Expression und funktionelle Rolle von Matrix-Metalloproteasen in selektiv metastasierenden MDA-MB-231-Mamma-Karzinomzellen:
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|---|---|
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INHALTSVERZEICHNIS
ABBILDUNGSVERZEICHNIS I
TABELLENVERZEICHNIS II
1 Einleitung -1-
1.1 Mamma-Karzinome und Metastasierung -1-
1.2 Matrix-Metalloproteasen -2-
1.3 Mamma-Karzinom und MMP -3-
1.4 Selektiv metastasierende Mamma-Karzinom-Zellen -3-
1.5 Ziel und Fragestellung -4-
2 Material und Methoden -5-
2.1 Material -5-
2.1.1 Zellkultur, Stimulation und Färbung -5-
2.12 RNA-lsolierung; cDNA-Herstellung -6-
2.13 Real-Time-PCR -7-
2.1.4 ELISA -«-
2.1.5 Proteinisolierung -«-
2.1.6 Invasions- und Migrationskit -8-
2.2 Methoden -9-
2.2.1 Kultivierung und Stimulation der Zellen -9-
2.2.2 Cytokeratin-Färbung__ -10-
2JJ RNA-lsolierung -10-
2.2.4 Photometrische RNA- Konzentrationsbestimmung -11-
2.2.5 DNA-Verdau -12-
2.2.6 Herstellung der cDNA -13-
2 J.7 Real-Time RT-PCR -14-
2.2.8 Quantifizierung der Amplifikationsprodukte -17-
2.2.9 ELISA (Biotrack Activity Assay), Proteinisolierung-und Bestimmung -18-
2.2.9.1 ELISA -19-
2.2.9.2 Protein- Isolierung und -Bestimimin2 „ -21-
2.2.10 Zell-Invasions-, Migrations-Assay -22-
2.2.10.1 Invasions-Assay _-22-
2 J.10.2 Migations-Assay -23-
2.2.11 Statistische Analyse .^ -24
IV
3 ERGEBNISSE -25-
3.1 Cytokeratin-Färbung und Zellmorphologie -25-
3.2 RNA-Isolierung und Konzentrationsbestimmung -26-
3.3 Real-Time-PCR -28-
3.3.1 Untersuchung der Gesamt-RNA auf die Expression der MMP s -28-
3.3.2 Regulation von MMP 1 und MMP 9 auf mRNA-Ebene -30-
3.4 ELISA ; Proteinbestimmung -32-
3.4.1 Analyse der MMP 1 und MMP 9 Expression auf Proteinebene -32-
3.4.2 Regulation der Proteinexpression der MMP 1 und MMP 9 auf Proteinebene -34-
3.5 Invasions und -Migrationsassay -36-
4 DISKUSSION -39-
5 ZUSAMMENFASSUNG -45-
LITERATURVERZEICHNIS III
TABELLENANHANG IV
ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS V
DANKSAGUNG VI
LEBENSLAUF VII
V
I ABBILDUNGSVERZEICHNIS
Abbildung I : Cytokeratinflrbung der MDA-MB- 231-Parental-,Brain-,Bone-Zellen -25-
Abbildung II : mRMA-Expression der einzelnen Matrix-Metalloproteasen ( MMP s ) der MDA-MB-
231- Parental-,Brain-,Bone-Zellinien -29-
Abbildung III: Relative mRNA-Expressionsunterschiede der Matrix-Metalloproteasen I und 9 nach
Stimulation mit TPA -31-
Abbildung IV : Darstellung der totalen und aktiven MMP 1 Mengen der MDA-MB-231-Parental-
,Brain- und Bone-Zellen -33-
Abbildung V : Darstellung der totalen und aktiven MMP 9 Mengen der MDA-MB-231-
Parental-,Brain-,Bone-Zellen -33-
Abbildung VI : MMP 1 und MMP 9-Eipression nach 48-stflndiger Stimulation mit TPA -35-
Abbildung VII: Darstellung der migrierten und invasiven MDA-MB-231-Parental-,Brain-,Bone
Zellreihen -37-
Abbildung VIII: Üoersichtsschema zur Darstellung der gesamten Untersuchungsergebnuse ^-46-
VI
II Tabellenverzeichnis
Tabelle 1 : Ansatzschema des DNA-Verdaus -13-
Tabelle 2 : Komponenten für den cDNA- Ansatz -14-
Tabelle 3 : Ansatz für die Real-Time-PCR -16-
Tabelle 4 : Real-Time-PCR-Programm -16-
Tabelle S : RNA-Konzentration und absorbance ratio -Werte der
unstimulierten, in 10 % FKS kultivierten Zellproben -26-
Tabelle 6 : RNA-Konzentration und absorbance ralio -Werte der
stimulierten in 5 % FKS kultivierten sowie unstimulierter Zellproben -27-
Tabellen im Anhang :
Tabelle I : ACT - Werte der Proben aus der Real-Time -PCR ;53-
Tabelle II : ACT - Werte der Real-Time-PCR der unstimulierten sowie
stimulierten Proben mit TPA. Detektion auf MMP 1 -54-
Tabelle III: ACT - Werte der Real-Time-PCR der unstimulierten sowie
stimulierten Proben mit TPA. Detektion auf MMP 9 -55-
Tabelle IV : Ergebnisse zur Analyse der MMP 1- und 9-Eipression auf Proteinebene -56-
