G-CSF zur Behandlung von nosokomialen Pneumonien auf der Intensivstation bei nicht neutropenischen Patienten:
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 10
1.1 Nosokomiale Pneumonien 10
1.1.1 Definition
1.1.2 Pathophysiologie
1.1.3 Epidemiologie
1.1.4 Erregerspektrum
1.2 Die Rolle des neutrophilen Granulozyten in der
Immunabwehr 13
1.2.1 Adhäsion und Migration
1.2.2 Phagozytose
1.2.3 Respiratory burst
1.2.4 Zytokinproduktion
1.3 Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) 17
1.3.1 Beschreibung und Entdeckung von G-CSF
1.3.2 Physiologie von G-CSF
1.3.3 Toxizität
1.3.4 Wirkung auf die Funktion von neutrophilen Granulozyten
1.3.4.1 Phagozytose
1.3.4.2 Oxidativer Burst
1.3.4.3 Adhäsion und Chemotaxis
1.3.4.4 Mediator- und Enzymsynthese
1.3.5 Einsatz von G-CSF bei Infektionen
1.4 Funktionelle Parameter zur Erfassung der Wirkung von
G-CSF 22
1.4.1 Oberflächenproteine CD11b, CD18 und CD66b
1.5 Rationale 22
5
Inhaltsverzeichnis
2 Material und Methoden 23
2.1 Studiendesign 23
2.2 Definitionen und Bewertungen 25
2.3 Beschreibung der Funktionsweise eines
Durchflusszytometers 25
2.4 Erfassung funktioneller Parameter für die Wirkung von
G-CSF auf Granulozyten 28
2.4.1 Messung des oxidativen Bursts
2.4.2 Bestimmung der Phagozytose
2.5 Koppeln der Beads für die Messung der Phagozytose 33
2.6 Messung der Oberflächenmarker CD11b, CD18, CD 66b
auf neutrophilen Granulozyten 34
2.7 Abbruch der Reaktion und Fixierung der Proben 36
2.8 Verwendete Chemikalien und deren Herstellung 36
2.9 Statistische Analyse 37
3 Ergebnisse 39
3.1 Klinische Ergebnisse 39
3.1.1 Basisdaten der Patienten
3.1.2 Effekt der Studienmedikation auf die Granulopoese
3.1.3 Studienendpunkte
3.1.4 Nebenwirkungen
3.1.5 Erregerspektrum
6
Inhaltsverzeichnis
3.2 Ergebnisse der Experimentellen Analyse 46
3.2.1 Oxidativer Burst
3.2.2 Phagozytose
3.2.2.1 Phagozytose der Albumin-gekoppelten Beads
3.2.2.2 Phagozytose der mit IgG-gekoppelten Beads
3.2.3 Präsentation der Oberflächenmarker CD11b, CD66b, CD18
3.2.3.1 CD66b
3.2.3.2 CD11b
3.2.3.3 CD18
4 Diskussion 59
4.1 Klinische Endpunkte 59
4.2. Bewertung der Laborergebnisse 62
4.2.1 Oxidativer Burst
4.2.2 Phagozytose
4.2.3 Präsentation von Oberflächenmarkern CD11b, CD66b, CD18
4.3. Zusammenfassende Beurteilung 66
5 Zusammenfassung 67
6 Literaturverzeichnis 68
7 Vorabveröffentlichung 85
8 Lebenslauf 86
7
|
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Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 10
1.1 Nosokomiale Pneumonien 10
1.1.1 Definition
1.1.2 Pathophysiologie
1.1.3 Epidemiologie
1.1.4 Erregerspektrum
1.2 Die Rolle des neutrophilen Granulozyten in der
Immunabwehr 13
1.2.1 Adhäsion und Migration
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1.2.4 Zytokinproduktion
1.3 Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) 17
1.3.1 Beschreibung und Entdeckung von G-CSF
1.3.2 Physiologie von G-CSF
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1.3.5 Einsatz von G-CSF bei Infektionen
1.4 Funktionelle Parameter zur Erfassung der Wirkung von
G-CSF 22
1.4.1 Oberflächenproteine CD11b, CD18 und CD66b
1.5 Rationale 22
5
Inhaltsverzeichnis
2 Material und Methoden 23
2.1 Studiendesign 23
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Durchflusszytometers 25
2.4 Erfassung funktioneller Parameter für die Wirkung von
G-CSF auf Granulozyten 28
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2.5 Koppeln der Beads für die Messung der Phagozytose 33
2.6 Messung der Oberflächenmarker CD11b, CD18, CD 66b
auf neutrophilen Granulozyten 34
2.7 Abbruch der Reaktion und Fixierung der Proben 36
2.8 Verwendete Chemikalien und deren Herstellung 36
2.9 Statistische Analyse 37
3 Ergebnisse 39
3.1 Klinische Ergebnisse 39
3.1.1 Basisdaten der Patienten
3.1.2 Effekt der Studienmedikation auf die Granulopoese
3.1.3 Studienendpunkte
3.1.4 Nebenwirkungen
3.1.5 Erregerspektrum
6
Inhaltsverzeichnis
3.2 Ergebnisse der Experimentellen Analyse 46
3.2.1 Oxidativer Burst
3.2.2 Phagozytose
3.2.2.1 Phagozytose der Albumin-gekoppelten Beads
3.2.2.2 Phagozytose der mit IgG-gekoppelten Beads
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3.2.3.2 CD11b
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4 Diskussion 59
4.1 Klinische Endpunkte 59
4.2. Bewertung der Laborergebnisse 62
4.2.1 Oxidativer Burst
4.2.2 Phagozytose
4.2.3 Präsentation von Oberflächenmarkern CD11b, CD66b, CD18
4.3. Zusammenfassende Beurteilung 66
5 Zusammenfassung 67
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