44
4.1 UV-Wirkung auf Nävuszellnävi 44
4.2 UV-Strahlung bei der Entstehung des malignen Melanoms 45
4.2.1 UV-A bei der Entstehung des malignen Melanoms 45
4.2.1.1 Epidemiologische Daten 46
4.2.1.2 Tiermodelle 46
4.2.1.3 Zellkulturen 46
4.2.1.4 Mutagene und karzinogene UV-A-Effekte 47
4.2.2 UV-B bei der Entstehung des malignen Melanoms 48
4.2.2.1 Epidemiologische Daten 49
4.2.2.2 Tiermodelle 49
4.2.2.3 Zellkulturen 50
4.2.2.4 Mutagene und karzinogene UV-B-Effekte 51
4.3 Wirkung ultravioletter Strahlung auf die Tumorumgebung 51
4.3.1 UV-Einfluss auf Wachstumsfaktoren 52
4.3.2 UV-Einfluss auf die Extrazellularsubstanz 53
5. Zusammenfassung 56
6. Anhang: Gesamtübersicht der Experimente 57
7# Abkürzungen............ 61
8. Literaturverzeichnis 63
9. Danksagung 69
10. Lebenslauf. 70
4
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| adam_txt |
1. Einleitung und Grundlagen 5
1.1 Das maligne Melanom 5
1.1.1.Epidemiologie 5
1.1.2 Risikofaktoren und Pathogenese 6
1.1.3 Klinik und Einteilung 7
1.1.4 Prognose 8
1.1.5 Therapie 9
1.2 Ultraviolette Strahlung 10
1.2.1 Physikalische Eigenschaften 10
1.2.2 Biologische Eigenschaften 10
1.3 Haut und ihre organotypische Kultur 12
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3. Ergebnisse 27
3.1 Vorversuche zur Festlegung des optimalen Erntezeitpunkts der Hautrekonstrukte. 28
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3.1.4 Fazit 29
3.2 Vorversuche zur Festlegung des optimalen U V-A-Bestrahlungsmodus 30
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3.2.4 Fazit 34
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3.4 Versuch UV-A: Einfluss von UV-A-Bestrahlung auf Melanomzellen in
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3.4.4 Fazit 41
3.5 Versuch UV-B: Einfluss von UV-B-Bestrahlung auf Melanomzellen in Haut¬
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4. Diskussion • 44
4.1 UV-Wirkung auf Nävuszellnävi 44
4.2 UV-Strahlung bei der Entstehung des malignen Melanoms 45
4.2.1 UV-A bei der Entstehung des malignen Melanoms 45
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4.3 Wirkung ultravioletter Strahlung auf die Tumorumgebung 51
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4.3.2 UV-Einfluss auf die Extrazellularsubstanz 53
5. Zusammenfassung 56
6. Anhang: Gesamtübersicht der Experimente 57
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