TabelleV : Werte des Elisa s nach vorheriger Stimulation mit TPA -57-
TabelleVI : Werte die sich aus der Untersuchung der Migration ergaben -58-
Tabelle VII : Werte die sich aus der Untersuchung der Invasion ergaben -59-
|
| adam_txt |
III
INHALTSVERZEICHNIS
ABBILDUNGSVERZEICHNIS I
TABELLENVERZEICHNIS II
1 Einleitung -1-
1.1 Mamma-Karzinome und Metastasierung -1-
1.2 Matrix-Metalloproteasen -2-
1.3 Mamma-Karzinom und MMP -3-
1.4 Selektiv metastasierende Mamma-Karzinom-Zellen -3-
1.5 Ziel und Fragestellung -4-
2 Material und Methoden -5-
2.1 Material -5-
2.1.1 Zellkultur, Stimulation und Färbung -5-
2.12 RNA-lsolierung; cDNA-Herstellung -6-
2.13 Real-Time-PCR -7-
2.1.4 ELISA -«-
2.1.5 Proteinisolierung -«-
2.1.6 Invasions- und Migrationskit -8-
2.2 Methoden -9-
2.2.1 Kultivierung und Stimulation der Zellen -9-
2.2.2 Cytokeratin-Färbung_ -10-
2JJ RNA-lsolierung -10-
2.2.4 Photometrische RNA- Konzentrationsbestimmung -11-
2.2.5 DNA-Verdau -12-
2.2.6 Herstellung der cDNA -13-
2 J.7 Real-Time RT-PCR -14-
2.2.8 Quantifizierung der Amplifikationsprodukte -17-
2.2.9 ELISA (Biotrack Activity Assay), Proteinisolierung-und Bestimmung -18-
2.2.9.1 ELISA -19-
2.2.9.2 Protein- Isolierung und -Bestimimin2 „ -21-
2.2.10 Zell-Invasions-, Migrations-Assay -22-
2.2.10.1 Invasions-Assay _-22-
2 J.10.2 Migations-Assay -23-
2.2.11 Statistische Analyse .^ -24"
IV
3 ERGEBNISSE -25-
3.1 Cytokeratin-Färbung und Zellmorphologie -25-
3.2 RNA-Isolierung und Konzentrationsbestimmung -26-
3.3 Real-Time-PCR -28-
3.3.1 Untersuchung der Gesamt-RNA auf die Expression der MMP's -28-
3.3.2 Regulation von MMP 1 und MMP 9 auf mRNA-Ebene -30-
3.4 ELISA ; Proteinbestimmung -32-
3.4.1 Analyse der MMP 1 und MMP 9 Expression auf Proteinebene -32-
3.4.2 Regulation der Proteinexpression der MMP 1 und MMP 9 auf Proteinebene -34-
3.5 Invasions und -Migrationsassay -36-
4 DISKUSSION -39-
5 ZUSAMMENFASSUNG -45-
LITERATURVERZEICHNIS III
TABELLENANHANG IV
ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS V
DANKSAGUNG VI
LEBENSLAUF VII
V
I ABBILDUNGSVERZEICHNIS
Abbildung I : Cytokeratinflrbung der MDA-MB- 231-Parental-,Brain-,Bone-Zellen -25-
Abbildung II : mRMA-Expression der einzelnen Matrix-Metalloproteasen ( MMP's ) der MDA-MB-
231- Parental-,Brain-,Bone-Zellinien -29-
Abbildung III: Relative mRNA-Expressionsunterschiede der Matrix-Metalloproteasen I und 9 nach
Stimulation mit TPA -31-
Abbildung IV : Darstellung der totalen und aktiven MMP 1 Mengen der MDA-MB-231-Parental-
,Brain- und Bone-Zellen -33-
Abbildung V : Darstellung der totalen und aktiven MMP 9 Mengen der MDA-MB-231-
Parental-,Brain-,Bone-Zellen -33-
Abbildung VI : MMP 1 und MMP 9-Eipression nach 48-stflndiger Stimulation mit TPA -35-
Abbildung VII: Darstellung der migrierten und invasiven MDA-MB-231-Parental-,Brain-,Bone
Zellreihen -37-
Abbildung VIII: Üoersichtsschema zur Darstellung der gesamten Untersuchungsergebnuse ^-46-
VI
II Tabellenverzeichnis
Tabelle 1 : Ansatzschema des DNA-Verdaus -13-
Tabelle 2 : Komponenten für den cDNA- Ansatz -14-
Tabelle 3 : Ansatz für die Real-Time-PCR -16-
Tabelle 4 : Real-Time-PCR-Programm -16-
Tabelle S : RNA-Konzentration und "absorbance ratio"-Werte der
unstimulierten, in 10 % FKS kultivierten Zellproben -26-
Tabelle 6 : RNA-Konzentration und "absorbance ralio'-Werte der
stimulierten in 5 % FKS kultivierten sowie unstimulierter Zellproben -27-
Tabellen im Anhang :
Tabelle I : ACT - Werte der Proben aus der Real-Time -PCR ;53-
Tabelle II : ACT - Werte der Real-Time-PCR der unstimulierten sowie
stimulierten Proben mit TPA. Detektion auf MMP 1 -54-
Tabelle III: ACT - Werte der Real-Time-PCR der unstimulierten sowie
stimulierten Proben mit TPA. Detektion auf MMP 9 -55-
Tabelle IV : Ergebnisse zur Analyse der MMP 1- und 9-Eipression auf Proteinebene -56-
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